Studie klinického průzkumu YOLT-203 při léčbě primární hyperoxalurie typu 1 (PH1) (PH1)

Kritéria pro zařazení:

• Věk je 2 roky <18 let v době podpisu informovaného souhlasu.

  • Mít mutace genu AGXT a být diagnostikovány s primární hyperoxalurií (pH1); EGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2.
  • Nejméně 2krát 24hodinová vylučování oxalátu moči ≥ 0,7 mmol/1,73 m2/ Den nebo poměr močového oxalátu k kreatininu v jediném sběru moči musí být pro odpovídající věk vyšší než horní hranice normálního (ULN).
  • Pokud je léčba ošetřena vitaminem B6, byla léčba stabilní po dobu 90 dnů před zapsáním do studie a je ochotna udržovat stabilní léčebný plán nezměněn během studie.
  • Pacient sám nebo o sobě nebo strážce dobrovolně podepíše informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

• Vyšetřovatel soudí, že existuje klinický důkaz systémového extrarenálního depozice oxalátu.

  • Mějte při screeningu některý z následujících výsledků hodnocení laboratorních parametrů:

    1. Alanine aminotransferáza (ALT) nebo aspartát aminotransferáza (AST)> 2 x horní hranice normálního (ULN).
    2. Celkový bilirubin> 1,5 x Uln. Pokud je zvýšení celkového bilirubinu způsobeno diagnostikovaným Gilbertovým syndromem a celkovým bilirubinem <2 x Uln, je způsobilý.
    3. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)> 1,5 (pacienti na perorálních antikoagulantech [jako je warfarin] a s INR <3,5 se budou moci zúčastnit).
  • Je známo, že má aktivní infekci viru lidské imunodeficience (HIV); nebo mají důkaz o současném nebo chronické infekci viru hepatitidy C (HCV) nebo viru hepatitidy B (HBV).
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) při screeningu je menší než 30 ml/min/1,73 m² (U pacientů ve věku ≥ 18 let bude vypočítáno podle modifikace stravy u renálních onemocnění [MDRD] vzoru; u pacientů <18 let bude vypočtena podle Schwartzova lůžkového vzorce). Podívejte se na přílohu.
  • Před prvním podáváním studijního léčiva obdrželi vyšetřovací lék během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší), nebo se před randomizací zúčastnili sledování jiné klinické studie.
  • Mít historii transplantace ledvin nebo jater.
  • Podle názoru vyšetřovatele mají jiné zdravotní stavy nebo komorbidity, které mohou narušit dodržování studia nebo interpretaci dat.

• Strana 4 z 5 [Draft] -

  • Mají anamnézu více alergií léčiva nebo alergickou reakci na oligonukleotidy nebo LNP.
  • Mít historii subkutánní injekční intolerance.
  • Neochotně splnit antikoncepční požadavky po celou dobu účasti na studii až do 6 měsíců po skončení hlavní studie.
  • Pacienti jsou těhotné a plánují otěhotnět nebo kojení.
  • Neochotné nebo neschopné omezit konzumaci alkoholu během studie. Spotřeba alkoholu během studie přesahuje 2 jednotky denně (1 jednotka: přibližně 125 ml vína = přibližně 29 ml duchů = přibližně 284 ml piva bude vyloučena.
  • Vyšetřovatel věří, že do 12 měsíců před screeningem existuje historie zneužívání alkoholu.