Klinische exploratiestudie van Yolt-203 bij de behandeling van type 1 primaire hyperoxalurie (PH1) (PH1)

Inclusiecriteria:

• De leeftijd is 2≤ jaar <18 jaar oud op het moment van het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming.

  • Hebben AGXT -genmutaties en worden gediagnosticeerd met primaire hyperoxalurie (PH1); EGFR ≥ 30 ml/min/1.73m2.
  • Ten minste 2 keer 24-uurs urine-oxalaatuitscheiding ≥ 0,7 mmol/1.73m2/ Dag of de verhouding van urine -oxalaat tot creatinine in een enkele urinecollectie moet hoger zijn dan de bovengrens van normaal (ULN) voor de overeenkomstige leeftijd.
  • Indien behandeld met vitamine B6, is de behandeling 90 dagen stabiel geweest vóór de inschrijving in het onderzoek en is bereid het stabiele behandelplan ongewijzigd te handhaven tijdens het onderzoek.
  • De patiënt zelf of de voogd ondertekent vrijwillig de geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• De onderzoeker beoordeelt dat er klinisch bewijs is van systemische extrarenale oxalaatafzetting.

  • Heb een van de volgende beoordelingsresultaten voor laboratoriumparameter bij screening:

    1. Alanine aminotransferase (ALT) of aspartaat aminotransferase (AST)> 2 x de bovengrens van normaal (ULN).
    2. Totaal bilirubine> 1,5 x uln. Als de toename van het totale bilirubine wordt veroorzaakt door het gediagnosticeerde Gilbert's syndroom en het totale bilirubine <2 x uln, komt deze in aanmerking.
    3. Internationale genormaliseerde verhouding (INR)> 1,5 (patiënten met orale anticoagulantia [zoals warfarine] en met INR <3,5 zullen kunnen deelnemen).
  • Bekend om actieve infectie met menselijke immunodeficiëntievirus (HIV) te hebben; of hebben bewijs van het huidige of chronische hepatitis C -virus (HCV) of hepatitis B -virus (HBV) infectie.
  • De geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) bij screening is minder dan 30 ml/min/1,73 m² (Voor patiënten van ≥ 18 jaar oud zal het worden berekend volgens de aanpassing van het dieet bij nierziekte [MDRD] formule; voor patiënten <18 jaar oud wordt het berekend volgens de Schwartz -bedformule). Zie de bijlage.
  • Hebben een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen de afgelopen 30 dagen of 5 halflives (afhankelijk van welke langer is) vóór de eerste toediening van het onderzoeksmedicijn, of hebben deelgenomen aan de follow-up van een ander klinisch onderzoek vóór randomisatie.
  • Heb een geschiedenis van nier- of levertransplantatie.
  • Volgens de mening van de onderzoeker hebben andere medische aandoeningen of comorbiditeiten die kunnen interfereren met de naleving van de studie of de interpretatie van gegevens.

• Pagina 4 van 5 [Draft] -

  • Heb een geschiedenis van meerdere geneesmiddelenallergieën of allergische reactiegeschiedenis voor oligonucleotiden of LNP.
  • Een geschiedenis hebben van subcutane injectie -intolerantie.
  • Niet bereid om te voldoen aan anticonceptievereisten gedurende de deelnamesperiode van de studie tot 6 maanden na het einde van de hoofdstudie.
  • Vrouwelijke patiënten zijn zwanger en zijn van plan zwanger te worden of borstvoeding te geven.
  • Ongewenst of niet in staat om alcoholgebruik te beperken tijdens het onderzoek. Alcoholgebruik tijdens de studie is meer dan 2 eenheden per dag (1 eenheid: ongeveer 125 ml wijn = ongeveer 29 ml sterke drank = ongeveer 284 ml bier, zal worden uitgesloten.
  • De onderzoeker gelooft dat er binnen 12 maanden vóór de screening een geschiedenis van alcoholmisbruik is.