Tratamento adjuvante de terapia com neoantígeno de tumor personalizado para câncer de pâncreas pós -operatório.

Critérios de inclusão:

1. Critérios de inclusão de fase de pré-triagem (para cirurgia radical e preparação da vacina):

   • Os sujeitos que atendem a todos os critérios a seguir entrarão na fase de pré-triagem para cirurgia radical e preparação da vacina:
   • Assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado (ICF);
   • Idade ≥ 18 anos, independentemente do sexo;
   • Diagnosticado com câncer de pâncreas ressecável, avaliado de acordo com as diretrizes de prática clínica de 2024 NCCN e dispostas a se submeter a cirurgia radical;
   • Pontuação de status de desempenho do ECOG de 0 ou 1;
   • Capacidade de obter amostras de tecido tumoral fresco suficientes para sequenciamento de exoma inteiro (WES) e análise de sequenciamento de transcriptoma;
   • Função normal dos principais órgãos (coração, fígado, rins):
   • Função do fígado: bilirrubina total ≤1,5 ​​× ULN; ALT/AST ≤2,5 × ULN;
   • Função renal: creatinina sérica ≤1,5 ​​× ULN ou depuração creatinina ≥60 ml/min (fórmula de cockcroft-gault);
   • Função cardíaca: FEVE ≥50% por ecocardiografia;
   • Acordo de Contracepção: Os machos férteis e as fêmeas do potencial de gravidez devem concordar em usar a contracepção efetiva de assinar a ICF até 6 meses após a última dose de tratamento do estudo. As fêmeas do potencial de gravidez incluem mulheres e mulheres na pré -menopausa ≤2 anos após a menopausa;
   • Capacidade de cumprir o protocolo de estudo e os procedimentos de acompanhamento.

2. Critérios de inclusão de fase de triagem formal (para iniciação do tratamento do estudo):

   • Os sujeitos que atendem a todos os critérios a seguir entrarão na fase de triagem formal para tratamento de estudo:
   • Assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado (ICF);
   • Idade ≥ 18 anos, independentemente do sexo;
   • Adenocarcinoma ductal pancreático confirmado histologicamente (PDAC) pós-cirurgia;
   • Conclusão da ressecção radical (R0 ou R1) sem evidência de doença metastática, ascites malignos ou derrame pleural na imagem 4-12 semanas após o operatório;
   • Pontuação do status de desempenho do ECOG: coorte A: 0 ou 1; coorte B: 0-2;
   • Função normal dos principais órgãos (coração, fígado, rins):
   • Contrato de contracepção: o mesmo que os critérios de pré-triagem;
   • Capacidade de cumprir o protocolo de estudo e os procedimentos de acompanhamento.

Critérios de exclusão:

Os sujeitos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:

• Nível sérico de CA 19-9> 180 U/ml dentro de 21 dias antes do início da terapia adjuvante pós-operatória padrão;
• História do transplante de medula óssea, transplante alogênico de órgãos ou transplante de células -tronco hematopoiéticas alogênicas;

• Terapia imunossupressora simultânea, definida como uso regular de agentes imunossupressores dentro de 4 semanas antes da triagem ou durante o estudo, incluindo, entre outros,:

  1. Asma grave que requer corticosteróides sistêmicos (≥10 mg/dia de prednisona equivalente);
  2. Doença autoimune ativa ou imunodeficiência (por exemplo, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico);
  3. História da imunodeficiência primária;
  4. Exceções: diabetes tipo 1, hipotireoidismo autoimune gerenciados com substituição hormonal, vitiligo ou psoríase que não requerem terapia sistêmica;
• Infecções bacterianas/fúngicas ativas que requerem tratamento sistêmico ou tuberculose ativa/latente (confirmada pelo ensaio de liberação de interferon-gama ou teste de pele de tuberculina);

• Infecções virais ativas:

  1. Anticorpo-positivo do HIV;
  2. Sífilis (anticorpo TP positivo com confirmação de RPR/confiança);
  3. Hepatite C ativa (HCV RNA positiva);
  4. Hepatite B ativa (HBSAG positiva e HBV DNA ≥2000 UI/mL);

• Infecções virais agudas:

  1. Infecção por herpesvírus (a menos que seja resolvido com crosta> 4 semanas antes);
  2. Infecção viral respiratória (a menos que resolvido> 4 semanas antes);

• Comorbidades não controladas:

  1. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYHA Classe III/IV);
  2. Angina ou arritmia instável que requer tratamento;
  3. Doença coronariana/cerebrovascular grave (por exemplo, infarto do miocárdio dentro de 6 meses);
  4. Outras condições consideradas excludentes pelo investigador;
• História de abuso de drogas, distúrbios psiquiátricos ou fatores psicossociais prejudicando o consentimento informado ou a conformidade com o protocolo;
• História de hipersensibilidade grave a vacinas, biológicos ou qualquer componente do medicamento do estudo;
• Gravidez ou lactação;
• Outras condições julgadas pelo investigador para impedir a participação segura.