Spersonalizowane neoantygenowe leczenie mRNA leczenie adiuwantowe leczenie adiuwantowe pooperacyjnego raka trzustki.

Kryteria włączenia:

1. Kryteria włączenia fazowego wstępnego przeglądania (do radykalnej operacji i przygotowania szczepionki):

   • Pacjenci spełniający wszystkie następujące kryteria wejdą w fazę wstępnego skromnego do radykalnej operacji i przygotowania szczepionki:
   • Dobrowolnie podpisz formularz świadomej zgody (ICF);
   • Wiek ≥18 lat, niezależnie od płci;
   • Zdiagnozowane raka trzustki resekcyjnego, co oceniono zgodnie z wytycznymi praktyki klinicznej NCCN w 2024 r. I gotów przejść radykalną operację;
   • Wynik statusu wydajności ECOG 0 lub 1;
   • Zdolność do uzyskania wystarczającej liczby próbek świeżych tkanek nowotworowych do sekwencjonowania całego ekranu (WES) i analizy sekwencjonowania transkryptomu;
   • Normalna funkcja głównych narządów (serce, wątroba, nerki):
   • Funkcja wątroby: całkowitą bilirubinę ≤1,5 ​​× łopatki; ALT/AST ≤2,5 × ULN;
   • Funkcja nerek: kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× ULN lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min (formuła cockcroft-gault);
   • Funkcja serca: LVEF ≥50% za pomocą echokardiografii;
   • Umowa antykoncepcyjna: żyzne samce i kobiety potencjału dzieci muszą zgodzić się na wykorzystanie skutecznej antykoncepcji z podpisaniem ICF do 6 miesięcy po ostatniej dawce leczenia badanego. Kobiety potencjału porodu obejmują kobiety i kobiety przedmenopauzalne ≤2 lata po menopauzie;
   • Zdolność do przestrzegania protokołu badania i procedur kontrolnych.

2. Formalne kryteria włączenia fazy badań przesiewowych (do inicjacji leczenia badań):

   • Badani spełniający wszystkie następujące kryteria wejdą w formalną fazę badań przesiewowych w celu leczenia badań:
   • Dobrowolnie podpisz formularz świadomej zgody (ICF);
   • Wiek ≥18 lat, niezależnie od płci;
   • Potwierdzony histologicznie gruczolakorak przewodowy trzustki (PDAC) po operacji;
   • Zakończenie radykalnej resekcji (R0 lub R1) bez dowodów choroby przerzutowej, złośliwych wodobrzusza lub wysięku opłucnowego podczas obrazowania 4-12 tygodni po operacji;
   • Wynik statusu wydajności ECOG: kohorta A: 0 lub 1; kohorta B: 0-2;
   • Normalna funkcja głównych narządów (serce, wątroba, nerki):
   • Umowa antykoncepcyjna: takie same jak kryteria wstępne;
   • Zdolność do przestrzegania protokołu badania i procedur kontrolnych.

Kryteria wykluczenia:

Badani spełniający którekolwiek z następujących kryteriów zostaną wykluczone z badania:

• Poziom CA 19-9 w surowicy> 180 U/ml w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem standardowej terapii uzupełniającej pooperacyjnej;
• Historia przeszczepu szpiku kostnego, allogenicznego przeszczepu narządów lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych;

• Jednoczesna terapia immunosupresyjna, zdefiniowana jako regularne stosowanie środków immunosupresyjnych w ciągu 4 tygodni przed badaniem lub podczas badania, w tym między innymi:

  1. Ciężka astma wymagająca układowych kortykosteroidów (≥10 mg/dzień równoważny);
  2. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności (np. Reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy);
  3. Historia pierwotnego niedoboru odporności;
  4. Wyjątki: cukrzyca typu 1, autoimmunologiczna niedoczynność tarczycy zarządzana zastępowaniem hormonalnym, bielactwem lub łuszczycą nie wymagającą terapii ogólnoustrojowej;
• Aktywne zakażenia bakteryjne/grzybowe wymagające leczenia ogólnoustrojowego lub aktywnej/utajonej gruźlicy (potwierdzone przez test uwalniania interferon-gamma lub test skóry tuberkuliny);

• Aktywne infekcje wirusowe:

  1. Przeciwciało HIV-dodatnie;
  2. Syfilis (przeciwciało TP z potwierdzeniem RPR/trust);
  3. Aktywne zapalenie wątroby typu C (HCV RNA-dodatnie);
  4. Aktywne zapalenie wątroby typu B (HBSAG-dodatnie i HBV DNA ≥2000 IU/ml);

• Ostre infekcje wirusowe:

  1. Zakażenie opryszczki (chyba, że ​​rozwiązano w przypadku skorupy> 4 tygodnie wcześniej);
  2. Infekcja wirusowa oddechowa (o ile nie rozwiązano> 4 tygodnie wcześniej);

• Niekontrolowane choroby współistniejące:

  1. Objawowa zastoinowa niewydolność serca (NYHA klasa III/IV);
  2. Niestabilna dławica piersiowa lub arytmia wymagająca leczenia;
  3. Ciężka choroba wieńcowa/mózgowa (np. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy);
  4. Inne warunki uznane za wykluczenie przez badacza;
• Historia nadużywania narkotyków, zaburzeń psychicznych lub czynników psychospołecznych upośledzających świadomą zgodę lub zgodność protokołu;
• Historia ciężkiej nadwrażliwości na szczepionki, biologiczne lub dowolny składnik badania leku;
• Ciąża lub laktacja;
• Inne warunki oceniane przez śledczego w celu wykluczenia bezpiecznego uczestnictwa.