Estudo de exploração clínica do Yolt-203 no tratamento da hiperoxalúria do tipo 1 (PH1) (PH1)

Critérios de inclusão:

• A idade é de 2 muitos anos <18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.

  • Ter mutações do gene Agxt e ser diagnosticado com hiperoxalúria primária (Ph1); EGFR ≥ 30 ml/min/1,73m2.
  • Pelo menos 2 vezes de excreção de oxalato urinário 24 horas ≥ 0,7 mmol/1,73m2/ Dia ou a proporção de oxalato urinário para creatinina em uma única coleta de urina deve ser maior que o limite superior do normal (ULN) para a idade correspondente.
  • Se tratado com vitamina B6, o tratamento tem sido estável por 90 dias antes da inscrição no estudo e está disposto a manter o plano de tratamento estável inalterado durante o estudo.
  • O próprio paciente ou o Guardian assina voluntariamente o consentimento informado.

Critérios de exclusão:

• O investigador julga que há evidências clínicas de deposição sistêmica de oxalato exarenal.

  • Tem algum dos seguintes resultados de avaliação de parâmetros laboratoriais na triagem:

    1. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST)> 2 x O limite superior do normal (ULN).
    2. Bilirrubina total> 1,5 x uln. Se o aumento da bilirrubina total for causado pela síndrome de Gilbert diagnosticada e pela bilirrubina total <2 x ULN, ela é elegível.
    3. Razão Normalizada Internacional (INR)> 1,5 (pacientes com anticoagulantes orais [como varfarina] e com INR <3,5 poderão participar).
  • Conhecido por ter infecção ativa do vírus da imunodeficiência humana (HIV); ou ter evidências de infecção por vírus da hepatite C atual ou crônica (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV).
  • A taxa estimada de filtração glomerular (TFG) na triagem é inferior a 30 ml/min/1,73m² (Para pacientes ≥ 18 anos, ele será calculado de acordo com a modificação da dieta na fórmula de doença renal [MDRD]; para pacientes com <18 anos, será calculada de acordo com a fórmula de cabeceira de Schwartz). Veja o anexo.
  • Receberam um medicamento de investigação nos últimos 30 dias ou 5 halflives (o que for mais longo) antes da primeira administração do medicamento do estudo, ou participaram do acompanhamento de outro estudo clínico antes da randomização.
  • Tenha um histórico de transplante de rim ou fígado.
  • De acordo com a opinião do investigador, tenha outras condições médicas ou comorbidades que possam interferir na conformidade do estudo ou na interpretação dos dados.

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  • Ter um histórico de múltiplas alergias a medicamentos ou histórico de reação alérgica a oligonucleotídeos ou LNP.
  • Ter um histórico de intolerância à injeção subcutânea.
  • Não querendo cumprir os requisitos contraceptivos durante todo o período de participação do estudo até 6 meses após o final do ensaio principal do estudo.
  • As pacientes do sexo feminino estão grávidas, planejando engravidar ou amamentar.
  • Não querer ou não conseguir limitar o consumo de álcool ao longo do estudo. O consumo de álcool durante o estudo excede 2 unidades por dia (1 unidade: aproximadamente 125 ml de vinho = aproximadamente 29 ml de espíritos = aproximadamente 284 ml de cerveja será excluída.
  • O investigador acredita que há um histórico de abuso de álcool dentro de 12 meses antes da triagem.