Studio di esplorazione clinica di Yolt-203 nel trattamento dell'iperossaluria primaria di tipo 1 (PH1) (PH1)

Criteri di inclusione:

• L'età ha 2≤ anni <18 anni al momento della firma del consenso informato.

  • Hanno mutazioni del gene AGXT e essere diagnosticati con iperossaluria primaria (PH1); EGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2.
  • Almeno 2 volte di escrezione di ossalato urinario 24 ore su 24 ≥ 0,7 mmol/1,73 m2/ Il giorno o il rapporto tra ossalato urinario e creatinina in una singola raccolta di urine deve essere superiore al limite superiore della normale (ULN) per l'età corrispondente.
  • Se trattati con vitamina B6, il trattamento è stato stabile per 90 giorni prima dell'iscrizione allo studio ed è disposto a mantenere invariato il piano di trattamento stabile durante lo studio.
  • Il paziente se stesso o il Guardian firma volontariamente il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Gli investigatori giudicano che esistono prove cliniche di deposizione di ossalato extrarenale sistemico.

  • Avere uno dei seguenti risultati di valutazione dei parametri di laboratorio allo screening:

    1. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST)> 2 x Il limite superiore del normale (ULN).
    2. Bilirubina totale> 1,5 x Uln. Se l'aumento della bilirubina totale è causato dalla sindrome di Gilbert diagnosticata e dalla bilirubina totale <2 x Uln, è ammissibile.
    3. Rapporto internazionale normalizzato (INR)> 1,5 (pazienti con anticoagulanti orali [come warfarin] e con INR <3,5 saranno autorizzati a partecipare).
  • Noto per avere infezione da virus dell'immunodeficienza umana attiva (HIV); o hanno prove dell'infezione da virus dell'epatite C attuale o cronica (HCV) o virus dell'epatite B (HBV).
  • La velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) allo screening è inferiore a 30 ml/min/1,73 m² (Per i pazienti ≥ 18 anni, verrà calcolato in base alla modifica della dieta nella formula della malattia renale [MDRD]; per i pazienti <18 anni, verrà calcolato secondo la formula del letto Schwartz). Vedere l'attacco.
  • Hanno ricevuto un farmaco investigativo negli ultimi 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della prima somministrazione del farmaco di studio o hanno partecipato al follow-up di un altro studio clinico prima della randomizzazione.
  • Avere una storia di trapianto di rene o fegato.
  • Secondo l'opinione dell'investigatore, avere altre condizioni mediche o comorbidità che possono interferire con la conformità allo studio o l'interpretazione dei dati.

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  • Avere una storia di più allergie ai farmaci o storia allergica agli oligonucleotidi o LNP.
  • Avere una storia di intolleranza all'iniezione sottocutanea.
  • Non disposto a conformarsi ai requisiti contraccettivi durante il periodo di partecipazione allo studio fino a 6 mesi dopo la fine della prova di studio principale.
  • Le pazienti di sesso femminile sono incinte, pianificano di rimanere incinta o allattamento.
  • Non disposto o incapace di limitare il consumo di alcol durante lo studio. Il consumo di alcol durante lo studio supera 2 unità al giorno (1 unità: saranno esclusi circa 125 ml di vino = circa 29 ml di alcolici = circa 284 ml di birra.
  • L'investigatore crede che ci sia una storia di abuso di alcol entro 12 mesi prima dello screening.