Thérapie ARNA de néoantigène de tumeur personnalisée Traitement adjuvant pour le cancer du pancréas postopératoire.

Critères d'inclusion:

1. Critères d'inclusion de présélection (pour la chirurgie radicale et la préparation des vaccins):

   • Les sujets répondant à tous les critères suivants entreront dans la phase de présélection pour la chirurgie radicale et la préparation des vaccins:
   • Signer volontairement le formulaire de consentement éclairé (ICF);
   • Âge ≥ 18 ans, quel que soit le sexe;
   • Diagnostiqué avec un cancer du pancréas résécable tel qu'évalué conformément aux directives de pratique clinique du NCCN 2024 et disposé à subir une chirurgie radicale;
   • Score d'état de performance ECOG de 0 ou 1;
   • Capacité à obtenir suffisamment d'échantillons de tissu tumoral frais pour le séquençage en exome entier (WES) et l'analyse de séquençage du transcriptome;
   • Fonction normale des principaux organes (cœur, foie, reins):
   • Fonction hépatique: bilirubine totale ≤1,5 ​​× uln; ALT / AST ≤2,5 × ULN;
   • Fonction rénale: créatinine sérique ≤1,5 ​​× Uln ou clairance de la créatinine ≥60 ml / min (formule Cockcroft-Gault);
   • Fonction cardiaque: LEVE ≥50% par échocardiographie;
   • Contrat de contraception: les hommes fertiles et les femmes de potentiel de procréation doivent accepter d'utiliser une contraception efficace de la signature de l'ICF jusqu'à 6 mois après la dernière dose de traitement d'étude. Les femmes de potentiel de procréation comprennent des femmes et des femmes préménopausées ≤ 2 ans après le ménopause;
   • Capacité à se conformer au protocole d'étude et aux procédures de suivi.

2. Critères d'inclusion de phase de dépistage formels (pour l'initiation du traitement à l'étude):

   • Les sujets répondant à tous les critères suivants entreront dans la phase de dépistage formel pour le traitement de l'étude:
   • Signer volontairement le formulaire de consentement éclairé (ICF);
   • Âge ≥ 18 ans, quel que soit le sexe;
   • Adénocarcinome canalaire pancréatique confirmé histologiquement après la chirurgie;
   • Achèvement de la résection radicale (R0 ou R1) sans aucune preuve de maladie métastatique, d'ascite maligne ou d'épanchement pleural sur l'imagerie de 4 à 12 semaines postopératoire;
   • ECOG Performance Status Score: Cohort A: 0 ou 1; Cohorte B: 0-2;
   • Fonction normale des principaux organes (cœur, foie, reins):
   • Contrat de contraception: Identique aux critères de pré-dépistage;
   • Capacité à se conformer au protocole d'étude et aux procédures de suivi.

Critères d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude:

• SERRUM CA 19-9 Niveau> 180 U / ml dans les 21 jours précédant le début du traitement adjuvant postopératoire standard;
• Antécédents de transplantation de la moelle osseuse, de transplantation d'organes allogéniques ou de transplantation allogénique des cellules souches hématopoïétiques;

• Thérapie immunosuppressive simultanée, définie comme une utilisation régulière d'agents immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant le dépistage ou pendant l'étude, y compris, mais sans s'y limiter:

  1. L'asthme sévère nécessitant des corticostéroïdes systémiques (≥ 10 mg / jour de prednisone équivalent);
  2. Maladie auto-immune active ou immunodéficience (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux systémique);
  3. Antécédents d'immunodéficience primaire;
  4. Exceptions: diabète de type 1, hypothyroïdie auto-immune gérée avec remplacement hormonal, vitiligo ou psoriasis ne nécessitant pas de thérapie systémique;
• Infections bactériennes / fongiques actives nécessitant un traitement systémique, ou tuberculose active / latente (confirmée par test de libération d'interféron-gamma ou test cutané tuberculine);

• Infections virales actives:

  1. Anticorps VIH positif;
  2. Syphilis (anticorps TP positif avec RPR / confirmation de confiance);
  3. Hépatite C active (HCV RNA positif);
  4. Hépatite B active (ADN HBSAG positif et HBV ≥2000 UI / ml);

• Infections virales aiguës:

  1. Infection de l'herpèsvirus (sauf si résolu avec des croûtes> 4 semaines auparavant);
  2. Infection virale respiratoire (sauf si résolu> 4 semaines auparavant);

• Comorbidités non contrôlées:

  1. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (NYHA classe III / IV);
  2. Poitrine ou arythmie instable nécessitant un traitement;
  3. Maladie coronaire / cérébrovasculaire sévère (par exemple, infarctus du myocarde dans les 6 mois);
  4. Autres conditions considérées comme exclusives par l'enquêteur;
• Les antécédents d'abus de drogues, de troubles psychiatriques ou de facteurs psychosociaux altérer le consentement éclairé ou la conformité au protocole;
• Antécédents d'hypersensibilité sévère aux vaccins, aux biologiques ou à toute composante du médicament d'étude;
• Grossesse ou lactation;
• Autres conditions jugées par l'enquêteur pour empêcher la participation sûre.