Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Testování přidání protirakovinného léčiva AZD1390 během radiační terapie nově diagnostikovaného gliomu s vysokým stupněm, difúzního gliomu střední linie nebo difúzního vnitřního pontine gliomu

13. května 2026 aktualizováno: Children's Oncology Group

Studie fáze I pro posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti AZD1390 (NSC# 852149), pokud je kombinována s fokálním zářením u pediatrických pacientů s gliomem s vysokým stupněm

Tato klinická studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku AZD1390 a vidět, jak dobře to funguje, když je spolu s radiační terapií pro léčbu pediatrických pacientů s vysokým stupněm gliomu, difúzní gliom střední linie nebo difúzní vnitřní pontinový gliom. AZD1390 je ve třídě léků nazývaných inhibitory kinázy. Funguje to tak, že blokuje signály, které způsobují, že se rakovinné buňky množí. To pomáhá zastavit šíření rakovinných buněk. Radiační terapie používá rentgenové paprsky s vysokou energií, částice nebo radioaktivní semena k zabíjení rakovinných buněk a zmenšení nádorů. Poskytování AZD1390 s zářením může být bezpečné, tolerovatelné a/nebo účinné při léčbě dětských pacientů s vysoce kvalitním gliomem, difúzní gliomem střední linie nebo difúzní vnitřní pontinový gliom.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární cíle:

I. Pro definování doporučené dávky fáze 2 inhibitoru ATM kinázy AZD1390 (AZD1390), pokud je podávána v kombinaci s zářením pro pediatrické supratentoriální vysoce kvalitní gliomy.

Ii. Definovat doporučenou dávku fáze 2 AZD1390, pokud je podávána v kombinaci s zářením pro pediatrické infratentoriální vysoce kvalitní gliomy.

Iii. Definovat toxicitu a charakterizovat bezpečnostní profil AZD1390, pokud je podáván v kombinaci s zářením pro pediatrické supratentoriální vysoce kvalitní gliomy.

IV. Definovat toxicitu a charakterizovat bezpečnostní profil AZD1390, pokud je podáván v kombinaci s zářením pro pediatrické infratentoriální vysoce kvalitní gliomy.

V. Charakterizovat farmakokinetický profil AZD1390, pokud je podáván v kombinaci s zářením pro pediatrické pacienty pro pediatrické supratentoriální a infratentoriální vysoce kvalitní gliomy.

Sekundární cíle:

I. Pro vyhodnocení předběžné účinnosti, když je AZD1390 podáván v kombinaci s zářením pro pediatrické pacienty s supratentoriálním vysoce kvalitním gliomy, jak je stanoveno prostřednictvím přežití bez progrese (PFS), celkovému přežití (OS) (ORR) v rámci studia fáze 1.

Ii. Pro vyhodnocení předběžné účinnosti, když je AZD1390 podáván v kombinaci s zářením pro pediatrické pacienty s infratentoriální vysoce kvalitní gliomy, jak je stanoveno prostřednictvím PFS, OS a ORR v omezení studie fáze 1.

Iii. Pro získání předběžných údajů o neurologické funkci pacientů s supratentoriálním a infratentoriálním vysoce kvalitním gliomy, které dostávají AZD1390 a fokální záření prostřednictvím dětského neurologického hodnocení v neuro-onkologické stupnici.

Průzkumné cíle:

I. Pro vyhodnocení změn neurokognitivní funkce z výchozí hodnoty (do 2 týdnů od zápisu) na konec protokolu řízené terapie (dokončení AZD1390), po 22 týdnech (5,5 měsíce) a 44 týdnů (11,5 měsíce) po dokončení záření.

Ii. Pro vyhodnocení změn ve výsledcích pacienta s využitím informačního systému měření výsledků pacienta (PROMIS) z výchozí hodnoty (do 2 týdnů od zápisu) a v době zobrazování.

Iii. Pro vyhodnocení alternativního prodloužení fenotypu telomer (ALT) v archivním nádoru a cirkulujícím nádoru deoxyribonukleové kyseliny (CFDNA) u pacientů s vysokým stupněm gliomu (HGG) podstupující AZD1390 a radiační terapii.

IV. Pro vyhodnocení korelace genomických, transkriptomických, proteomických a cytokinových markerů, včetně homologního nedostatku rekombinace (HRD) a souvisejících mutačních podpisů a příbuzných deoxyribonukleových kyselin (DNA) opravné mutační status, s reakcí na AZD1390 a radiační terapii.

V. Vyhodnoťte rozdíly v radiační dozimetrii na ohrožené orgány a cílové objemy radiační technikou a modalitou a její korelací s toxicitou a odezvou a přežitím.

Vi. Vyhodnoťte CFDNA v plazmatické a mozkomíšní mozkové tekutině (CSF) (při získávání) a farmakodynamických markerů mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) před a po léčbě, aby se lépe porozuměla jeho korelaci s léčebnou odpovědí.

Obrys: Jedná se o studii eskalace dávky AZD1390 v kombinaci s zářením.

Pacienti dostávají AZD1390 orálně (PO) jednou do 5 dnů před radiační terapií. Pacienti poté dostávají AZD1390 PO jednou denně (QD), 5 dní v týdnu, od pondělí do pátku a také dostávají radiační terapii ve stejných dnech po dobu přibližně 6 týdnů. Pacienti poté dostávají AZD1390 ve dnech 1-14 po záření v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují zobrazování magnetické rezonance (MRI) a sběr vzorků krve a mohou během studie volitelně podstoupit sběr mozkomíšního moku.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech a poté každých 8 týdnů až do progrese nebo 2 let po poslední dávce AZD1390, jakož i 22 a 44 týdnů po dokončení radiační terapie. Z progrese budou pacienti sledováni, budou každých 6 měsíců do 4. roku od poslední dávky AZD1390 poté ročně do 5. roku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

54

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Nábor
        • Children's Hospital of Alabama
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Girish Dhall
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Nábor
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 323-361-4110
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Fariba Navid
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Nábor
        • Children's Hospital of Orange County
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Josephine H. Haduong
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • Nábor
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kieuhoa T. Vo
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Nábor
        • Children's Hospital Colorado
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Margaret E. Macy
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Nábor
        • Children's National Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • AeRang Kim
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
        • Nábor
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jason R. Fangusaro
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Nábor
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alicia Lenzen
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 773-880-4562
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Nábor
        • Riley Hospital for Children
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Brian D. Weiss
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 800-248-1199
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Nábor
        • C S Mott Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 800-865-1125
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rajen Mody
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • Nábor
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 612-624-2620
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Robin L. Williams
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University School of Medicine
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shalini Shenoy
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Nábor
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nobuko Hijiya
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Nábor
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joseph G. Pressey
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Nábor
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Cassie Kline
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Nábor
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrew Bukowinski
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • Nábor
        • Saint Jude Children's Research Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dana Tlais
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 713-798-1354
          • E-mail: burton@bcm.edu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jennifer H. Foster
      • Lubbock, Texas, Spojené státy, 79415
        • Nábor
        • UMC Cancer Center / UMC Health System
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 806-775-8590
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Erin K. Barr
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Nábor
        • Seattle Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 866-987-2000
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Katherine G. Tarlock

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Kohorta A a kohorta B: Pro fázi eskalace dávky musí být pacienti ≥ 12 měsíců a <18 let v době zápisu do studie
  • Kohorta C a kohorta D: Pro fázi expanze onemocnění musí být pacienti ≥ 12 měsíců a <22 let v době zápisu do studie

  • Pacienti s nově diagnostikovaným primárním vysoce kvalitním gliomem (HGG), difúzním gliomem střední linie (DMG) (s výjimkou primárních míšních nádorů) nebo difúzní vnitřní pontinový gliom (DIPG), kteří jsou způsobilí k dostání 54-59.4 šedé (GY) frakcionované frakcionané frakcionace při 1,8 Gy/den. Pacienti museli mít histologické ověření malignity při původní diagnóze, s výjimkou pacientů s DIPG, jak je definováno níže.

    • Kohorty A a C (supratentoriální nádory):

      • HGG a non-Pontine DMG:

        • Pacienti s nově diagnostikovaným HGG (včetně difúzního hemisférického gliomu, mutant H3 G34; difúzní pediatrický typ vysoce kvalitního gliomu, H3-wildtype a IDH-wildtype; astrocytoma Idh-mutant; idh-mutant; Difúzní pediatrický typ Glioma, H3-wildType a IDH-WILDTYPE;

    • Kohorta B a D (infratentoriální nádory):

      • Dipg/Pontine DMG nebo Infratentorial HGG nebo DMG:

        • Pacienti s nově diagnostikovanou typickou DIPG, definovaní jako nádory s pontinovým epicentrem a difúzní postižení alespoň 2/3 ponů na alespoň 1 axiálním obrazu váženým T2, jsou způsobilé. Není vyžadováno žádné histologické potvrzení.
        • Pacienti s infratentoriálními nádory, kteří nesplňují radiografická kritéria pro typické DIPG (např. Fokální nádory nebo pacienti zahrnující méně než 2/3 plochy pontinu s prodloužením nebo bez extrapontinu), jsou způsobilé, pokud jsou nádory biopsiony a prokázá se, že je vysoce stupeň gliomy, které je rozlišovací gliomy, které je rozšiřujícím gliomem, s vysokým stupněm pórem, který je rozšiřujícím gliomem; H3-WillType a IDH-WILDTYPE;

    • Definice protokolu

      • Supratentoriální nádory jsou definovány jako nádory s epicentrem v mozkových hemisférách, bazálních gangliích, thalamu, hypotalamu nebo hypofýze.
      • Infratentoriální nádory jsou definovány jako nádory s epicentrem v mozkovém kmeni, mozečku
  • Pacienti s měřitelným nebo neměnitelným (po hrubé celkové resekci)

  • Karnofsky ≥ 50% u pacientů> 16 let věku a Lansky ≥ 50% u pacientů ≤ 16 let věku.

    • Poznámka: Pacienti, kteří nejsou schopni chodit kvůli ochrnutí, ale kteří jsou na vozíku, budou považováni za ambulantní za účelem posouzení skóre výkonu
  • Předchozí terapie pro jakoukoli diagnózu rakoviny (včetně záření) není povolena s výjimkou chirurgického zákroku a/nebo kortikosteroidů. Pokud přijímání kortikosteroidů, musí dávka zůstat stabilní nebo snížit po zápisu
  • Počet periferních absolutních neutrofilů (ANC) ≥ 1000/UL
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/UL (transfuze nezávislá, definována jako nepřijímání transfuzí destiček po dobu nejméně 7 dnů před zápisem)
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl na začátku (může přijímat transfuze červených krvinek [RBC])

  • Kreatinin založený na věku/pohlaví následovně:

    • 1 až <2 roky: maximální kreatinin v séru 0,6 mg/dl (muž), 0,6 mg/dl (žena)
    • 2 až 6 let: maximální sérový kreatinin 0,8 mg/dl (samec), 0,8 mg/dl (žena)
    • 6 až <10 let: maximální kreatinin v séru 1 mg/dl (muž), 1 mg/dl (žena)
    • 10 až 13 let: maximální sérový kreatinin 1,2 mg/dl (muž), 1,2 mg/dl (žena)
    • 13 až 16 let: maximální sérový kreatinin 1,5 mg/dl (muž), 1,4 mg/dl (žena)
    • > = 16 let: maximální kreatinin v séru 1,7 mg/dl (muž), 1,4 Mg/dl (žena) nebo 24hodinová clearance moči ≥ 70 ml/min/1,73 M^2 nebo glomerulární filtrační rychlost (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 M^2. GFR musí být prováděno pomocí přímého měření pomocí metody vzorkování jaderné krve nebo přímé metody clearance malé molekuly (iothalamate nebo jiná molekula na institucionální standard).

Poznámka: Odhadovaný GFR (EGFR) z sérového kreatininu, cystatinu C nebo jiných odhadů není přijatelný pro stanovení způsobilosti

  • Bilirubin (součet konjugovaného + nekonjugovaného nebo celkového) ≤ 1,5 x horní hranice normálního (ULN) pro věk, s výjimkou pacientů s diagnózou Gilbertovy choroby, pro které musí být bilirubin ≤ 3,0 × Uln
  • Alanine aminotransferáza (alt) ≤ 3 x Uln, pokud není přičítáno zapojení nádoru, pak alt ≤ 5 x Uln
  • Aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 3 x Uln, pokud není přičítáno zapojení nádoru, pak ast ≤ 5 x Uln
  • Albumin ≥ 2 g/dl
  • Žádný důkaz o dušnosti v klidu, žádná intolerance cvičení a pulzní oxymetrie> 93%
  • Pacienti s poruchou záchvaty mohou být zařazeni, pokud na antikonvulzivy a dobře kontrolováni, jak je svědčeno o žádné zvýšení frekvence záchvatů za posledních 7 dnů. V případě potřeby vyhodnoťte použití antikonvulzivů vyvolávajících enzym
  • Sérová lipáza ≤ 1,5 ULN
  • Protrombinový čas (PT)/Mezinárodní míra normalizace (INR) <1,5 x ULN
  • Pacienti musí mít schopnost spolknout celé tablety (AZD1390 nemusí být podáván prostřednictvím nasogastrického [ng]/žaludku [G] -Tubes)

Kritéria pro vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící ženy nebudou do této studie zadány kvůli rizikům fetálních a teratogenních nežádoucích účinků, jak je vidět ve studiích zvířat/člověka, nebo proto, že dosud neexistují žádné dostupné informace týkající se lidské fetální nebo teratogenní toxicity. Těhotenské testy musí být získány u dívek, které jsou post-menarchální. Muži nebo ženy reprodukčního potenciálu se nemusí účastnit, pokud se dohodli na použití dvou účinných metod antikoncepce, včetně lékařsky přijímané bariéry nebo antikoncepční metody (např. Samčí nebo ženské kondom) po celou dobu studie. Abstinence je přijatelná metoda kontroly antikoncepce. Ženy s plodným potenciálem by měly používat přiměřenou antikoncepci během účasti studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce AZD1390. Pacienti s mužskými partnery s plodným potenciálem by měli používat adekvátní antikoncepci během účasti na studii a po dobu 16 týdnů po poslední dávce AZD1390
  • Vyšetřovací léky: Pacienti, kteří v současné době dostávají jiný vyšetřovací lék, nejsou způsobilí
  • Anti-rakovina: pacienti, kteří v současné době dostávají jiné protirakovinové látky, nejsou způsobilí s výjimkou kortikosteroidů
  • Anti štěpátko versus onemocnění hostitele (GVHD) po transplantaci: pacienti, kteří dostávají cyklosporin, takrolimus nebo jiná látka, aby zabránili onemocnění štěpu a hostitele po transplantaci kostní dřeně, nejsou způsobilí pro tuto studii
  • CYP-450/Transportní proteiny: Pacienti, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory enzymu CYP3A4/5, jsou způsobilí. Mírné inhibitory a induktory CYP3A4/5 jsou povoleny, ale měla by být opatrná a pacienti pečlivě sledují možné interakce léčiva. Silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 by měly být zastaveny nejméně 2 týdny před první dávkou AZD1390 (3 týdny pro wort sv. Jana). V rámci postupů zápisu/informovaného souhlasu bude pacientovi radit riziko interakcí s jinými agenty a co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud pacient zvažuje nový volně prodejnou lék nebo bylinkový produkt nebo bylinkový produkt
  • Antikonvulzivy indukující enzym: Pacienti nesměli dostávat antikonvulzivy vyvolávající enzymy do 14 dnů před zápisem
  • Pacienti, kteří mají nekontrolovanou infekci, nejsou způsobilí
  • Pacienti, kteří dostali předchozí transplantaci pevných orgánů, nejsou způsobilí
  • Pacienti, kteří podle názoru vyšetřovatele nemusí být schopni splnit požadavky na sledování bezpečnosti studie, nejsou způsobilí. To zahrnuje pacienty s rychle klesajícím neurologickým stavem
  • Pacienti musí mít schopnost spolknout celé tablety (AZD1390 nemusí být podáván prostřednictvím NG/G-TUBES). Pacienti se zdravotním stavem, kteří ovlivňují absorpci léčiva, jako je syndrom krátkého střeva, nejsou způsobilí
  • Pacienti se známou makulární degenerací, nekontrolovaným glaukomu nebo katarakty nejsou způsobilí
  • Pacienti s gliomy s primární míchou vysokou kvalitou nejsou způsobilí
  • Pacienti s metastatickým onemocněním nejsou způsobilí; Metastatické onemocnění je definováno jako vzdálené intrakraniální nebo páteřní metastázy včetně leptomeningálního onemocnění nebo nádorových buněk v CSF. MRI páteře s kontrastem a bez kontrastu musí být provedena, pokud je metastatickým onemocněním podezřelé léčebné lékaře
  • Pacienti se vzorem růstu typu gliomatózy (nebo difúzní šíření) se zapojením nejméně 3 laloků mozku nejsou způsobilí s výjimkou H3 K27M-mutantních bithalamických nádorů
  • Vyloučeni jsou pacienti s hemisférickými gliomy s hemisférickým vysokým stupněm kojeneckého typu
  • Pacienti s mutacemi BRAFV600E jsou vyloučeni
  • Pacienti, kteří nejsou schopni dostávat protokol specifikované radiační terapii
  • Pacienti s anamnézou radioterapie v rámci protirakovinové terapie jsou vyloučeni

  • Přítomnost myopatie nebo zvýšená CK> 5 x ULN při 2 příležitostech při screeningu povede k vyloučení.

    • CK by neměl být měřen po namáhavém cvičení nebo v přítomnosti věrohodné alternativní příčiny zvýšení CK, což může zmást interpretaci výsledků.
    • Pokud jsou hladiny CK významně zvýšeny na začátku (> 5 x ULN), měl by být proveden potvrzující test během 5 - 7 dnů.
    • Pokud test opakování potvrdí základní linii ck> 5 x uln, nemělo by být spuštěno ošetření
  • Pacienti infikovaní HIV na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou zátěží do 6 měsíců jsou způsobilí, pokud nepřijímají antiretrovirová činidla, která jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4 nebo substráty UGT1A1 a UGT1A99
  • Důkaz klinicky významné srdeční dysfunkce nebo prodlouženého korigovaného intervalu QT (QTC) (> 450 ms) na základní elektrokardiogramu (EKG)
  • Pacienti se známou hepatitidou B nebo C s detekovatelnou virovou zátěží
  • Jakýkoli významný zdravotní stav, který by při lékařském úsudku vyšetřovatele ohrozil schopnost pacienta tolerovat studijní lék nebo se účastnit studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (AZD1390 a radiační terapie)
Pacienti dostávají AZD1390 PO jednou do 5 dnů před radiační terapií. Pacienti poté dostávají AZD1390 PO QD, 5 dní v týdnu, od pondělí do pátku a také dostávají radiační terapii ve stejných dnech po dobu přibližně 6 týdnů. Pacienti poté dostávají AZD1390 ve dnech 1-14 po záření v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují sběr vzorků MRI a krve a mohou během studie volitelně podstoupit sběr mozkomíšního moku.
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Jiný: Správa průzkumu
Pomocná studia
Záření: Radiační terapie
Podstoupit radiační terapii
Ostatní jména:
  • Radioterapie rakoviny
  • ENERGY_TYPE
  • Ozářit
  • Ozářené
  • Ozáření
  • Záření
  • Radiační terapie, NOS
  • Radioterapeutika
  • Radioterapie
  • RT
  • Terapie, záření
  • Typ energie
Lék: Inhibitor ATM kinázy AZD1390
Vzhledem k po
Ostatní jména:
  • AZD-1390
  • AZD1390
Postup: Kolekce biospecimenů
Podstoupit sběr krve a mozkomíšního moku
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) nebo doporučená dávka fáze 2 (RP2D) inhibitoru ATM kinázy AZD1390 (AZD1390) pro dětské nadvlády vysoce kvalitní gliomy
Časové okno: Až 75 dní
Maximální tolerovaná dávka nebo doporučená dávka fáze 2 bude odhadnuta izotonickými odhady pravděpodobnosti toxicity, pro které je odhad rychlosti DLT/RP2D uzavřen na cílovou míru 25% u dětí a adolescentů s supratentoriálními nádory.
Až 75 dní
Maximální tolerovaná dávka (MTD) nebo doporučená dávka fáze 2 (RP2D) AZD1390 pro pediatrické infratentoriální gliomy vysoce kvality
Časové okno: Až 75 dní
Maximální tolerovaná dávka nebo doporučená dávka fáze 2 bude odhadnuta izotonickými odhady pravděpodobnosti toxicity, pro které je odhad rychlosti DLT/RP2D uzavřen na cílovou míru 25% u dětí a dospívajících s infratentoriálními nádory.
Až 75 dní
Výskyt nežádoucích účinků pro AZD1390 pro dětské supratentoriální vysoce kvalitní gliomy
Časové okno: Až 5 let
Frekvence (%) hodnotitelných pacientů s toxicitou přinejmenším přičíst studijnímu činidlu stratifikovaným podle studované části a hladiny dávky pomocí běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 5.0 (CTCAE v 5.0).
Až 5 let
Výskyt nežádoucích účinků pro AZD1390 pro dětské infratentoriální vysoce kvalitní gliomy
Časové okno: Až 5 let
Frekvence (%) hodnotitelných pacientů s toxicitou přinejmenším přičíst studijnímu činidlu stratifikovaným podle studované části a hladiny dávky pomocí běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 5.0 (CTCAE v 5.0).
Až 5 let
Maximální sérová koncentrace AZD1390
Časové okno: Až 24 hodin
Střední (min, max) maximální sérové ​​koncentrace AZD1390 hodnocené v čase 0, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1 den 1.
Až 24 hodin
Čas na vrchol koncentrace léčiva AZD1390
Časové okno: Až 24 hodin
Střední (min, max) času na vrcholnou koncentraci léčiva AZD1390 hodnoceno v čase 0, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce cyklu 1 den 1.
Až 24 hodin
Eliminace poločas AZD1390
Časové okno: Až 24 hodin
Střední (min, max) eliminačního poločasu AZD1390 hodnoceno v čase 0, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1 den 1.
Až 24 hodin
Odbavení AZD1390
Časové okno: Až 24 hodin
Střední (min, max) z porovnání AZD1390 hodnoceno v čase 0, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1 den 1.
Až 24 hodin
Objem distribuce AZD1390
Časové okno: Až 24 hodin
Střední (min, max) objemu distribuce AZD1390 hodnoceno v čase 0, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1 den 1.
Až 24 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) u pacientů s supratentoriálními vysoce kvalitními gliomy
Časové okno: Až 5 let
Střední (95% interval spolehlivosti) času do progrese u pacientů s supratentoriálním vysoce kvalitním gliomy.
Až 5 let
Celkové přežití (OS) u pacientů s gliomy vysoce kvalitní
Časové okno: Až 5 let
Střední (95% interval spolehlivosti) času k smrti kvůli jakémukoli příčině u pacientů supratentoriálních vysoce kvalitních gliomů.
Až 5 let
Celková radiografická odpověď (ORR) u pacientů s supratentoriálními vysoce kvalitními gliomy
Časové okno: Až 5 let
Nejlepší celková odpověď (CR, PR, SD, PD) bude shrnuta podle frekvence (%) pacientů se hodnotnými reakcemi s supratentoriálními vysoce kvalitními gliomy.
Až 5 let
PFS pro pacienty s infratentoriální vysoce kvalitní gliomy
Časové okno: Až 5 let
Střední (95% interval spolehlivosti) času do progrese u pacientů s infratentoriální vysoce kvalitní gliomy.
Až 5 let
OS pro pacienty s infratentoriální vysoce kvalitní gliomy
Časové okno: Až 5 let
Střední (95% interval spolehlivosti) času k smrti kvůli jakémukoli příčině u pacientů s supratentoriálním vysoce kvalitním gliomy.
Až 5 let
ORR pro pacienty s infratentoriální vysoce kvalitní gliomy
Časové okno: Až 5 let
Nejlepší celková odpověď (CR, PR, SD, PD) bude shrnuta podle frekvence (%) pacientů s infratentoriálním vysoce kvalitním gliomy.
Až 5 let
Pediatrické neurologické hodnocení v neuro-onkologii (PNANO)
Časové okno: Až 5 let
Střední (min, max) Pnano skóre rozvrstvené kohortou nemocí (supratentoriální a infratentoriální) a hladinu dávky na začátku a poté každých 8 týdnů.
Až 5 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna neurokognitivní funkce
Časové okno: Až 44 týdnů
Medián (min, max) změna skóre pro každou detekci, identifikaci, na sobě, učení s jednou kartou a groton bludištěm učení stratifikovaný kohortou nemoci (supratentoriální a infratentoriální) a dávkovou hladinu při 22 týdnech a 44 týdnů versus základní linie.
Až 44 týdnů
Změna v informačním systému měření výsledků pacienta
Časové okno: Až 5 let
Medián (min, max) změna skóre Promis pro každou subdoménu (kognitivní funkce, globální zdraví, 29 profil, rodičovská zpráva o raném dětství globální zdraví a rodičovská proxy každých 8 týdnů během prvních 12 měsíců a poté každých 3-4 měsíce oproti základní linii.
Až 5 let
Genomické, transkriptomické, proteomické a cytokinové markery, včetně homologního nedostatku rekombinace a souvisejících mutačních podpisů a TP53/příbuzné deoxyribonukleové kyseliny (DNA) Oprava genu mutačního genu
Časové okno: Až 5 let
Medián (min, max) genomické, transkriptomické, proteomické a cytokingové markery stratifikované nejlepší celkovou odpovědí pacienta.
Až 5 let
Rozdíly v záření dozimetrie na rizikové orgány a cílové objemy radiační technikou a modalitou
Časové okno: Až 5 let
Střední (min, max) radiační dozimetrie do rizikových orgánů a cílové objemy radiační technikou a modalitou.
Až 5 let
Cirkulující nádorová DNA v plazmě a CSF (při získávání) a farmakodynamické markery mononukleárních buněk periferní krve
Časové okno: Až 5 let
Střední (min, max) plazmatická ctDNA, CSF a farmakodynamické markery PBMC stratifikované nejlepší celkovou odpovědí pacienta.
Až 5 let
Alternative lengthening of telomeres phenotype
Časové okno: Up to 5 days and at relapse/progression
Frequency (%) of patients with alternative lengthening of telomeres (ALT) phenotype.
Up to 5 days and at relapse/progression

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Children's Oncology Group

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Erin K Barr, Pediatric Early Phase Clinical Trial Network

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. června 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. března 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. března 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. března 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. března 2025

První zveřejněno (Aktuální)

26. března 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PEPN2415 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • UM1CA228823 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2025-01429 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Dětský astrocytom

Klinické studie na Magnetická rezonance

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bangladesh

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit