Klinisk utforskningsstudie av YOLT-203 vid behandling av typ 1 primär hyperoxaluri (PH1) (PH1)

Inkluderingskriterier:

• Åldern är 2 an år <18 år vid undertecknandet av det informerade samtycket.

  • Har AGXT -genmutationer och diagnostiseras med primär hyperoxaluri (pH1); EGFR ≥ 30 ml/min/1,73m2.
  • Minst 2 gånger 24-timmars urinoxalatutsöndring ≥ 0,7 mmol/1,73M2/ Dag eller förhållandet mellan urinoxalat och kreatinin i en enda urinsamling måste vara högre än den övre gränsen för det normala (ULN) för motsvarande ålder.
  • Om den behandlas med vitamin B6 har behandlingen varit stabil i 90 dagar före registrering i studien och är villig att upprätthålla den stabila behandlingsplanen oförändrad under studien.
  • Patienten själv eller Guardian undertecknar frivilligt det informerade samtycket.

Uteslutningskriterier:

• Utredaren bedömer att det finns kliniska bevis på systemisk extrarenal oxalatavsättning.

  • Har något av följande resultat för utvärdering av laboratorieparameter vid screening:

    1. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST)> 2 x den övre gränsen för normal (Uln).
    2. Total bilirubin> 1,5 x uln. Om ökningen av total bilirubin orsakas av diagnostiserad Gilberts syndrom och det totala bilirubin <2 x uln, är den berättigad.
    3. Internationellt normaliserat förhållande (INR)> 1,5 (patienter på orala antikoagulantia [såsom warfarin] och med INR <3,5 kommer att få delta).
  • Känd för att ha aktivt humant immunbristvirus (HIV) infektion; eller har bevis på aktuell eller kronisk hepatit C -virus (HCV) eller hepatit B -virus (HBV) infektion.
  • Den uppskattade glomerulära filtreringshastigheten (GFR) vid screening är mindre än 30 ml/min/1,73 m² (För patienter ≥ 18 år kommer det att beräknas enligt modifieringen av diet vid njursjukdom [MDRD] -formel; för patienter <18 år kommer den att beräknas enligt Schwartz -sängformeln). Se bilagan.
  • Har fått ett undersökande läkemedel under de senaste 30 dagarna eller 5 Halflives (beroende på vad som är längre) innan den första administrationen av studiemedlet, eller har deltagit i uppföljningen av en annan klinisk studie före randomisering.
  • Har en historia av njur- eller levertransplantation.
  • Enligt utredarens åsikt, har andra medicinska tillstånd eller komorbiditeter som kan störa studiekostning eller tolkning av datatolkningar.

• Sida 4 av 5 [utkast] -

  • Ha en historia av flera läkemedelsallergier eller allergisk reaktionshistorik till oligonukleotider eller LNP.
  • Har en historia av subkutan injektionintolerans.
  • Ovillig att uppfylla preventivkraven under hela studieperioden fram till 6 månader efter slutet av huvudstudien.
  • Kvinnliga patienter är gravida, planerar att bli gravida eller amma.
  • Ovillig eller oförmögen att begränsa alkoholkonsumtion under hela studien. Alkoholkonsumtion under studien överstiger 2 enheter per dag (1 enhet: ungefär 125 ml vin = ungefär 29 ml sprit = ungefär 284 ml öl, kommer att uteslutas.
  • Utredaren anser att det finns en historia av alkoholmissbruk inom 12 månader före screening.