Personaliseret tumorneoantigen mRNA -terapi Adjuvansbehandling til postoperativ bugspytkirtelkræft.

Inkluderingskriterier:

1. Kriterier for inkludering af faserfase (for radikal kirurgi og vaccineforberedelse):

   • Personer, der opfylder alle følgende kriterier, kommer ind i præ-screeningsfasen for radikal kirurgi og vaccineforberedelse:
   • Signer frivilligt den informerede samtykkeformular (ICF);
   • Alder ≥18 år, uanset køn;
   • Diagnosticeret med resekterbar kræft i bugspytkirtlen som vurderet pr. 2024 NCCN -retningslinjer for klinisk praksis og villig til at gennemgå radikal kirurgi;
   • ECOG Performance Status score på 0 eller 1;
   • Evne til at opnå tilstrækkelige friske tumorvævsprøver til hel-exome sekventering (WES) og transkriptom-sekventeringsanalyse;
   • Normal funktion af større organer (hjerte, lever, nyrer):
   • Leverfunktion: Total Bilirubin ≤1,5 ​​× Uln; Alt/AST ≤2,5 × Uln;
   • Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller Creatinine Clearance ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault Formel);
   • Hjertefunktion: LVEF ≥50% ved ekkokardiografi;
   • Forebyggelsesaftale: Fertile mænd og kvinder af fødedygtige potentiale skal være enige om at bruge effektiv prævention ved underskrivelse af ICF indtil 6 måneder efter den sidste dosis af studiebehandling. Kvinder af fødedygtige potentiale inkluderer premenopausale kvinder og kvinder ≤2 år postmenopausal;
   • Evne til at overholde undersøgelsesprotokollen og opfølgningsprocedurerne.

2. Formel screeningsfaseindeslutningskriterier (til studiebehandlingsinitiering):

   • Personer, der opfylder alle følgende kriterier, kommer ind i den formelle screeningsfase til undersøgelsesbehandling:
   • Signer frivilligt den informerede samtykkeformular (ICF);
   • Alder ≥18 år, uanset køn;
   • Histologisk bekræftet pancreasduktal adenocarcinom (PDAC) post-kirurgi;
   • Afslutning af radikal resektion (R0 eller R1) uden tegn på metastatisk sygdom, ondartede ascites eller pleural effusion på billeddannelse 4-12 uger postoperativt;
   • ECOG Performance Status Score: Kohort A: 0 eller 1; Kohort B: 0-2;
   • Normal funktion af større organer (hjerte, lever, nyrer):
   • Prevention Agreement: Samme som for-screeningskriterier;
   • Evne til at overholde undersøgelsesprotokollen og opfølgningsprocedurerne.

Ekskluderingskriterier:

Personer, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

• Serum CA 19-9 niveau> 180 U/ml inden for 21 dage før påbegyndelse af standard postoperativ adjuvansbehandling;
• Historie om knoglemarvstransplantation, allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;

• Samtidig immunsuppressiv terapi, defineret som regelmæssig anvendelse af immunsuppressive midler inden for 4 uger før screening eller under undersøgelsen, herunder men ikke begrænset til:

  1. Alvorlig astma, der kræver systemiske kortikosteroider (≥10 mg/dag prednisonækvivalent);
  2. Aktiv autoimmun sygdom eller immundefekt (f.eks. Rheumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus);
  3. Historie om primær immundefekt;
  4. Undtagelser: Type 1 -diabetes, autoimmun hypothyreoidisme administreret med hormonudskiftning, vitiligo eller psoriasis kræver ikke systemisk terapi;
• Aktive bakterie-/svampeinfektioner, der kræver systemisk behandling, eller aktiv/latent tuberkulose (bekræftet ved interferon-gamma-frigørelsesassay eller tuberculin hudtest);

• Aktive virale infektioner:

  1. HIV-antistof-positiv;
  2. Syfilis (TP-antistofpositiv med RPR/tillidsbekræftelse);
  3. Aktiv hepatitis C (HCV RNA-positiv);
  4. Aktiv hepatitis B (HBsAg-positiv og HBV DNA ≥2000 IE/ml);

• Akutte virusinfektioner:

  1. Herpesvirusinfektion (medmindre det er løst med skorpe> 4 uger før);
  2. Respiratorisk virusinfektion (medmindre det er opløst> 4 uger før);

• Ukontrollerede komorbiditeter:

  1. Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III/IV);
  2. Ustabil angina eller arytmi, der kræver behandling;
  3. Alvorlig koronar/cerebrovaskulær sygdom (f.eks. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder);
  4. Andre betingelser, der anses for ekskluderende af efterforskeren;
• Historie om stofmisbrug, psykiatriske lidelser eller psykosociale faktorer forringer informeret samtykke eller protokoloverholdelse;
• Historie om alvorlig overfølsomhed over for vacciner, biologi eller enhver komponent i undersøgelsesmedicinen;
• Graviditet eller amning;
• Andre forhold, der er bedømt af efterforskeren for at udelukke sikker deltagelse.