Étude d'exploration clinique de YOLT-203 dans le traitement de l'hyperoxalurie primaire de type 1 (PH1) (PH1)

Critères d'inclusion:

• L'âge est de 2 ≤ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.

  • Ont des mutations de gènes AGXT et diagnostiquer avec une hyperoxalurie primaire (PH1); EGFR ≥ 30 ml / min / 1,73m2.
  • Au moins 2 fois l'excrétion d'oxalate urinaire 24 heures sur 24 ≥ 0,7 mmol / 1,73 m2 / Le jour ou le rapport de l'oxalate urinaire / créatinine dans une seule collection d'urine doit être supérieur à la limite supérieure de la normale (ULN) pour l'âge correspondant.
  • Si elle est traitée avec de la vitamine B6, le traitement est stable pendant 90 jours avant l'inscription à l'étude et est disposé à maintenir le plan de traitement stable inchangé pendant l'étude.
  • Le patient lui-même ou le gardien signe volontairement le consentement éclairé.

Critères d'exclusion:

• L'enquêteur juge qu'il existe des preuves cliniques d'un dépôt systémique d'oxalate extrarénal.

  • Avoir l'un des résultats d'évaluation des paramètres de laboratoire suivants lors du dépistage:

    1. L'alanine aminotransférase (ALT) ou l'aspartate aminotransférase (AST)> 2 x la limite supérieure de la normale (ULN).
    2. Bilirubine totale> 1,5 x uln. Si l'augmentation de la bilirubine totale est causée par le diagnostic du syndrome de Gilbert et la bilirubine totale <2 x uln, elle est éligible.
    3. Ratio normalisé international (INR)> 1,5 (les patients sous anticoagulants oraux [comme la warfarine] et avec INR <3,5 seront autorisés à participer).
  • Connu pour avoir une infection active sur le virus de l'immunodéficience humaine (VIH); ou ont des signes d'une infection actuelle ou chronique du virus de l'hépatite C (VHC) ou du virus de l'hépatite B (VHB).
  • Le taux de filtration glomérulaire estimé (DFG) au dépistage est inférieur à 30 ml / min / 1,73 m² (Pour les patients ≥ 18 ans, il sera calculé en fonction de la modification du régime alimentaire dans la formule rénale [MDRD]; pour les patients de moins de 18 ans, il sera calculé en fonction de la formule de chevet de Schwartz). Voir l'attachement.
  • Ont reçu un médicament recherché au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-lives (selon les plus longues) avant la première administration du médicament d'étude, ou ont participé au suivi d'une autre étude clinique avant randomisation.
  • Avoir des antécédents de transplantation rénale ou hépatique.
  • Selon l'avis de l'investigateur, ont d'autres conditions médicales ou comorbidités qui peuvent interférer avec la conformité à l'étude ou l'interprétation des données.

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  • Ont des antécédents d'allergies médicamenteuses multiples ou d'histoire de réaction allergique aux oligonucléotides ou au LNP.
  • Ont des antécédents d'intolérance à l'injection sous-cutanée.
  • Ne voulant pas se conformer aux exigences contraceptives tout au long de la période de participation de l'étude jusqu'à 6 mois après la fin de l'essai d'étude principal.
  • Les patientes sont enceintes, envisagent de devenir enceintes ou d'allaiter.
  • Réseau ou incapable de limiter la consommation d'alcool tout au long de l'étude. La consommation d'alcool au cours de l'étude dépasse 2 unités par jour (1 unité: environ 125 ml de vin = environ 29 ml de spiritueux = environ 284 ml de bière, sera exclue.
  • L'enquêteur estime qu'il existe des antécédents d'abus d'alcool dans les 12 mois avant le dépistage.