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Testare l'aggiunta di un farmaco anticancro, AZD1390, durante la radioterapia per glioma di alta qualità, il glioma della linea mediana diffusa o il glioma pontina intrinseco diffuso

13 maggio 2026 aggiornato da: Children's Oncology Group

Uno studio di fase I per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare di AZD1390 (NSC# 852149) quando combinati con radiazioni focali in pazienti pediatrici con glioma di alto grado

Questa sperimentazione clinica di Fase I studia gli effetti collaterali e la migliore dose di AZD1390 e per vedere quanto funziona bene se somministrato insieme alla radioterapia per il trattamento di pazienti pediatrici con glioma di alto grado, glioma per linea mediana diffusa o glioma pontino intrinseco diffuso. AZD1390 è in una classe di farmaci chiamati inibitori della chinasi. Funziona bloccando i segnali che causano moltiplicarsi le cellule tumorali. Questo aiuta a fermare la diffusione delle cellule tumorali. La radioterapia utilizza raggi X, particelle o semi radioattivi ad alta energia per uccidere le cellule tumorali e ridurre i tumori. Dare AZD1390 con radiazioni può essere sicura, tollerabile e/o efficace nel trattamento di pazienti pediatrici con glioma di alto grado, glioma per linea mediana diffusa o glioma pontino intrinseco diffuso.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivi primari:

I. Per definire la dose di fase 2 raccomandata dell'inibitore ATM chinasi AZD1390 (AZD1390) se somministrato in combinazione con radiazioni per gliomi pediatrici di alta qualità sopratenoriale.

Ii. Per definire la dose di fase 2 raccomandata di AZD1390 se somministrata in combinazione con radiazioni per gliomi di alta qualità infratentoriale pediatrico.

Iii. Definire le tossicità e caratterizzare il profilo di sicurezza di AZD1390 se somministrato in combinazione con radiazioni per gliomi pediatrici di alto grado sopratentoriale.

IV. Definire le tossicità e caratterizzare il profilo di sicurezza di AZD1390 se somministrato in combinazione con radiazioni per gliomi di alta qualità infratentoriale pediatrico.

V. per caratterizzare il profilo farmacocinetico di AZD1390 quando viene somministrato in combinazione con radiazioni a pazienti pediatrici per gliomi sopratentoriali pediatrici e infratentoriali di alta qualità.

Obiettivi secondari:

I. Per valutare l'efficacia preliminare quando AZD1390 viene somministrato in combinazione con radiazioni a pazienti pediatrici con gliomi sopratentoriali di alto grado determinati tramite sopravvivenza libera da progressione (PFS), sopravvivenza globale (OS) e risposta radiografica complessiva (ORR) all'interno dei confini di uno studio di fase 1.

Ii. Per valutare l'efficacia preliminare quando AZD1390 viene somministrato in combinazione con radiazioni a pazienti pediatrici con gliomi di alta qualità infratentoriale determinati tramite PFS, OS e ORR all'interno dei confini di uno studio di fase 1.

Iii. Per ottenere dati preliminari sulla funzione neurologica dei pazienti con gliomi di alto grado sopratentoriale e infratentoriale che ricevono AZD1390 e radiazioni focali attraverso la valutazione neurologica pediatrica nella scala neuro-oncologia (Nano).

Obiettivi esplorativi:

I. Per valutare i cambiamenti nella funzione neurocognitiva dal basale (entro 2 settimane dall'iscrizione) alla fine della terapia diretta del protocollo (completamento di AZD1390), a 22 settimane (5,5 mesi) e a 44 settimane (11,5 mesi) dopo il completamento delle radiazioni.

Ii. Per valutare i cambiamenti nei risultati segnalati dai pazienti utilizzando il sistema informativo di misurazione dei risultati dei pazienti (Promis) dal basale (entro 2 settimane dall'iscrizione) e al momento delle valutazioni di imaging.

Iii. Per valutare l'allungamento alternativo del fenotipo di telomeri (ALT) nel tumore archivistico e l'acido desossiribonucleico tumorale circolante (CFDNA) in pazienti con glioma di alto grado (HGG) sottoposti a AZD1390 e radioterapia.

IV. Per valutare la correlazione dei marcatori genomici, trascrittomici, proteomici e delle citochine, tra cui la carenza di ricombinazione omologa (HRD) e le firme mutazionali associate e il TP53/correlati con acido deossiribonucleico (DNA) di riparazione dello stato mutazionale, con risposta ad AZD1390 e radioterapia.

V. Valutare le differenze nella dosimetria delle radiazioni agli organi a rischio e dei volumi target mediante tecnica e modalità di radiazione e la sua correlazione con tossicità, risposta e sopravvivenza.

Vi. Valuta il cfDNA nel plasma e nel liquido cerebrospinale (CSF) (quando ottenuto) e marcatori farmacodinamici delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) prima, durante e dopo la terapia per comprendere meglio la sua correlazione con la risposta al trattamento.

Schema: questo è uno studio di escalation dose di AZD1390 in combinazione con le radiazioni.

I pazienti ricevono AZD1390 per via orale (PO) una volta entro 5 giorni prima della radioterapia. I pazienti ricevono quindi AZD1390 PO una volta al giorno (QD), 5 giorni a settimana, dal lunedì al venerdì e ricevono anche radioterapia negli stessi giorni per circa 6 settimane. I pazienti ricevono quindi AZD1390 nei giorni 1-14 dopo radiazioni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti sono sottoposti a risonanza magnetica (MRI) e raccolta del campione di sangue e possono facoltativamente sottoporsi a raccolta di liquidi cerebrospinale durante lo studio.

Dopo il completamento del trattamento dello studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni e poi ogni 8 settimane fino alla progressione o 2 anni dopo l'ultima dose di AZD1390, nonché a 22 e 44 settimane dopo il completamento della radioterapia. Dalla progressione, i pazienti vengono seguiti sarà ogni 6 mesi fino al 4 ° anno dall'ultima dose di AZD1390, quindi annuale fino al 5 ° anno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

54

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Alabama
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Girish Dhall
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Reclutamento
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 323-361-4110
        • Investigatore principale:
          • Fariba Navid
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Orange County
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Josephine H. Haduong
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • Reclutamento
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Kieuhoa T. Vo
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Reclutamento
        • Children's Hospital Colorado
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Margaret E. Macy
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Reclutamento
        • Children's National Medical Center
        • Investigatore principale:
          • AeRang Kim
        • Contatto:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30329
        • Reclutamento
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
        • Investigatore principale:
          • Jason R. Fangusaro
        • Contatto:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Reclutamento
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
        • Investigatore principale:
          • Alicia Lenzen
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 773-880-4562
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Reclutamento
        • Riley Hospital for Children
        • Investigatore principale:
          • Brian D. Weiss
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 800-248-1199
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Reclutamento
        • C S Mott Children's Hospital
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 800-865-1125
        • Investigatore principale:
          • Rajen Mody
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Reclutamento
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 612-624-2620
        • Investigatore principale:
          • Robin L. Williams
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Washington University School of Medicine
        • Investigatore principale:
          • Shalini Shenoy
        • Contatto:
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Reclutamento
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Nobuko Hijiya
        • Contatto:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Reclutamento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Joseph G. Pressey
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Cassie Kline
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Andrew Bukowinski
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • Reclutamento
        • Saint Jude Children's Research Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dana Tlais
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 713-798-1354
          • Email: burton@bcm.edu
        • Investigatore principale:
          • Jennifer H. Foster
      • Lubbock, Texas, Stati Uniti, 79415
        • Reclutamento
        • UMC Cancer Center / UMC Health System
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 806-775-8590
        • Investigatore principale:
          • Erin K. Barr
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Reclutamento
        • Seattle Children's Hospital
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 866-987-2000
        • Investigatore principale:
          • Katherine G. Tarlock

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Coorte A e coorte B: per la fase di escalation della dose, i pazienti devono avere ≥ 12 mesi e <18 anni al momento dell'iscrizione allo studio
  • Coorte C e coorte D: Per la fase di espansione della malattia, i pazienti devono avere ≥ 12 mesi e <22 anni al momento dell'iscrizione allo studio

  • Pazienti con glioma di alta qualità primario di nuova diagnosi (HGG), glioma della linea mediana diffusa (DMG) (esclusi i tumori spinali primari) o il glioma pontino intrinseco diffuso (DIPG) che sono idonei a ricevere 54-59,4 radiazioni frazionate grigie (GY) a 1,8 Gy/giorno. I pazienti devono aver avuto la verifica istologica della neoplasie alla diagnosi originale, tranne nei pazienti con DIPG come definito di seguito.

    • Coorti A e C (tumori sopratentoriali):

      • DMG HGG e non-pontine:

        • Pazienti con HGG di nuova diagnosi (incluso glioma emisferico diffuso, mutante H3 G34; diffuso il glioma di alto grado di tipo pediatrico, H3-WildType e IDH-WildType; Astrocytoma; Idh-Mutant; o Glioblastoma, Idh-wildtype): o non-pontine dmg (incluso medialma diffusa, mutante idh; o glolio; Glioma di alto livello di tipo pediatrico, H3-WildType e IDH-WildType;

    • Coorte B e D (tumori infratentoriali):

      • DIPG/Pontine DMG o HGG o DMG infratentoriale:

        • I pazienti con DIPG tipico di recente diagnosi, definiti come tumori con un epicentro pontino e sono ammissibili al coinvolgimento diffuso di almeno 2/3 dei ponti su almeno 1 immagine assiale ponderata T2 assiale. Non è richiesta alcuna conferma istologica.
        • I pazienti con tumori infratentoriali che non soddisfano i criteri radiografici per il dipg tipico (ad esempio, i tumori focali o quelli che coinvolgono meno di 2/3 della sezione trasversale del pontina con o senza estensione extrapontina) sono ammissibili se i tumori sono biopsi e si sono dimostrati biopsi di alto livello (incluso il livello medio-livello di estrattine) Glioma, H3-WildType e IDH-WildType;

    • Definizioni del protocollo

      • I tumori sopratentoriali sono definiti come tumori con un epicentro negli emisferi cerebrali, gangli della base, talamo, ipotalamo o ghiandola pituitaria.
      • I tumori infratentoriali sono definiti come tumori con un epicentro nel tronco cerebrale, cervelletto
  • Pazienti con misurabile o non misurabile (a seguito di una resezione totale lorda)

  • KARNOFSKY ≥ 50% per i pazienti> 16 anni di età e Lansky ≥ 50% per i pazienti ≤ 16 anni di età.

    • Nota: i pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su sedia a rotelle, saranno considerati ambulatoriali allo scopo di valutare il punteggio delle prestazioni
  • La terapia precedente per qualsiasi diagnosi di cancro (comprese le radiazioni) non è consentita ad eccezione della chirurgia e/o dei corticosteroidi. Se riceve corticosteroidi, la dose deve rimanere stabile o diminuire dopo l'iscrizione
  • Conte di neutrofili assoluti periferici (ANC) ≥ 1000/UL
  • Conte di piastrine ≥ 100.000/UL (trasfusione indipendente, definita come non ricevere trasfusioni piastriniche per almeno 7 giorni prima dell'iscrizione)
  • Emoglobina ≥ 8,0 g/dl al basale (può ricevere trasfusioni di globuli rossi [RBC])

  • Una creatinina basata sull'età/sesso come segue:

    • 1 a <2 anni: creatinina sierica massima 0,6 mg/dl (maschio), 0,6 mg/dl (femmina)
    • 2 a <6 anni: creatinina sierica massima 0,8 mg/dL (maschio), 0,8 mg/dl (femmina)
    • 6 a <10 anni: creatinina sierica massima 1 mg/dl (maschio), 1 mg/dl (femmina)
    • 10 a <13 anni: creatinina sierica massima 1,2 mg/dl (maschio), 1,2 mg/dl (femmina)
    • 13 a <16 anni: creatinina sierica massima 1,5 mg/dl (maschio), 1,4 mg/dl (femmina)
    • > = 16 anni: creatinina sierica massima 1,7 mg/dl (maschio), 1.4 mg/dl (femmina) o una clearance di creatinina di urina 24 ore ≥ 70 ml/min/1,73 M^2 o una velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 M^2. Il GFR deve essere eseguito utilizzando la misurazione diretta con un metodo di campionamento del sangue nucleare o un metodo di clearance a piccole molecole diretto (iothalamato o altra molecola per standard istituzionale).

Nota: GFR stimato (EGFR) dalla creatinina sierica, cistatina C o altre stime non sono accettabili per determinare l'idoneità

  • Bilirubina (somma di coniugata + non coniugata o totale) ≤ 1,5 x limite superiore del normale (ULN) per età tranne nei pazienti con diagnosi di malattia di Gilbert per la quale la bilirubina deve essere ≤ 3,0 ×
  • Alanina aminotransferasi (alt) ≤ 3 x uln, a meno che non sia attribuito al coinvolgimento del tumore, quindi alt ≤ 5 x uln
  • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 x Uln, a meno che non sia attribuito al coinvolgimento del tumore allora AST ≤ 5 x Uln
  • Albumina ≥ 2 g/dl
  • Nessuna evidenza di dispnea a riposo, nessuna intolleranza all'esercizio e una pulsossimetria> 93%
  • I pazienti con disturbo convulsivo possono essere arruolati se su anticonvulsiranti e ben controllati come evidenziato da nessun aumento della frequenza convulsiva nei 7 giorni precedenti. Se necessario, valutare l'uso di anticonvulsiranti che inducono gli enzimi
  • Lipasi sierica ≤ 1,5 Uln
  • Tempo di protrombina (PT)/tasso di normalizzazione internazionale (INR) <1,5 x ULN
  • I pazienti devono avere la capacità di deglutire compresse intere (AZD1390 non può essere somministrato tramite nasogastrica [NG]/Gastric [G]-tubi)

Criteri di esclusione:

  • Le donne in gravidanza o all'allattamento al seno non saranno inserite in questo studio a causa dei rischi di eventi avversi fetali e teratogeni come si vede negli studi sugli animali/umani o perché non vi sono ancora informazioni disponibili sulle tossicità fetali o teratogeniche umane. I test di gravidanza devono essere ottenuti in ragazze che sono post-menchal. I maschi o le femmine di potenziale riproduttivo non possono partecipare se non abbiano accettato di utilizzare due metodi efficaci di controllo delle nascite, tra cui una barriera o un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico (ad es. Seme di sesso maschile o femminile) per la durata dello studio. L'astinenza è un metodo accettabile di controllo delle nascite. Le donne di potenziale di gravidanza dovrebbero usare un'adeguata contraccezione durante la partecipazione allo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose di AZD1390. I pazienti di sesso maschile con partner femminili di potenziale di gravidanza dovrebbero usare un'adeguata contraccezione durante la partecipazione allo studio e per 16 settimane dopo l'ultima dose di AZD1390
  • Farmaci investigativi: i pazienti che stanno attualmente ricevendo un altro farmaco investigativo non sono ammissibili
  • Agenti anticancro: i pazienti che stanno attualmente ricevendo altri agenti anticancro non sono ammissibili ad eccezione dei corticosteroidi
  • Agenti anti-innesto contro malattia ospite (GVHD) Post-trapianto: i pazienti che ricevono ciclosporina, tacrolimus o altri agenti per prevenire il trapianto di midollo osseo della malattia da trapianto contro l'entusiasmo non sono ammissibili a questo studio
  • Proteine ​​del CYP-450/Transport: i pazienti che ricevono farmaci o sostanze che sono forti inibitori o induttori dell'enzima CYP3A4/5 non sono ammissibili. Sono consentiti inibitori e induttori moderati del CYP3A4/5, ma dovrebbero essere esercitati cautela e i pazienti monitorati da vicino per possibili interazioni farmacologiche. I forti inibitori o induttori CYP3A4 dovrebbero essere fermati almeno 2 settimane prima della prima dose di AZD1390 (3 settimane per il mosto di San Giovanni). Come parte delle procedure di iscrizione/consenso informato, il paziente sarà consigliato sul rischio di interazioni con altri agenti e cosa fare se devono essere prescritti nuovi farmaci o se il paziente sta prendendo in considerazione una nuova medicina da banco o un prodotto a base di erbe
  • Anticonvulsiranti che inducono gli enzimi: i pazienti non devono aver ricevuto anticonvulsiranti che inducono gli enzimi entro 14 giorni prima dell'iscrizione
  • I pazienti che hanno un'infezione non controllata non sono ammissibili
  • I pazienti che hanno ricevuto un precedente trapianto di organi solidi non sono ammissibili
  • I pazienti che secondo il parere dell'investigatore potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio non sono ammissibili. Ciò include pazienti con stato neurologico in rapido declino
  • I pazienti devono avere la capacità di deglutire compresse intere (AZD1390 non può essere somministrato tramite tubi NG/G). I pazienti con condizioni mediche che influenzano l'assorbimento dei farmaci, come la sindrome dell'intestino corto, non sono ammissibili
  • I pazienti con degenerazione maculare nota, glaucoma non controllato o cataratta non sono ammissibili
  • I pazienti con midollo spinale primario gliomi di alto grado non sono ammissibili
  • I pazienti con malattia metastatica non sono ammissibili; La malattia metastatica è definita come metastasi intracranica o spinale lontana compresa la malattia leptomeningea o le cellule tumorali all'interno del CSF. La risonanza magnetica della colonna vertebrale con e senza contrasto deve essere eseguita se è sospettata la malattia metastatica dal medico curante
  • I pazienti con modello di crescita del tipo di gliomatosi (o diffusione diffusa) con coinvolgimento di almeno 3 lobi del cervello non sono ammissibili ad eccezione dei tumori bithalamici mutanti H3 K27m
  • I pazienti con gliomi di alto grado emisferici di tipo bambino sono esclusi
  • I pazienti con mutazioni BRAFV600E sono esclusi
  • Pazienti che non sono in grado di ricevere il protocollo specifico radioterapia
  • I pazienti con una storia di radioterapia come parte della terapia anti-cancro sono esclusi

  • La presenza di miopatia o CK> 5 x Uln in 2 occasioni in caso di screening comporterà l'esclusione.

    • CK non deve essere misurato in seguito all'esercizio fisico o in presenza di una causa alternativa plausibile di aumento CK, che può confondere l'interpretazione dei risultati.
    • Se i livelli di CK sono significativamente elevati al basale (> 5 x ULN), è necessario effettuare un test di conferma entro 5-7 giorni.
    • Se il test di ripetizione conferma un ck basale> 5 x Uln, il trattamento non dovrebbe essere avviato
  • I pazienti con infezione da HIV su un'efficace terapia anti-retrovirale con carico virale non rilevabile entro 6 mesi sono ammissibili finché non ricevono agenti anti-retrovirali che sono forti inibitori o induttori di CYP3A4 o substrati di UGT1A1 e UGT1A9
  • Prove di disfunzione cardiaca clinicamente significativa o intervallo QT corretto prolungato (QTC) (> 450 msec) sull'elettrocardiogramma basale (EKG)
  • Pazienti con epatite B o C note con carico virale rilevabile
  • Qualsiasi condizione medica significativa che nel giudizio medico dell'investigatore comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare il farmaco di studio o partecipare allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (AZD1390 e radioterapia)
I pazienti ricevono AZD1390 PO una volta entro 5 giorni prima della radioterapia. I pazienti ricevono quindi AZD1390 PO QD, 5 giorni a settimana, dal lunedì al venerdì e ricevono anche radioterapia negli stessi giorni per circa 6 settimane. I pazienti ricevono quindi AZD1390 nei giorni 1-14 dopo radiazioni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti subiscono una raccolta di campioni di risonanza magnetica e di sangue e possono facoltativamente sottoporsi alla raccolta di liquidi cerebrospinali durante lo studio.
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Altro: Amministrazione del sondaggio
Studi accessori
Radiazione: Radioterapia
Sottoponiti a radioterapia
Altri nomi:
  • Radioterapia del cancro
  • TIPO_ENERGIA
  • Irradiare
  • Irradiato
  • Irradiazione
  • Radiazione
  • Radioterapia, NAS
  • Radioterapia
  • RT
  • Terapia, radiazioni
  • Tipo di energia
Droga: Atm chinasi inibitore AZD1390
Dato po
Altri nomi:
  • AZD-1390
  • AZD1390
Procedura: Collezione Biospecimen
Sottopongono a sangue e raccolta di liquidi cerebrospinali
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) o dose di fase 2 raccomandata (RP2D) dell'inibitore Atm chinasi AZD1390 (AZD1390) per gliomi pediatrici sopratensivi di alta qualità
Lasso di tempo: Fino a 75 giorni
La dose massima tollerata o la dose di fase 2 raccomandata sarà stimata dalle stime isotoniche delle probabilità di tossicità per le quali la stima del tasso DLT/RP2D è chiusa al tasso target del 25% nei bambini e negli adolescenti con tumori sopratentoriali.
Fino a 75 giorni
Dose massima tollerata (MTD) o dose di fase 2 raccomandata (RP2D) di AZD1390 per gliomi infratentoriali di alta qualità infratenziale pediatrico
Lasso di tempo: Fino a 75 giorni
La dose massima tollerata o la dose di fase 2 raccomandata sarà stimata dalle stime isotoniche delle probabilità di tossicità per le quali la stima del tasso DLT/RP2D è chiusa al tasso target del 25% nei bambini e negli adolescenti con tumori infratentuali.
Fino a 75 giorni
Incidenza di eventi avversi per AZD1390 per gliomi pediatrici di alto grado
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
La frequenza (%) dei pazienti valutabili con tossicità almeno probabilmente attribuibile all'agente di studio stratificato per parte dello studio e livello di dose utilizzando criteri di terminologia comuni per gli eventi avversi versione 5.0 (CTCAE V 5.0).
Fino a 5 anni
Incidenza di eventi avversi per AZD1390 per gliomi infratentoriali di alta qualità pediatrici
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
La frequenza (%) dei pazienti valutabili con tossicità almeno probabilmente attribuibile all'agente di studio stratificato per parte dello studio e livello di dose utilizzando criteri di terminologia comuni per gli eventi avversi versione 5.0 (CTCAE V 5.0).
Fino a 5 anni
Concentrazione sierica massima di AZD1390
Lasso di tempo: Fino a 24 ore
Mediana (min, max) della concentrazione sierica massima di AZD1390 valutata al tempo 0, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose sul ciclo 1 giorno 1.
Fino a 24 ore
Time to Peak Drug Concentration di AZD1390
Lasso di tempo: Fino a 24 ore
Mediana (min, max) del tempo alla concentrazione di picco del farmaco di AZD1390 valutato al tempo 0, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose sul ciclo 1 giorno 1.
Fino a 24 ore
Emifiega di eliminazione di AZD1390
Lasso di tempo: Fino a 24 ore
Mediana (min, max) dell'emivita di eliminazione di AZD1390 valutata al tempo 0, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose sul ciclo 1 giorno 1.
Fino a 24 ore
Clearance di AZD1390
Lasso di tempo: Fino a 24 ore
Mediana (min, max) del gioco di AZD1390 valutato al tempo 0, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose sul ciclo 1 giorno 1.
Fino a 24 ore
Volume di distribuzione di AZD1390
Lasso di tempo: Fino a 24 ore
Mediana (min, max) del volume di distribuzione di AZD1390 valutato al tempo 0, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose sul ciclo 1 giorno 1.
Fino a 24 ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Progressione Free Survival (PFS) per pazienti con gliomi sopratentoriali di alto grado
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Mediana (intervallo di confidenza al 95%) del tempo alla progressione per i pazienti con gliomi sopratentoriali di alto grado.
Fino a 5 anni
Sopravvivenza globale (OS) per i pazienti con gliomi sopratentoriali di alto grado
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Mediana (intervallo di confidenza al 95%) del tempo a morte a causa di qualsiasi causa per i pazienti ipoomi di alto grado supratentoriale.
Fino a 5 anni
Risposta radiografica complessiva (ORR) per i pazienti con gliomi sopratentoriali di alto grado
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
La migliore risposta complessiva (CR, PR, SD, PD) sarà riassunta mediante frequenza (%) di pazienti disponibili sulla risposta con gliomi di alto grado sopratentoriale.
Fino a 5 anni
PFS per pazienti con gliomi infratentoriali di alta qualità
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Mediana (intervallo di confidenza al 95%) del tempo alla progressione per i pazienti con gliomi infratentoriali di alto grado.
Fino a 5 anni
OS per pazienti con gliomi infratentoriali di alta qualità
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Mediana (intervallo di confidenza al 95%) del tempo a morte a causa di qualsiasi causa per i pazienti con gliomi di alto grado sopratentoriale.
Fino a 5 anni
ORR per i pazienti con gliomi infratentoriali di alta qualità
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
La migliore risposta complessiva (CR, PR, SD, PD) sarà riassunta mediante frequenza (%) di pazienti positivi alla risposta con gliomi di alta qualità infratentoriale.
Fino a 5 anni
Valutazione neurologica pediatrica in neuro-oncologia (PNANO)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
PNANO mediana (min, max) punteggia stratificati dalla coorte di malattia (sopratentoriale e infratentoriale) e al livello di dose al basale e poi ogni 8 settimane.
Fino a 5 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nella funzione neurocognitiva
Lasso di tempo: Fino a 44 settimane
Il cambiamento mediano (min, max) nei punteggi per ciascuna test di rilevazione, identificazione, back, apprendimento di una carta e test di apprendimento del labirinto groton stratificato per coorte di malattie (sopratentoriale e infratentoriale) e livello di dose a 22 settimane e 44 settimane rispetto al basale.
Fino a 44 settimane
Modifica del sistema informativo di misurazione dei risultati segnalati dal paziente
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Cambiamento mediano (min, max) nei punteggi Promis per ciascun sottodominio (funzione cognitiva, salute globale, profilo 29, rapporto dei genitori della prima infanzia Global Health e proxy dei genitori ogni 8 settimane durante i primi 12 mesi e poi ogni 3-4 mesi rispetto a Baseline.
Fino a 5 anni
Marcatori genomici, trascrittomici, proteomici e citochine, tra cui deficit di ricombinazione omologa e firme mutazionali associate e acido deossiribonucleico correlato (DNA) Stato mutazionale del gene mutazionale
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Marcatori genomici, trascrittomici, proteomici e citoranti mediani (min, max) stratificati dalla migliore risposta complessiva del paziente.
Fino a 5 anni
Differenze nella dosimetria delle radiazioni agli organi a rischio e volumi target mediante tecnica e modalità di radiazione
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Dosimetria radiazione mediana (min, max) agli organi a rischio e volumi target mediante tecnica e modalità di radiazione.
Fino a 5 anni
DNA tumorale circolante nel plasma e nel CSF (quando ottenuto) e marcatori farmacodinamici delle cellule mononucleate del sangue periferico
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
CTDNA plasmatico mediano (min, max), CSF e marcatori farmacodinamici di PBMC Stratificati dalla migliore risposta complessiva del paziente.
Fino a 5 anni
Alternative lengthening of telomeres phenotype
Lasso di tempo: Up to 5 days and at relapse/progression
Frequency (%) of patients with alternative lengthening of telomeres (ALT) phenotype.
Up to 5 days and at relapse/progression

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Children's Oncology Group

Investigatori

  • Investigatore principale: Erin K Barr, Pediatric Early Phase Clinical Trial Network

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 giugno 2025

Completamento primario (Stimato)

31 marzo 2028

Completamento dello studio (Stimato)

31 marzo 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 marzo 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 marzo 2025

Primo Inserito (Effettivo)

26 marzo 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PEPN2415 (Altro identificatore: CTEP)
  • UM1CA228823 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2025-01429 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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