Клиническое исследование YOLT-203 в лечении первичной гипероксалюрии типа 1 (PH1) (PH1)

Критерии включения:

• Возраст составляет 2 года <18 лет на момент подписания информированного согласия.

  • Иметь мутации генов Agxt и диагностировать первичную гипероксалюрию (PH1); EGFR ≥ 30 мл/мин/1,73 м2.
  • По меньшей мере 2 раза 24-часовой экскреции оксалата мочи ≥ 0,7 ммоль/1,73 м2/ День или отношение оксалата мочи к креатинину в одном сборе мочи должны быть выше, чем верхний предел нормального (ULN) для соответствующего возраста.
  • При лечении витамином B6 лечение было стабильным в течение 90 дней до зачисления в исследование и готово поддерживать стабильный план лечения, не изменяемый во время исследования.
  • Сама пациентка или опекун добровольно подписывает информированное согласие.

Критерии исключения:

• Исследователь судит, что есть клинические доказательства системного отложения оксалата экстрарена.

  • Иметь какие -либо из следующих результатов оценки параметров лабораторных параметров на скрининге:

    1. Аланин аминотрансфераза (ALT) или аспартат -аминотрансфераза (AST)> 2 x Верхний предел нормального (ULN).
    2. Всего билирубин> 1,5 х Uln. Если увеличение общего билирубина вызвано диагностированным синдромом Гилберта и общим билирубином <2 x uln, он имеет право.
    3. Международное нормализованное соотношение (INR)> 1,5 (пациенты с пероральными антикоагулянтами [такие как варфарин] и с INR <3,5 будут разрешены участвовать).
  • Известно, что обладает активной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); или имеют признаки текущего или хронического вируса гепатита С (ВГС) или вируса гепатита В (HBV).
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) при скрининге составляет менее 30 мл/мин/1,73 м² (Для пациентов ≥ 18 лет он будет рассчитан в соответствии с модификацией диеты при формуле почечных заболеваний [MDRD]; для пациентов <18 лет она будет рассчитана в соответствии с формулой при постели больного Шварца). Смотрите вложение.
  • Получили исследовательский препарат в течение последних 30 дней или 5 полуписей (в зависимости от того, что дольше) до первого введения препарата исследования или участвовали в наблюдении за другим клиническим исследованием до рандомизации.
  • Иметь историю трансплантации почек или печени.
  • Согласно мнению следователя, есть другие заболевания или сопутствующие заболевания, которые могут мешать соблюдению требований исследования или интерпретации данных.

• Стр. 4 из 5 [черновик] -

  • Иметь историю множественной лекарственной аллергии или историю аллергической реакции на олигонуклеотиды или LNP.
  • Иметь историю непереносимости подкожной инъекции.
  • Не желая соблюдать требования контрацептивов в течение всего периода участия в исследовании до 6 месяцев после окончания основного исследования.
  • Самки беременны, планируют забеременеть или кормить грудью.
  • Нежелание или неспособность ограничить потребление алкоголя на протяжении всего исследования. Потребление алкоголя во время исследования превышает 2 единицы в день (1 единица: приблизительно 125 мл вина = приблизительно 29 мл спиртных напитков = приблизительно 284 мл пива, будет исключено.
  • Следователь считает, что в течение 12 месяцев до скрининга существует история злоупотребления алкоголем.