测试在新诊断的高级神经胶质瘤，弥漫性中线神经胶质瘤或弥漫性内在蓬托胶质瘤的放射疗法中添加抗癌药物AZD1390
2026年8月13日 更新者：Children's Oncology Group
一项I期研究，以评估AZD1390（NSC＃852149）的安全性，耐受性，药代动力学和初步功效
本阶段I临床试验研究了AZD1390的副作用和最佳剂量，并与放射治疗一起治疗高级神经胶质瘤，弥漫性中线神经胶质瘤或弥漫性内在蓬托神经胶质瘤的小儿患者时，它的工作原理。
AZD1390在一类称为激酶抑制剂的药物中。
它通过阻止导致癌细胞繁殖的信号来起作用。
这有助于停止癌细胞的扩散。
放射疗法使用高能量X射线，颗粒或放射性种子来杀死癌细胞并收缩肿瘤。
在辐射中给予AZD1390可能是安全，可耐受和/或有效治疗高级神经胶质瘤，弥漫性中线神经胶质瘤或弥漫性内在Pontine神经胶质瘤的儿科患者。
研究概览
地位
主动，不招人
详细说明
主要目标：
I.定义建议的2阶段2剂量的ATM激酶抑制剂AZD1390（AZD1390）与儿科诊断高级神经胶质瘤的辐射相结合时。
ii。 为了定义建议的2阶段2剂量的AZD1390与小儿侵入性高级神经胶质瘤的辐射结合使用时。
iii。 定义毒性并表征AZD1390的安全性，并与小儿近视高级神经胶质瘤的辐射相结合时。
iv。 定义毒性并表征AZD1390的安全性，并与小儿侵入性高级神经胶质瘤的辐射相结合时。
V.在与儿科患者的辐射相结合时，为儿科诊断和不进行高级高级神经胶质瘤的儿科患者的辐射而给予AZD1390的药代动力学特征。
次要目标：
I.当AZD1390与辐射与对近期高级神经胶质瘤的儿科患者的辐射相结合时，通过无效生存（PFS），整体存活（OS）和总体X线照相反应（ORR）确定，为了评估初步疗效。
ii。 为了评估当AZD1390与辐射与通过PFS，OS和ORR在1期试验的范围内确定的小儿高级神经胶质瘤的辐射时，给予初步疗效。
iii。 为了获得有关在神经肿瘤学（NANO）量表中通过儿科神经系统评估接受AZD1390和局灶性辐射的上面和不计性高级神经胶质瘤患者神经功能功能的初步数据。
探索性目标：
I.评估从基线（入学后2周内）到方案定向治疗（AZD1390的完成）的神经认知功能的变化，在22周（5.5个月）和辐射完成后的44周（11.5个月）时。
ii。 为了评估使用患者报告的结果测量信息系统（PROMIS）的患者报告结果的变化，从基线（在入学后2周内）和成像评估时。
iii。 为了评估档案肿瘤中端粒（ALT）表型的替代性延长，并在接受AZD1390和放射治疗的高级神经胶质瘤（HGG）患者中循环肿瘤脱氧核糖核酸（CFDNA）。
iv。 评估基因组，转录组，蛋白质组学和细胞因子标记物的相关性，包括同源重组缺乏症（HRD）和相关的突变特征以及TP53/相关的脱氧核酸（DNA）脱氧核酸（DNA）修复基因突变状态，并响应AZD1390和辐射治疗。
V.评估辐射剂量法对处于风险和目标体积的器官的差异，并通过辐射技术和模态及其与毒性，反应和生存的相关性。
vi。在治疗期间和治疗后，评估血浆和脑脊液（CSF）（CSF）（CSF）（CSF）（CSF）（CSF）（CSF）和药效学标记，以更好地了解其与治疗反应的相关性。
轮廓：这是AZD1390与辐射结合的剂量升级研究。
在放射治疗前5天内，患者一次接受AZD1390口服（PO）。 然后，患者每天（QD），每周5天，星期一至周五接受AZD1390 PO，并在大约6周的同一天接受放射治疗。 然后，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在辐射后第1-14天接受AZD1390。 在整个研究过程中，患者接受磁共振成像（MRI）和血液样本收集，并且可以选择接受脑脊液的收集。
完成研究治疗后，在30天，然后每8周进行一次随访患者，直到进展为AZD1390的最后剂量后2年，以及放射治疗完成后的22和44周。 从进展中，从AZD1390的最后剂量到每年至5年级的AZD1390的最后一个剂量的4个月进行随访的患者。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
54
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- Children's Hospital of Alabama
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85016
- Phoenix Childrens Hospital
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California
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Los Angeles、California、美国、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Orange、California、美国、92868
- Children's Hospital of Orange County
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San Francisco、California、美国、94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30329
- Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Lurie Children's Hospital-Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Riley Hospital for Children
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- C S Mott Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、美国、10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38105
- Saint Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
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Lubbock、Texas、美国、79415
- UMC Cancer Center / UMC Health System
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 队列A和队列B：对于剂量升级阶段，研究入学时的患者必须≥12个月，<18岁
- 队列C和队列D：对于疾病扩张阶段，研究入学时的患者必须≥12个月，<22岁
具有新诊断的原发性高级神经胶质瘤（HGG），弥漫性中线神经胶质瘤（DMG）（不包括原发性脊柱肿瘤）或弥漫性固有的庞然胶质瘤（DIPG）的患者有可能在1.8 Gy/DAY处接受54-59.4灰色（GY）辐射。 患者必须对原始诊断的恶性肿瘤进行组织学验证，除非DIPG患者定义。
同伴A和C（上面的肿瘤）：
HGG和非pontine DMG：
- Patients with newly diagnosed HGG (including diffuse hemispheric glioma, H3 G34-mutant; diffuse pediatric-type high-grade glioma, H3-wildtype and IDH-wildtype; astrocytoma; IDH-mutant; or glioblastoma, IDH-wildtype): or non-pontine DMG (including diffuse midline glioma, H3 K27;
队列B和D（侵犯肿瘤）：
DIPG/PONTINE DMG或INFRATENTIOR HGG或DMG：
- 具有新诊断为典型DIPG的患者，被定义为具有蓬丁震中的肿瘤，并且至少在1个轴向T2加权图像上至少有2/3 PON的弥漫性参与。 无需组织学确认。
- Patients with infratentorial tumors that do not meet radiographic criteria for typical DIPG (e.g., focal tumors or those involving less than 2/3 of the pontine cross-sectional area with or without extrapontine extension) are eligible if the tumors are biopsied and proven to be high-grade gliomas (including diffuse midline glioma H3 K27-altered; diffuse pediatric-type高级神经胶质瘤，wildtype和IDH-WildType；
协议定义
- 前肿瘤被定义为肿瘤，在脑半球，基底神经节，丘脑，下丘脑或垂体中。
- 侵蚀性肿瘤被定义为脑干中震中的肿瘤，小脑
- 可测量或不可衡量的患者（按照总切除总体切除）
患者的Karnofsky≥50％，年龄> 16岁，兰斯基≥50％的患者≤16岁。
- 注意：由于瘫痪而无法走路但坐在轮椅上的患者将被视为卧床，目的是评估绩效评分
- 除手术和/或皮质类固醇外，不允许对任何癌症诊断（包括辐射）进行先前的治疗。 如果接受皮质类固醇，剂量必须保持稳定或减少。
- 外围绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1000/ul
- 血小板计数≥100,000/ul（独立输血，定义为入学前至少7天未接受血小板输血）
- 基线时血红蛋白≥8.0g/dL（可能接收红细胞[RBC]输血）
基于年龄/性别的肌酐如下：
- 1至<2年：最大血清肌酐0.6 mg/dl（雄性），0.6 mg/dl（女性）
- 2至<6年：最大血清肌酐0.8 mg/dl（雄性），0.8 mg/dl（女性）
- 6至<10年：最大血清肌酐1 mg/dl（雄性），1 mg/dl（女）
- 10至<13岁：最大血清肌酐1.2 mg/dl（雄性），1.2 mg/dl（女）
- 13至<16岁：最大血清肌酐1.5 mg/dl（雄性），1.4 mg/dl（女）
- > = 16年：最大血清肌酐1.7 mg/dl（雄性），1.4 mg/dl（女）或24小时尿肌酐清除率≥70mL/min/1.73 M^2或肾小球滤过率（GFR）≥70mL/min/1.73 m^2。 必须使用核血液采样方法或直接的小分子清除方法（根据机构标准或其他分子）进行直接测量进行GFR。
注意：血清肌酐，半胱氨酸蛋白酶或其他估计值的估计GFR（EGFR）不能接受确定资格
- 胆红素（共轭 +未缀合或总数）≤1.5x正常（ULN）年龄的上限1.5 x，除了被诊断为吉尔伯特氏病的患者中，胆红素必须≤3.0×uln
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3x ULN，除非归因于肿瘤的参与，否则Alt≤5x ULN
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3x ULN，除非归因于肿瘤的参与，否则AST≤5x ULN
- 白蛋白≥2g/dl
- 没有静止呼吸困难的证据，没有运动不耐受和脉搏血氧仪> 93％
- 如果抗惊厥药且控制良好，则可能会纳入癫痫发作障碍的患者，这证明了前7天的癫痫发作频率没有增加。 如果需要，评估酶诱导抗惊厥药的使用
- 血清脂肪酶≤1.5ULN
- 凝血酶原时间（PT）/国际标准化率（INR）<1.5 x ULN
- 患者必须具有吞咽全片的能力（AZD1390不得通过鼻腔[ng]/胃[g] - tubes施用）
排除标准：
- 由于在动物/人类研究中看到的胎儿和致畸性不良事件的风险，或者由于尚无有关人类胎儿或致病性毒性的可用信息，因此不会在本研究中输入孕妇或母乳喂养的妇女。 孕妇的女孩必须获得妊娠测试。 除非他们同意使用两种有效的节育方法，包括在研究期间使用两种有效的节育方法（例如，雄性或女性避孕套），除非他们同意使用两种有效的节育方法，包括雄性或女性。 禁欲是一种可以接受的节育方法。 生育潜力的妇女应在研究参与期间和最后一次剂量AZD1390后使用足够的避孕。 患有生育潜力的女性伴侣的男性患者应在研究参与期间使用足够的避孕药
- 研究药物：目前正在接受另一种研究药物的患者不合格
- 抗癌药：目前正在接受其他抗癌药的患者不符合皮质类固醇的资格
- 移植后抗菌与宿主疾病（GVHD）药物：接受环孢菌素，他克莫司或其他药物的患者防止骨髓移植后骨髓移植后疾病，以防止移植物抗移植物抗宿主病。
- CYP-450/运输蛋白：接受CYP3A4/5酶的强抑制剂或诱导剂的任何药物或物质的患者是不合格的。 允许对CYP3A4/5的中等抑制剂和诱导剂进行谨慎，但应谨慎行事，并密切监测患者以进行药物相互作用。 强有力的抑制剂或诱导剂CYP3A4应在第一次剂量的AZD1390之前至少停止2周（圣约翰麦芽汁3周）。 作为入学/知情同意程序的一部分，将为患者提供与其他代理商互动的风险，以及如果需要开处方新药，或者患者正在考虑使用新的非处方药或草药，该怎么办
- 酶诱导抗惊厥药：在入学前14天内不得在患者中诱发酶诱导抗惊厥药
- 感染不受控制的患者不符合资格
- 接受过实体器官移植的患者不合格
- 研究人员认为，可能无法遵守研究的安全监控要求的患者不符合资格。 这包括神经系统状况迅速下降的患者
- 患者必须具有吞咽全片的能力（AZD1390不得通过Ng/g管施用）。 患有影响药物吸收的医疗状况的患者，例如短肠综合征
- 患有已知黄斑变性，不受控制的青光眼或白内障的患者不符合资格
- 原发性脊髓高级神经胶质瘤的患者不合格
- 转移性疾病的患者不符合资格；转移性疾病定义为颅内或脊柱转移，包括瘦脑疾病，或CSF内的肿瘤细胞。 如果怀疑该医生怀疑转移性疾病，则必须进行带有和没有对比的脊柱的MRI
- 具有至少3个大脑叶的胶质瘤类型生长模式（或弥漫性扩散）的患者不合格，除H3 K27M突变的Bithalamic肿瘤外
- 婴儿型半球高级神经胶质瘤的患者被排除在外
- BRAFV600E突变的患者被排除在外
- 无法接受方案指定放射治疗的患者
- 放疗病史作为抗癌治疗的一部分的患者被排除在外
筛查时2次的肌病或升高> 5 x ULN的存在将导致排除。
- 不应在剧烈运动后或在存在CK增加的合理替代原因的情况下测量CK，这可能会混淆结果的解释。
- 如果在基线（> 5 x ULN）时CK水平显着升高，则应在5-7天内进行验证性测试。
- 如果重复测试确认基线CK> 5 x ULN，则不应开始治疗
- HIV感染的患者接受有效的抗返回病毒疗法，只要他们不接受CYP3A4的强抑制剂或UGT1A1和UGT1A9的底物，就有资格在6个月内使用无法检测到的病毒载量。
- 基线心电图（EKG）上临床意义的心脏功能障碍或延长校正QT间隔（QTC）（> 450毫秒）的证据
- 患有可检测的病毒负荷的已知乙型肝炎或C的患者
- 在研究者的医学判断中，任何重大的医疗状况都将损害患者耐受研究药物或参与研究的能力
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗（AZD1390和放射疗法）
患者在放射治疗前5天内接受AZD1390 PO。
然后，患者每周，星期一至周五接受AZD1390 PO QD，并在大约6周的同一天接受放射治疗。
然后，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在辐射后第1-14天接受AZD1390。
在整个研究过程中，患者接受了MRI和血液样本收集，并且可以选择接受脑脊液的收集。
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进行核磁共振
其他名称：
辅助研究
接受放射治疗
其他名称：
给定po
其他名称：
接受血液和脑脊液收集
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ATM激酶抑制剂AZD1390（AZD1390）的最大耐受剂量（MTD）或建议的2期2剂量（RP2D）
大体时间：长达75天
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最大耐受剂量或建议的2期剂量将由毒性概率的等渗估计值估计，DLT/RP2D率的估计值对患有肿瘤上肿瘤的儿童和青少年的目标率接闭为25％的目标率。
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长达75天
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小儿临床高级神经胶质瘤的AZD1390的最大耐受剂量（MTD）或建议的2阶段剂量（RP2D）
大体时间：长达75天
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最大耐受剂量或建议的2期剂量将通过毒性概率的等渗估计值估算，而毒性概率的毒性概率估算了DLT/RP2D率的估计值对患有炎症肿瘤的儿童和青少年的目标率为25％的目标率。
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长达75天
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小儿闭经高级神经胶质瘤的AZD1390不良事件的发生率
大体时间：长达5年
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具有研究部分和剂量水平分层的研究药物的毒性评估患者的频率（％）使用不良事件的常见术语标准（CTCAE V 5.0）。
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长达5年
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小儿临床高级神经胶质瘤的AZD1390不良事件的发生率
大体时间：长达5年
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具有研究部分和剂量水平分层的研究药物的毒性评估患者的频率（％）使用不良事件的常见术语标准（CTCAE V 5.0）。
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长达5年
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AZD1390的最大血清浓度
大体时间：长达24小时
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剂量的最大血清浓度（最大血清浓度）在时间0、2、4、6、8和24小时后剂量1天1天。
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长达24小时
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AZD1390峰值药物浓度的时间
大体时间：长达24小时
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在剂量1天1天，在时间0、2、4、6、8和24小时评估的AZD1390的峰值药物浓度峰值浓度的时间中位数（最大，最大）。
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长达24小时
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AZD1390的消除半衰期
大体时间：长达24小时
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在时间0、2、4、6、8和24小时剂量时，在周期1天1天，在时间0、2、4、6、8和24小时评估的AZD1390的消除半衰期的中位数（最大，最大）。
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长达24小时
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AZD1390的清除
大体时间：长达24小时
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AZD1390清除的中位数（最大，最大）在时间0、2、4、6、8和24小时后剂量1天1天。
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长达24小时
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AZD1390的分布量
大体时间：长达24小时
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剂量的中位数（最大，最大）在时间0、2、4、6、8和24小时后评估的AZD1390分布量。
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长达24小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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近视神经胶质瘤患者的无进展生存率（PFS）
大体时间：长达5年
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象征性高度神经胶质瘤患者的进展时间的中值（95％置信区间）。
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长达5年
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高度高级神经胶质瘤患者的总生存期（OS）
大体时间：长达5年
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由于出现高级神经胶质瘤的患者的任何原因而导致死亡时间的中值（95％置信区间）。
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长达5年
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高度高级神经胶质瘤患者的总体放射学反应（ORR）
大体时间：长达5年
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最佳的总体反应（CR，PR，SD，PD）将以跨度高级神经胶质瘤的反应评估患者的频率（％）总结。
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长达5年
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侵入性高级神经胶质瘤患者的PFS
大体时间：长达5年
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非电位高级神经胶质瘤患者的进展时间的中位数（95％置信区间）。
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长达5年
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针对非授予高级神经胶质瘤患者的OS
大体时间：长达5年
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由于象是否有任何原因的高级神经胶质瘤患者，该死亡时间的中位数（95％置信区间）。
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长达5年
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侵入性高级神经胶质瘤患者的ORR
大体时间：长达5年
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最佳的总体反应（CR，PR，SD，PD）将以频率（％）为基础高级神经胶质瘤的频率（％）总结。
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长达5年
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神经肿瘤学（PNANO）的小儿神经系统评估
大体时间：长达5年
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中位数（最小，最大）PNANO得分由疾病队列分层（近视和侵犯）和基线时的剂量水平，然后每8周。
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长达5年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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神经认知功能的变化
大体时间：最多44周
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中位数（最小，最大）的分数变化，每种检测，识别，背包，一张卡学习和格罗顿迷宫学习测试通过疾病队列（supratentorial和Infratentorial）分层，在22周和44周与基线的剂量水平分层。
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最多44周
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患者报告的结果测量信息系统的变化
大体时间：长达5年
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每个子域（认知功能，全球健康，29个档案，幼儿父母报告全球健康状况和父母代理人在前12个月，然后每3-4个月对基线每8个周，对父母的代理人，对每个子域的中值（认知功能，全球健康状况，29个档案，幼儿父母报告全球健康状况）的中值（最小值）变化。
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长达5年
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基因组，转录组，蛋白质组学和细胞因子标记物，包括同源重组缺乏及相关突变特征以及TP53/相关脱氧核糖核酸（DNA）修复基因突变状态
大体时间：长达5年
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中值（最小，最大）基因组，转录组，蛋白质组学和细胞分散标记，由患者最佳总体反应分层。
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长达5年
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辐射剂量法与有风险和目标体积的器官的差异通过辐射技术和模态
大体时间：长达5年
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辐射技术和模态的中值（最小，最大）辐射剂量法对有风险和目标体积的器官。
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长达5年
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血浆和CSF中循环肿瘤DNA（获得时）和外周血单核细胞的药效标记
大体时间：长达5年
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PBMC的PBMC的中位数（最小，最大）血浆CTDNA，CSF和药效学标记，由患者最佳总体反应分层。
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长达5年
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Alternative lengthening of telomeres phenotype
大体时间：Up to 5 days and at relapse/progression
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Frequency (%) of patients with alternative lengthening of telomeres (ALT) phenotype.
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Up to 5 days and at relapse/progression
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Erin K Barr、Pediatric Early Phase Clinical Trial Network
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年6月18日
初级完成 (估计的)
2028年3月31日
研究完成 (估计的)
2028年3月31日
研究注册日期
首次提交
2025年3月19日
首先提交符合 QC 标准的
2025年3月25日
首次发布 (实际的)
2025年3月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月13日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PEPN2415 (其他标识符：CTEP)
- UM1CA228823 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2025-01429 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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