Klinisk utforskningsstudie av YOLT-203 i behandlingen av type 1 primær hyperoxaluria (PH1) (PH1)

Inkluderingskriterier:

• Alderen er 2≤ år <18 år gammel på tidspunktet for å signere det informerte samtykket.

  • Har AGXT -genmutasjoner og få diagnosen primær hyperoksaluri (PH1); EGFR ≥ 30 ml/min/1,73m2.
  • Minst 2 ganger 24-timers urinoksalatutskillelse ≥ 0,7 mmol/1,73m2/ Dag eller forholdet mellom urinoksalat og kreatinin i en enkelt urinsamling må være høyere enn den øvre grensen for normal (ULN) for tilsvarende alder.
  • Hvis behandlingen av vitamin B6, har behandlingen vært stabil i 90 dager før påmelding i studien og er villig til å opprettholde den stabile behandlingsplanen uendret under studien.
  • Pasienten selv signaliserer frivillig det informerte samtykke frivillig.

Eksklusjonskriterier:

• Etterforskeren dømmer at det er klinisk bevis på systemisk ekstrarenal oksalatavsetning.

  • Ha noen av følgende laboratorieparametervurderingsresultater ved screening:

    1. Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST)> 2 x den øvre grensen for normal (ULN).
    2. Totalt bilirubin> 1,5 x uln. Hvis økningen i total bilirubin er forårsaket av diagnostisert Gilberts syndrom og det totale bilirubin <2 x uln, er det kvalifisert.
    3. Internasjonalt normalisert forhold (INR)> 1,5 (pasienter på orale antikoagulantia [som warfarin] og med INR <3,5 vil få lov til å delta).
  • Kjent for å ha aktivt humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon; eller har bevis på nåværende eller kronisk hepatitt C -virus (HCV) eller hepatitt B -virus (HBV) infeksjon.
  • Den estimerte glomerulære filtreringshastigheten (GFR) ved screening er mindre enn 30 ml/min/1,73 m² (For pasienter ≥ 18 år gammel vil det bli beregnet i henhold til modifisering av kosthold i nyresykdom [MDRD] -formel; for pasienter <18 år gammel, vil det bli beregnet i henhold til Schwartz sengsformel). Se vedlegget.
  • Har fått et undersøkelsesmedisin i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halvlivene (avhengig av hva som er lengre) før den første administrasjonen av studiemedisinen, eller har deltatt i oppfølgingen av en annen klinisk studie før randomisering.
  • Ha en historie med nyre- eller levertransplantasjon.
  • I følge etterforskerens mening, har andre medisinske tilstander eller komorbiditeter som kan forstyrre studiens etterlevelse eller tolkning av data.

• Side 4 av 5 [Utkast] -

  • Ha en historie med flere medikamentallergier eller allergisk reaksjonshistorie på oligonukleotider eller LNP.
  • Ha en historie med subkutan injeksjonsintoleranse.
  • Uvillig til å etterkomme krav til prevensjonsbehov gjennom hele studiedeltakelsesperioden til 6 måneder etter slutten av hovedstudieforsøket.
  • Kvinnelige pasienter er gravide, og planlegger å bli gravid eller amming.
  • Uvillig eller ikke i stand til å begrense alkoholforbruket gjennom hele studien. Alkoholforbruk under studien overstiger 2 enheter per dag (1 enhet: ca. 125 ml vin = omtrent 29 ml brennevin = ca. 284 ml øl, vil bli ekskludert.
  • Etterforskeren mener at det er en historie med alkoholmisbruk innen 12 måneder før visning.