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Testen der Zugabe eines Krebsmedikaments, AZD1390, während der Strahlentherapie für neu diagnostiziertes hochgradiges Gliom, diffuses Mittelliniengliom oder diffuse intrinsische Pontingliom

13. Mai 2026 aktualisiert von: Children's Oncology Group

Eine Phase -I

Diese klinische Studie in Phase I untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von AZD1390 und um zu sehen, wie gut es zusammen mit der Strahlentherapie zur Behandlung von pädiatrischen Patienten mit hochgradigem Gliom, diffuse Mittelliniengliom oder diffuse intrinsischen Pontingliom verabreicht wird. AZD1390 befindet sich in einer Klasse von Medikamenten, die als Kinase -Inhibitoren bezeichnet werden. Es blockiert die Signale, die dazu führen, dass sich Krebszellen vermehren. Dies hilft, die Ausbreitung von Krebszellen zu stoppen. Die Strahlentherapie verwendet Röntgenstrahlen, Partikel oder radioaktive Samen mit hoher Energie, um Krebszellen abzutöten und Tumoren zu verkleinern. Das Angeben von AZD1390 mit Strahlung kann sicher, erträglich und/oder wirksam bei der Behandlung von pädiatrischen Patienten mit hochgradigem Gliom, diffusem Mittelliniengliom oder diffusen intrinsischen Pontingliom sein.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hauptziele:

I. Um die empfohlene Phase-2-Dosis des ATM-Kinase-Inhibitors AZD1390 (AZD1390) zu definieren, wenn sie in Kombination mit Strahlung für pädiatrische supratentorielle hochgradige Gliome verabreicht werden.

Ii. Definieren der empfohlenen Phase 2-Dosis von AZD1390 in Kombination mit Strahlung für pädiatrische infratentorielle hochgradige Gliome.

III. Definieren Sie die Toxizitäten und charakterisieren das Sicherheitsprofil von AZD1390, wenn sie in Kombination mit Strahlung für pädiatrische supratentorielle hochgradige Gliome verabreicht werden.

Iv. Definieren Sie die Toxizitäten und charakterisieren das Sicherheitsprofil von AZD1390, wenn sie in Kombination mit Strahlung für pädiatrische infratentorielle Gliome angegeben werden.

V. Das pharmakokinetische Profil von AZD1390 in Kombination mit Strahlung an pädiatrische Patienten für pädiatrische supratentorielle und infratentorielle Gliome zu charakterisieren.

Sekundäre Ziele:

I. Um die vorläufige Wirksamkeit zu bewerten, wenn AZD1390 in Kombination mit Strahlung an pädiatrische Patienten mit supratentoriellen hochgradigen Gliomen verabreicht wird, wie durch progressionsfreies Überleben (PFS), Gesamtüberleben (OS) und allgemeine radiologische Reaktion (ORR) innerhalb der Grenzen eines Phase-1-Studiums bestimmt.

Ii. Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit, wenn AZD1390 in Kombination mit Strahlung an pädiatrische Patienten mit infratentoriellen hochgradigen Gliomen verabreicht wird, wie durch PFS, OS und ORR innerhalb der Grenzen eines Phase-1-Studiums bestimmt.

III. Vorläufige Daten zur neurologischen Funktion von Patienten mit supratentoriellen und infratentoriellen hochgradigen Gliomen, die AZD1390 und fokale Strahlung über die pädiatrische neurologische Bewertung in der Skala Neuro-Oncology (NANO) erhalten.

Erkundungsziele:

I. Um Veränderungen der neurokognitiven Funktion von der Ausgangswert (innerhalb von 2 Wochen nach der Einschreibung) bis zum Ende der Protokoll -Direkttherapie (Abschluss von AZD1390), 22 Wochen (5,5 Monate) und 44 Wochen (11,5 Monate) nach Abschluss der Strahlung zu bewerten.

Ii. Bewertung von Änderungen der von Patienten gemeldeten Ergebnisse, die von den Patienten gemeldeten Ergebnissen von Messungsinformationssystemen (Promis) aus dem Ausgangswert (innerhalb von 2 Wochen nach der Einschreibung) und zum Zeitpunkt der Bildgebungsbewertung verwendet werden.

III. Bewertung der alternativen Verlängerung des Phänotyps des Telomeren (ALT) im Archivtumor und im zirkulierenden Tumor -Desoxyribonukleinsäure (CFDNA) bei Patienten mit hochgradigem Gliom (HGG), einem AZD1390 und einer Strahlentherapie.

Iv. Bewertung der Korrelation von genomischen, transkriptomischen, proteomischen und cytokin -Markern, einschließlich homologer Rekombinationsmangel (HRD) und assoziierter Mutationssignaturen und TP53/verwandtes Desoxyribonukleinsäure (DNA) -Reparaturgenmutationsstatus, mit Reaktion auf Azd1390 und Strahlungstherapie.

V. Bewerten Sie Unterschiede in der Strahlungsdosimetrie zu Risiko- und Zielvolumina durch Strahlungstechnik und -modalität sowie deren Korrelation mit Toxizität, Reaktion und Überleben.

Vi. Bewerten Sie die CFDNA in Plasma und Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) (wenn erhalten) und pharmakodynamische Marker von mononukleären Zellen peripherer Blut (PBMCs) vor, während und nach der Therapie, um die Korrelation mit dem Behandlungsreaktion besser zu verstehen.

Umriss: Dies ist eine Dosis-Eskalationsstudie von AZD1390 in Kombination mit Strahlung.

Die Patienten erhalten innerhalb von 5 Tagen vor der Bestrahlungstherapie oral (PO) AZD1390 (PO). Die Patienten erhalten dann einmal täglich AZD1390 PO (QD), 5 Tage pro Woche, Montag bis Freitag, und erhalten an den gleichen Tagen für ungefähr 6 Wochen eine Strahlentherapie. Die Patienten erhalten dann AZD1390 an den Tagen 1 bis 14 nach Bestrahlung in Abwesenheit eines Fortschreitens der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität. Die Patienten unterziehen sich einer Magnetresonanztomographie (MRT) und einer Blutprobenerfassung und können während der gesamten Studie optional eine Cerebrospinalflüssigkeitserfassung unterziehen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 30 Tagen und dann alle 8 Wochen bis zum Fortschreiten oder 2 Jahre nach der letzten Dosis von AZD1390 sowie 22 und 44 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie nachgefolgt. Nach dem Fortschreiten werden die Patienten alle 6 Monate bis zum vierten Jahr von der letzten Dosis von AZD1390 bis zum 5. Jahr bis zum 5. Jahr sein.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

54

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital of Alabama
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Girish Dhall
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 323-361-4110
        • Hauptermittler:
          • Fariba Navid
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital of Orange County
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Josephine H. Haduong
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94158
        • Rekrutierung
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Kieuhoa T. Vo
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital Colorado
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Margaret E. Macy
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Rekrutierung
        • Children's National Medical Center
        • Hauptermittler:
          • AeRang Kim
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30329
        • Rekrutierung
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
        • Hauptermittler:
          • Jason R. Fangusaro
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Rekrutierung
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
        • Hauptermittler:
          • Alicia Lenzen
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 773-880-4562
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Rekrutierung
        • Riley Hospital for Children
        • Hauptermittler:
          • Brian D. Weiss
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-248-1199
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • Rekrutierung
        • C S Mott Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-865-1125
        • Hauptermittler:
          • Rajen Mody
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • Rekrutierung
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 612-624-2620
        • Hauptermittler:
          • Robin L. Williams
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Rekrutierung
        • Washington University School of Medicine
        • Hauptermittler:
          • Shalini Shenoy
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Rekrutierung
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Nobuko Hijiya
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Rekrutierung
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Joseph G. Pressey
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Cassie Kline
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Andrew Bukowinski
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • Rekrutierung
        • Saint Jude Children's Research Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Dana Tlais
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 713-798-1354
          • E-Mail: burton@bcm.edu
        • Hauptermittler:
          • Jennifer H. Foster
      • Lubbock, Texas, Vereinigte Staaten, 79415
        • Rekrutierung
        • UMC Cancer Center / UMC Health System
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 806-775-8590
        • Hauptermittler:
          • Erin K. Barr
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Rekrutierung
        • Seattle Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 866-987-2000
        • Hauptermittler:
          • Katherine G. Tarlock

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Kohorte A und Kohorte B: Für die Dosis -Eskalationsphase müssen die Patienten zum Zeitpunkt der Studienaufnahme ≥ 12 Monate und <18 Jahre alt sein
  • Kohorte C und Kohorte D: Für die Krankheitsexpansionsphase müssen die Patienten zum Zeitpunkt der Studienaufnahme ≥ 12 Monate und <22 Jahre alt sein

  • Patienten mit neu diagnostiziertem primärem hochgradigem Gliom (HGG), diffusem Mittelliniengliom (DMG) (ohne primäre Wirbelsäulentumoren) oder diffuse intrinsische Pontingliom (DIPG), die bei 1,8 GY/Tag 54-59,4 grau (GY) fraktioniert sind. Die Patienten müssen bei der ursprünglichen Diagnose eine histologische Überprüfung der Malignität erhalten haben, außer bei Patienten mit DIPG, wie nachstehend definiert.

    • Kohorten A und C (supratentorielle Tumoren):

      • HGG und nicht-pontine DMG:

        • Patients with newly diagnosed HGG (including diffuse hemispheric glioma, H3 G34-mutant; diffuse pediatric-type high-grade glioma, H3-wildtype and IDH-wildtype; astrocytoma; IDH-mutant; or glioblastoma, IDH-wildtype): or non-pontine DMG (including diffuse midline glioma, H3 K27-veränderter Gliom, h3-wildtyp und idh-wildtyp;

    • Kohorte B und D (infratentorielle Tumoren):

      • DIPG/Pontine DMG oder Infratentorial HGG oder DMG:

        • Patienten mit neu diagnostiziertem typischem DIPG, definiert als Tumoren mit einem Pontinepizentrum und diffuse Beteiligung von mindestens 2/3 der Pons auf mindestens 1 axiales T2-gewichteter Bild, sind berechtigt. Es ist keine histologische Bestätigung erforderlich.
        • Patients with infratentorial tumors that do not meet radiographic criteria for typical DIPG (e.g., focal tumors or those involving less than 2/3 of the pontine cross-sectional area with or without extrapontine extension) are eligible if the tumors are biopsied and proven to be high-grade gliomas (including diffuse midline glioma H3 K27-altered; diffuse pediatric-type Hochwertiges Gliom, H3-Wildtyp und Idh-Wildtyp;

    • Protokolldefinitionen

      • Supratentorielle Tumoren werden als Tumoren mit einem Epizentrum in der Gehirnhemisphäre, der Basalganglien, Thalamus, Hypothalamus oder Hypophysendrüse definiert.
      • Infratentorielle Tumoren werden als Tumoren mit einem Epizentrum im Hirnstamm, Kleinhirn definiert
  • Patienten mit messbarem oder nicht messbarem (nach einer groben Gesamtresektion)

  • Karnofsky ≥ 50% für Patienten> 16 Jahre alt und Lansky ≥ 50% für Patienten ≤ 16 Jahre.

    • Hinweis: Patienten, die aufgrund von Lähmungen nicht laufen können, aber im Rollstuhl sind, werden zur Bewertung des Leistungswerts als ambulant angesehen
  • Die frühere Therapie für eine Krebsdiagnose (einschließlich Strahlung) ist mit Ausnahme der Operation und/oder Kortikosteroide nicht zulässig. Wenn Kortikosteroide erhalten werden, muss die Dosis stabil bleiben oder nach der Aufnahme abnehmen
  • Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/UL
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/UL (Transfusionsunabhängige, definiert als mindestens 7 Tage vor der Einschreibung keine Thrombozytentransfusionen)
  • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl zu Studienbeginn (kann rote Blutkörperchen -Transfusionen erhalten)

  • Ein Kreatinin, das auf Alter/Geschlecht basiert wie folgt:

    • 1 bis <2 Jahre: Maximales Serumkreatinin 0,6 mg/dl (männlich), 0,6 mg/dl (weiblich)
    • 2 bis <6 Jahre: Maximales Serumkreatinin 0,8 mg/dl (männlich), 0,8 mg/dl (weiblich)
    • 6 bis <10 Jahre: Maximales Serumkreatinin 1 mg/dl (männlich), 1 mg/dl (weiblich)
    • 10 bis 13 Jahre: Maximales Serumkreatinin 1,2 mg/dl (männlich), 1,2 mg/dl (weiblich)
    • 13 bis <16 Jahre: Maximales Serumkreatinin 1,5 mg/dl (männlich), 1,4 mg/dl (weiblich)
    • > = 16 Jahre: Maximales Serumkreatinin 1,7 mg/dl (männlich), 1,4 mg/dl (weiblich) oder eine 24 -stündige Urinkreatinin -Clearance ≥ 70 ml/min/1,73 m^2 oder eine glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m^2. GFR muss unter Verwendung einer direkten Messung mit einer Kernblut -Probenahmemethode oder einer direkten Molekül -Clearance -Methode (Iothalamat oder anderem Molekül pro institutionellem Standard) durchgeführt werden.

Hinweis: Geschätzte GFR (EGFR) aus Serumkreatinin, Cystatin C oder anderen Schätzungen sind zur Bestimmung der Berechtigung nicht akzeptabel

  • Bilirubin (Summe von konjugiertem + unkonzentriert oder insgesamt) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalen (ULN) für das Alter, außer bei Patienten, bei denen die Gilberts -Krankheit diagnostiziert wurde, für die Bilirubin ≤ 3,0 × ULN betragen muss
  • Alaninaminotransferase (Alt) ≤ 3 x Uln, sofern dies nicht der Tumorbeteiligung zugeordnet ist, dann Alt ≤ 5 x Uln
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x Uln, es sei denn
  • Albumin ≥ 2 g/dl
  • Kein Hinweis auf Dyspnoe in Ruhe, keine Bewegungsunverträglichkeit und eine Pulsoximetrie> 93%
  • Patienten mit Anfallserkrankungen können bei Antikonvulsiva aufgenommen und gut kontrolliert werden, wie dies durch keine Zunahme der Anfallsfrequenz in den vorherigen 7 Tagen zeigt. Bei Bedarf bewerten Sie die Verwendung von Enzym-induzierenden Antikonvulsiva
  • Serumlipase ≤ 1,5 uln
  • Prothrombinzeit (PT)/internationale Normalisierungsrate (INR) <1,5 x Uln
  • Die Patienten müssen die Fähigkeit haben, ganze Tabletten zu schlucken (AZD1390 wird möglicherweise nicht über Nasogastric [NG]/Magen-[G] -Tubes verabreicht).

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere oder stillende Frauen werden aufgrund von Risiken fetaler und teratogener unerwünschter Ereignisse nicht in dieser Studie eingetragen, wie in Tier/Human-Studien zu sehen, oder weil es noch keine verfügbaren Informationen zu menschlichen fetalen oder teratogenen Toxizitäten gibt. Schwangerschaftstests müssen bei Mädchen, die postmenarchisch sind, durchgeführt werden. Männer oder Frauen des Fortpflanzungspotentials sind möglicherweise nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben sich bereit erklärt, zwei wirksame Methoden zur Geburtenkontrolle anzuwenden, einschließlich einer medizinisch anerkannten Barriere oder Verhütungsmethode (z. B. männliches oder weibliches Kondom) für die Dauer der Studie. Abstinenz ist eine akzeptable Methode der Geburtenkontrolle. Frauen mit gebärfähigen Potenzial sollten während der Teilnahme an Studien und 6 Monaten nach der letzten Dosis von AZD1390 eine angemessene Empfängnisverhütung nutzen. Männliche Patienten mit weiblichen Partnern mit Geburtspotential sollten während der Teilnahme der Studie und 16 Wochen nach der letzten Dosis von AZD1390 eine angemessene Empfängnisverhütung einsetzen
  • Untersuchungsmedikamente: Patienten, die derzeit ein anderes Untersuchungsmittel erhalten, sind nicht berechtigt
  • Krebsmittel: Patienten, die derzeit andere Antikrebsmittel erhalten, sind mit Ausnahme von Kortikosteroiden nicht berechtigt
  • Anti-Graft- versus-Wirt-Krankheiten (GVHD) -Agenträger nach der Transplantation: Patienten, die Cyclosporin, Tacrolimus oder andere Wirkstoffe erhalten, um eine Transplantation von Transplantat-gegen-Wirt-Krankheiten nach dem Knochenmarktransplantation zu verhindern, sind für diese Studie nicht berechtigt
  • CYP-450/Transportproteine: Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die starke Inhibitoren oder Induktoren des CYP3A4/5-Enzyms sind, sind nicht förderfähig. Mäßige Inhibitoren und Induktoren von CYP3A4/5 sind zulässig, aber es sollte Vorsicht geboten und die Patienten genau auf mögliche Arzneimittelwechselwirkungen überwacht. Starke Inhibitoren oder Induktoren CYP3A4 sollten mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis von AZD1390 gestoppt werden (3 Wochen für St. Johns Würze). Im Rahmen der Einschreibungs-/Einverständniserklärungsverfahren wird der Patient über das Risiko von Interaktionen mit anderen Wirkstoffen beraten, und was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Patient ein neues rezeptfreies Medikament oder ein Kräuterprodukt in Betracht ziehen muss
  • Enzym-induzierende Antikonvulsiva: Patienten dürfen innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung keine enzyminduzierenden Antikonvulsiva erhalten haben
  • Patienten mit einer unkontrollierten Infektion sind nicht berechtigt
  • Patienten, die eine vorherige Festkörpertransplantation erhalten haben, sind nicht berechtigt
  • Patienten, die nach Meinung des Ermittlers möglicherweise nicht in der Lage sind, den Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen, sind nicht berechtigt. Dies schließt Patienten mit schnell abnehmendem neurologischem Status ein
  • Die Patienten müssen die Fähigkeit haben, ganze Tabletten zu schlucken (AZD1390 wird möglicherweise nicht über NG/G-Tubes verabreicht). Patienten mit Erkrankungen, die die Arzneimittelabsorption beeinflussen, wie das kurze Darmsyndrom, sind nicht berechtigt
  • Patienten mit bekannter Makuladegeneration, unkontrolliertes Glaukom oder Katarakte sind nicht berechtigt
  • Patienten mit hochgradigem primärem Gliomen sind nicht berechtigt
  • Patienten mit metastasierter Erkrankung sind nicht berechtigt; Die metastatische Erkrankung ist definiert als intrakranielle oder spinale Metastasierung, einschließlich Leptomeningenalerkrankungen oder Tumorzellen innerhalb des CSF. MRT der Wirbelsäule mit und ohne Kontrast muss durchgeführt werden, wenn der behandelnde Arzt vermutet wird
  • Patienten mit Gliomatose-Wachstumsmuster (oder diffuse Ausbreitung) mit mindestens 3 Gehirnlappen sind mit Ausnahme von H3 K27M-Mutanten-Bithalamus-Tumoren nicht berechtigt
  • Patienten mit hemisphärischen hochgradigen Gliomen vom Kind sind ausgeschlossen
  • Patienten mit BRAFV600E -Mutationen sind ausgeschlossen
  • Patienten, die kein Protokoll erhalten, die eine festgelegte Strahlentherapie erhalten
  • Patienten mit Strahlentherapie im Rahmen der Krebstherapie sind ausgeschlossen

  • Das Vorhandensein von Myopathie oder erhöhtem CK> 5 x Uln bei Screening führt zu einem Ausschluss.

    • CK sollte nicht nach anstrengendem Training oder in Gegenwart einer plausiblen alternativen Ursache für die CK -Zunahme gemessen werden, die die Interpretation der Ergebnisse verwechseln kann.
    • Wenn die CK -Spiegel zu Studienbeginn (> 5 x ULN) signifikant erhöht sind, sollte innerhalb von 5 bis 7 Tagen ein Bestätigungstest durchgeführt werden.
    • Wenn der Wiederholungstest eine Basis -CK> 5 x Uln bestätigt, sollte die Behandlung nicht gestartet werden
  • HIV-infizierte Patienten mit einer wirksamen antiretroviralen Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten sind berechtigt, solange sie keine antiretroviralen Wirkstoffe erhalten, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 oder Substraten von UGT1A1 und UGT1A9 sind
  • Hinweise auf klinisch signifikante Herzfunktionsstörungen oder verlängertes korrigiertes QT -Intervall (QTC) (> 450 ms) beim Grundlinienelektrokardiogramm (EKG)
  • Patienten mit bekanntem Hepatitis B oder C mit nachweisbarer Viruslast
  • Jede signifikante medizinische Erkrankung, die bei der medizinischen Beurteilung des Forschers die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, das Studienmedikament zu tolerieren oder an der Studie teilzunehmen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (AZD1390 und Strahlentherapie)
Patienten erhalten innerhalb von 5 Tagen vor der Strahlentherapie einen AZD1390 PO. Die Patienten erhalten dann von Montag bis Freitag 5 Tage pro Woche AZD1390 PO QD und an den gleichen Tagen für ungefähr 6 Wochen eine Strahlentherapie. Die Patienten erhalten dann AZD1390 an den Tagen 1 bis 14 nach Bestrahlung in Abwesenheit eines Fortschreitens der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität. Die Patienten unterziehen sich einer MRT- und Blutprobenerfassung und können während der gesamten Studie optional eine Flüssigkeitserfassung der Cerebrospinalflüssigkeit unterzogen.
Verfahren: Magnetresonanztomographie
Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
  • MRT
  • Magnetresonanz
  • Magnetresonanztomographie-Scan
  • Medizinische Bildgebung, Magnetresonanz / Kernspinresonanz
  • HERR
  • MR-Bildgebung
  • MRT-Untersuchung
  • NMR-Bildgebung
  • NMRI
  • Kernspinresonanztomographie
  • Magnetresonanztomographie (MRT)
  • sMRT
  • Magnetresonanztomographie (Verfahren)
  • MRTs
  • Strukturelle MRT
Sonstiges: Umfrageverwaltung
Nebenstudien
Strahlung: Strahlentherapie
Unterziehe dich einer Strahlentherapie
Andere Namen:
  • Strahlentherapie bei Krebs
  • ENERGY_TYPE
  • Bestrahlen
  • Bestrahlt
  • Bestrahlung
  • Strahlung
  • Strahlentherapie, NOS
  • Strahlentherapie
  • RT
  • Therapie, Bestrahlung
  • Energietyp
Arzneimittel: ATM -Kinase -Inhibitor AZD1390
Gegeben po
Andere Namen:
  • AZD-1390
  • AZD1390
Verfahren: Biospecimen -Sammlung
Blut und cerebrospinale Flüssigkeitserfassung unterziehen
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
  • Beispielsammlung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD) oder empfohlene Phase-2
Zeitfenster: Bis zu 75 Tage
Die maximal tolerierte Dosis oder empfohlene Phase -2 -Dosis wird durch die isotonischen Schätzungen der Toxizitätswahrscheinlichkeiten geschätzt, für die die Schätzung der DLT/RP2D -Rate bei Kindern und Jugendlichen mit supratentoriellen Tumoren auf die Zielrate von 25% geschlossen ist.
Bis zu 75 Tage
Maximal tolerierte Dosis (MTD) oder empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von AZD1390 für pädiatrische infratentorielle Gliome
Zeitfenster: Bis zu 75 Tage
Die maximal tolerierte Dosis oder empfohlene Phase -2 -Dosis wird durch die isotonischen Schätzungen der Toxizitätswahrscheinlichkeiten geschätzt, für die die Schätzung der DLT/RP2D -Rate bei Kindern und Jugendlichen mit infratentoriellen Tumoren auf die Zielrate von 25% geschlossen ist.
Bis zu 75 Tage
Inzidenz unerwünschter Ereignisse für AZD1390 für pädiatrische supratentorielle Gliome hochwertiger Gliome
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Häufigkeit (%) von evaluierbaren Patienten mit Toxizität zumindest möglicherweise auf das Studienmittel, das durch Studienteil und Dosisebene geschichtet wurde, unter Verwendung der gemeinsamen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse Version 5.0 (CTCAE v 5.0).
Bis zu 5 Jahre
Inzidenz von unerwünschten Ereignissen für AZD1390 für pädiatrische infratentorielle hochgradige Gliome
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Häufigkeit (%) von evaluierbaren Patienten mit Toxizität zumindest möglicherweise auf das Studienmittel, das durch Studienteil und Dosisebene geschichtet wurde, unter Verwendung der gemeinsamen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse Version 5.0 (CTCAE v 5.0).
Bis zu 5 Jahre
Maximale Serumkonzentration von AZD1390
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden
Median (min, max) der maximalen Serumkonzentration von AZD1390 zum Zeitpunkt 0, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis am Zyklus 1 Tag 1.
Bis zu 24 Stunden
Zeit für die Spitzenkonzentration von AZD1390
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden
Median (min, max) der Zeit bis zur Spitzenkonzentration der Arzneimittelkonzentration von AZD1390 zum Zeitpunkt 0, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis am Zyklus 1 Tag 1.
Bis zu 24 Stunden
Eliminierung Halbwertszeit von AZD1390
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden
Median (min, max) der Eliminierungshälfte von AZD1390 zum Zeitpunkt 0, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis am Zyklus 1 Tag 1.
Bis zu 24 Stunden
Clearance von AZD1390
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden
Median (min, max) der Clearance von AZD1390 zum Zeitpunkt 0, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis am Zyklus 1 Tag 1.
Bis zu 24 Stunden
Verteilungsvolumen von AZD1390
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden
Median (min, max) des Verteilungsvolumens von AZD1390 zum Zeitpunkt 0, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis am Zyklus 1 Tag 1.
Bis zu 24 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progression Free Survival (PFS) für Patienten mit supratentoriellen hochgradigen Gliomen
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Median (95% Konfidenzintervall) der Zeit bis zum Fortschreiten von Patienten mit supratentoriellen hochgradigen Gliomen.
Bis zu 5 Jahre
Gesamtüberleben (OS) für Patienten mit supratentoriellen hochgradigen Gliomen
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Median (95% Konfidenzintervall) der Zeit bis zum Tod aufgrund jeglicher Ursache für supratentorielle Gliome von Patienten.
Bis zu 5 Jahre
Allgemeine radiologische Reaktion (ORR) für Patienten mit supratentoriellen hochgradigen Gliomen
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Die beste Gesamtreaktion (CR, PR, SD, PD) wird durch die Häufigkeit (%) der reaktionsfähigen Patienten mit supratentoriellen hochgradigen Gliomen zusammengefasst.
Bis zu 5 Jahre
PFS für Patienten mit infratentoriellen hochgradigen Gliomen
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Median (95% -Konfidenzintervall) der Zeit bis zum Fortschreiten von Patienten mit infratentoriellen hochgradigen Gliomen.
Bis zu 5 Jahre
OS für Patienten mit infratentoriellen hochgradigen Gliomen
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Median (95% Konfidenzintervall) der Zeit bis zum Tod aufgrund jeglicher Ursache für Patienten mit supratentoriellen hochgradigen Gliomen.
Bis zu 5 Jahre
ORR für Patienten mit infratentoriellen hochgradigen Gliomen
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Die beste Gesamtreaktion (CR, PR, SD, PD) wird durch die Häufigkeit (%) der reaktionsfähigen Patienten mit infratentoriellen hochgradigen Gliomen zusammengefasst.
Bis zu 5 Jahre
Pädiatrische neurologische Bewertung in der Neuroonkologie (PNANO)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Median (min, max) pnano bewertet nach Krankheitskohorte (supratentorielle und infratentorielle) und Dosis zu Studienbeginn und dann alle 8 Wochen.
Bis zu 5 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der neurokognitiven Funktion
Zeitfenster: Bis zu 44 Wochen
Median (min, max) Änderungen der Bewertungen für jede Erkennung, Identifizierung, ein Rücken-, Ein-Karten-Lernen und Groton-Labyrinth-Lern-Lernentest, die durch Krankheitskohorte (supratentorielle und infratentorielle) und Dosis auf 22 Wochen und 44 Wochen gegen Basislinie geschichtet wurden.
Bis zu 44 Wochen
Änderung der von Patienten gemeldeten Ergebnisse Messungsinformationssystem
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Median (min, max) Veränderung der Promis-Scores für jede Subdomänen (Kognitive Funktion, globaler Gesundheit, 29-Profil, frühkindliche Elternbericht Global Health und Elternprofi alle 8 Wochen während der ersten 12 Monate und dann alle 3-4 Monate im Vergleich zu Grundlinien.
Bis zu 5 Jahre
Genomische, transkriptomische, proteomische und cytokinmarker, einschließlich homologer Rekombinationsmangel und assoziierter Mutationssignaturen und TP53/verwandter Desoxyribonukleinsäure (DNA) Reparaturgenmutationsstatus
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Median (min, max) genomische, transkriptomische, proteomische und zytokierende Marker, die durch die beste Gesamtreaktion des Patienten geschichtet wurden.
Bis zu 5 Jahre
Unterschiede in der Strahlungsdosimetrie zu den gefährdeten Organen und den Zielvolumina durch Strahlungstechnik und Modalität
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Median (min, max) Strahlungsdosimetrie für Organe bei Risiko- und Zielvolumina durch Strahlungstechnik und -modalität.
Bis zu 5 Jahre
Zirkulierende Tumor -DNA in Plasma und CSF (wenn erhalten) sowie pharmakodynamische Marker von mononukleären Zellen peripherer Blut
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Median (min, max) Plasma ctDNA, CSF und pharmakodynamische Marker von PBMCs, die durch die beste Gesamtreaktion des Patienten geschichtet wurden.
Bis zu 5 Jahre
Alternative lengthening of telomeres phenotype
Zeitfenster: Up to 5 days and at relapse/progression
Frequency (%) of patients with alternative lengthening of telomeres (ALT) phenotype.
Up to 5 days and at relapse/progression

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Children's Oncology Group

Ermittler

  • Hauptermittler: Erin K Barr, Pediatric Early Phase Clinical Trial Network

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. Juni 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. März 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

31. März 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. März 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. März 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. März 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PEPN2415 (Andere Kennung: CTEP)
  • UM1CA228823 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2025-01429 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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