YOLT-203在1型原发性高黄油尿症治疗中的临床勘探研究（PH1） (PH1)

纳入标准：

• 在签署知情同意书时，年龄为2≤年龄<18岁。

  • 具有AGXT基因突变，并被诊断为原发性高黄油尿症（PH1）； EGFR≥30mL/min/1.73m2。
  • 至少2次24小时草酸盐排泄≥0.7mmol/1.73m2/ 单个尿液收集中的尿中草酸盐与肌酐的比率必须高于相应年龄的正常（ULN）的上限。
  • 如果接受维生素B6治疗，则该治疗在研究之前已经稳定了90天，并且愿意在研究期间保持稳定的治疗计划。
  • 患者本人或监护人自愿签署知情同意。

排除标准：

• 研究人员认为有临床证据表明全身性草酸根酸盐沉积。

  • 在筛选时具有以下任何实验室参数评估结果：

    1. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 2 x正常（ULN）的上限。
    2. 总胆红素> 1.5 x ULN。 如果总胆红素的增加是由诊断为吉尔伯特综合症和胆红素总<2 x ULN引起的，则符合条件。
    3. 国际归一化比率（INR）> 1.5（口服抗凝剂的患者（例如Warfarin）和INR <3.5的患者将被允许参加）。
  • 已知具有活性的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；或有当前或慢性丙型肝炎病毒（HCV）或丙型肝炎病毒（HBV）感染的证据。
  • 筛选时估计的肾小球滤过率（GFR）小于30 ml/min/1.73m² （对于≥18岁的患者，将根据肾脏疾病[MDRD]配方的饮食修饰进行计算；对于<18岁的患者，将根据Schwartz Bedside Formula进行计算）。 请参阅附件。
  • 在过去的30天或5个半词（以每3个为准）中，在研究药物第一次给药之前已收到了一种研究药物，或者在随机分组之前就参与了另一项临床研究的随访。
  • 有肾脏或肝移植的病史。
  • 根据调查人员的看法，还有其他医疗状况或合并症可能会干扰研究合规性或数据解释。

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  • 具有多种药物过敏或对寡核苷酸或LNP的过敏反应史的史。
  • 具有皮下注射不耐受病史。
  • 在整个研究期间，不愿遵守避孕性要求，直到主要研究试验结束后6个月。
  • 女性患者怀孕，计划怀孕或母乳喂养。
  • 在整个研究中，不愿或无法限制饮酒。 研究期间的饮酒量超过每天2个单位（1个单位：大约125毫升的葡萄酒=大约29毫升的烈酒=大约284毫升啤酒。
  • 调查人员认为，在筛查前的12个月内有酗酒的历史。