Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Testning af tilsætning af et anticancer-lægemiddel, AZD1390, under strålebehandling for nyligt diagnosticeret gliom med høj kvalitet, diffus midtlinie gliom eller diffus iboende pontin glioma

13. maj 2026 opdateret af: Children's Oncology Group

En fase I -undersøgelse til vurdering

Denne kliniske fase I -forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af AZD1390 og for at se, hvor godt det fungerer, når det gives sammen med strålebehandling til behandling af pædiatriske patienter med høj kvalitet gliom, diffus midtlinie gliom eller diffus iboende pontin glioma. AZD1390 er i en klasse af medicin kaldet kinaseinhibitorer. Det fungerer ved at blokere de signaler, der får kræftceller til at formere sig. Dette hjælper med at stoppe spredningen af ​​kræftceller. Strålebehandling bruger røntgenbilleder med høj energi, partikler eller radioaktive frø til at dræbe kræftceller og krympe tumorer. At give AZD1390 med stråling kan være sikker, acceptabel og/eller effektiv til behandling af pædiatriske patienter med gliom med høj kvalitet, diffus midtlinie gliom eller diffus iboende pontin glioma.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primære mål:

I. til at definere den anbefalede fase 2-dosis af ATM-kinaseinhibitor AZD1390 (AZD1390), når den gives i kombination med stråling for pædiatrisk supratentorial høj kvalitet gliomas.

Ii. At definere den anbefalede fase 2-dosis af AZD1390, når den gives i kombination med stråling for pædiatrisk infratentorial høj kvalitet gliomas.

III. At definere toksiciteten og karakterisere sikkerhedsprofilen for AZD1390, når den gives i kombination med stråling for pædiatrisk supratentorial høj kvalitet gliomas.

Iv. At definere toksiciteten og karakterisere sikkerhedsprofilen for AZD1390, når den gives i kombination med stråling for pædiatrisk infratentorial høj kvalitet gliomas.

V. At karakterisere den farmakokinetiske profil af AZD1390, når det gives i kombination med stråling til pædiatriske patienter for pædiatrisk supratentorial og infratentorial høj kvalitet gliomas.

Sekundære mål:

I. At evaluere den foreløbige effektivitet, når AZD1390 er angivet i kombination med stråling til pædiatriske patienter med supratentorial høj kvalitet gliomas som bestemt via progression fri overlevelse (PFS), samlet overlevelse (OS) og samlet radiografisk respons (ORR) inden for rammerne af et fase 1-forsøg.

Ii. For at evaluere den foreløbige effektivitet, når AZD1390 gives i kombination med stråling til pædiatriske patienter med infratentorial høj kvalitet gliomas som bestemt via PFS, OS og ORR inden for rammerne af et fase 1-forsøg.

III. For at opnå foreløbige data om neurologisk funktion hos patienter med supratentorial og infratentorial gliomas af høj kvalitet, der modtager AZD1390 og fokal stråling via den pædiatriske neurologiske vurdering i neuro-onkologi (NANO) skala.

Udforskende mål:

I. At evaluere ændringer i neurokognitiv funktion fra baseline (inden for 2 uger efter tilmelding) til afslutningen af ​​protokolstyret terapi (færdiggørelse af AZD1390), 22 uger (5,5 måneder) og 44 uger (11,5 måneder) efter afslutningen af ​​strålingen.

Ii. For at evaluere ændringer i patientrapporterede resultater, der anvendte patientens rapporterede Resultater måleinformationssystem (PROMIS) fra baseline (inden for 2 uger efter tilmelding) og på tidspunktet for billeddannelsesvurderinger.

III. For at evaluere den alternative forlængelse af telomerer (ALT) -fænotype i arkivtumor og cirkulerende tumor deoxyribonucleinsyre (CFDNA) hos patienter med høj kvalitet glioma (HGG), der gennemgår AZD1390 og strålebehandling.

Iv. At evaluere sammenhængen mellem genomiske, transkriptomiske, proteomiske og cytokinmarkører, herunder homolog rekombinationsmangel (HRD) og tilknyttede mutationsunderskrifter og TP53/relateret deoxyribonukleinsyre (DNA) reparationsgenmutationsstatus, med respons på AZD1390 og radiationsterapi.

V. Evaluer forskelle i strålingsdosimetri til organer i fare og målvolumener efter strålingsteknik og modalitet og dens sammenhæng med toksicitet og respons og overlevelse.

Vi. Evaluer cfDNA i plasma- og cerebrospinalvæske (CSF) (når de opnås) og farmakodynamiske markører af perifere mononukleære celler (PBMC'er) forud, under og efter terapi for bedre at forstå dens korrelation med behandlingsrespons.

Oversigt: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af AZD1390 i kombination med stråling.

Patienter får AZD1390 oralt (PO) en gang inden for 5 dage før strålebehandling. Patienter modtager derefter AZD1390 PO en gang dagligt (QD), 5 dage om ugen, mandag til fredag, og modtager også strålebehandling på de samme dage i cirka 6 uger. Patienter modtager derefter AZD1390 på dag 1-14 efter stråling i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår magnetisk resonansafbildning (MRI) og blodprøveopsamling og kan eventuelt gennemgå cerebrospinalvæskesamling gennem hele undersøgelsen.

Efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen følges patienter op 30 dage og derefter hver 8. uge indtil progression eller 2 år efter den sidste dosis af AZD1390 såvel som 22 og 44 uger efter afslutningen af ​​strålebehandlingen. Fra progression følges patienterne op hver 6. måned indtil år 4 fra den sidste dosis af AZD1390 og derefter årligt indtil år 5.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

54

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Alabama
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Girish Dhall
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Rekruttering
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 323-361-4110
        • Ledende efterforsker:
          • Fariba Navid
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Orange County
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Josephine H. Haduong
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • Rekruttering
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Kieuhoa T. Vo
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Rekruttering
        • Children's Hospital Colorado
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Margaret E. Macy
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Rekruttering
        • Children's National Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • AeRang Kim
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
        • Rekruttering
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Jason R. Fangusaro
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Rekruttering
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
        • Ledende efterforsker:
          • Alicia Lenzen
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 773-880-4562
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Rekruttering
        • Riley Hospital for Children
        • Ledende efterforsker:
          • Brian D. Weiss
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-248-1199
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Rekruttering
        • C S Mott Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-865-1125
        • Ledende efterforsker:
          • Rajen Mody
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Rekruttering
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 612-624-2620
        • Ledende efterforsker:
          • Robin L. Williams
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Ledende efterforsker:
          • Shalini Shenoy
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Rekruttering
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Nobuko Hijiya
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Rekruttering
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Joseph G. Pressey
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Cassie Kline
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Andrew Bukowinski
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • Rekruttering
        • Saint Jude Children's Research Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Dana Tlais
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 713-798-1354
          • E-mail: burton@bcm.edu
        • Ledende efterforsker:
          • Jennifer H. Foster
      • Lubbock, Texas, Forenede Stater, 79415
        • Rekruttering
        • UMC Cancer Center / UMC Health System
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 806-775-8590
        • Ledende efterforsker:
          • Erin K. Barr
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Rekruttering
        • Seattle Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 866-987-2000
        • Ledende efterforsker:
          • Katherine G. Tarlock

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Kohort A og kohort B: For dosisoptrapningsfasen skal patienterne være ≥ 12 måneder og <18 år på studietidspunktet
  • Kohort C og kohort D: For sygdomsudvidelsesfasen skal patienterne være ≥ 12 måneder og <22 år på studietidspunktet

  • Patienter med nyligt diagnosticeret primær høj kvalitet gliom (HGG), diffus midtlinie gliom (DMG) (ekskl. Primære spinale tumorer) eller diffus iboende pontin glioma (DIPG), der er berettigede til at modtage 54-59,4 grå (Gy) fraktioneret stråling ved 1,8 gma/dag. Patienter skal have haft histologisk verifikation af malignitet ved original diagnose undtagen hos patienter med DIPG som defineret nedenfor.

    • Kohorter A og C (supratentorial tumorer):

      • HGG og ikke-pontin DMG:

        • Patienter med nyligt diagnosticeret HGG (inklusive diffus halvkugle glioma, H3 G34-mutant; diffus pædiatrisk type høj kvalitet glioma, H3-wildtype og Idh-wildtype; astrocytom Diffus pædiatrisk type glioma, H3-wildtype og IDH-wildtype;

    • Kohort B og D (infratentoriale tumorer):

      • DIPG/Pontine DMG eller infratentorial HGG eller DMG:

        • Patienter med nyligt diagnosticeret typisk DIPG, defineret som tumorer med et pontinepisenter og diffus involvering af mindst 2/3 af pons på mindst 1 aksial T2-vægtet billede, er berettigede. Ingen histologisk bekræftelse er påkrævet.
        • Patienter med infratentoriale tumorer, der ikke opfylder radiografiske kriterier for typiske DIPG (f.eks. Fokale tumorer eller dem, der involverer mindre end 2/3 af pontin-tværsnitsarealet med eller uden ekstrapontinforlængelse) er berettigede, hvis tumorerne er biopsied og beviser at være højgraderende gliomas (inklusive diffuse midline glioma H3 K27-altered; Gliom med høj kvalitet, H3-WildType og IDH-WildType;

    • Protokoldefinitioner

      • Supratentoriale tumorer er defineret som tumorer med et episenter i cerebrale halvkugler, basale ganglier, thalamus, hypothalamus eller hypofysekirtel.
      • Infratentoriale tumorer er defineret som tumorer med et episenter i hjernestammen, cerebellum
  • Patienter med målbar eller ikke-målbar (efter en brutto total resektion)

  • Karnofsky ≥ 50% for patienter> 16 års alder og Lansky ≥ 50% for patienter ≤ 16 år.

    • Bemærk: Patienter, der ikke er i stand til at gå på grund af lammelse, men som er i en kørestol, vil blive betragtet som ambulant med det formål at vurdere ydelsesresultatet
  • Tidligere terapi for enhver kræftdiagnose (inklusive stråling) er ikke tilladt med undtagelse af kirurgi og/eller kortikosteroider. Hvis modtagelse af kortikosteroider, skal dosis forblive stabil eller falde efter tilmelding
  • Perifer Absolute Neutrophil Count (ANC) ≥ 1000/UL
  • Blodpladetælling ≥ 100.000/UL (Transfusion Independent, defineret som ikke at modtage blodpladeoverførsler i mindst 7 dage før tilmeldingen)
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL ved baseline (kan modtage røde blodlegemer [RBC] transfusioner)

  • En kreatinin baseret på alder/køn som følger:

    • 1 til <2 år: Maksimal serumkreatinin 0,6 mg/dl (han), 0,6 mg/dl (hunn)
    • 2 til <6 år: Maksimal serumkreatinin 0,8 mg/dl (han), 0,8 mg/dl (hunn)
    • 6 til <10 år: Maksimal serumkreatinin 1 mg/dl (han), 1 mg/dl (kvindelig)
    • 10 til <13 år: Maksimal serumkreatinin 1,2 mg/dl (han), 1,2 mg/dl (hunn)
    • 13 til <16 år: Maksimal serumkreatinin 1,5 mg/dl (han), 1,4 mg/dl (hunn)
    • > = 16 år: Maksimal serumkreatinin 1,7 mg/dl (han), 1,4 Mg/dl (hunn) eller en 24 timers urinkreatinin clearance ≥ 70 ml/min/1,73 M^2 eller en glomerulær filtreringshastighed (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 M^2. GFR skal udføres ved hjælp af direkte måling med en nuklear blodprøvetagningsmetode eller direkte lille molekyle -clearance -metode (iothalamat eller andet molekyle pr. Institutionel standard).

Bemærk: estimeret GFR (EGFR) fra serumkreatinin, cystatin C eller andre estimater er ikke acceptabelt til bestemmelse af støtteberettigelse

  • Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret eller total) ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) for alder undtagen hos patienter, der er diagnosticeret med Gilberts sygdom, som bilirubin skal være ≤ 3,0 × ULN
  • Alaninaminotransferase (alt) ≤ 3 x uln, medmindre det tilskrives tumorinddragelse og derefter alt ≤ 5 x uln
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x Uln, medmindre det tilskrives tumorinddragelse og derefter ast ≤ 5 x uln
  • Albumin ≥ 2 g/dl
  • Ingen bevis for dyspnø i hvile, ingen træningsintolerance og en pulsoximetri> 93%
  • Patienter med anfaldsforstyrrelse kan tilmeldes, hvis de er på antikonvulsiva og godt kontrolleret, hvilket fremgår af nogen stigning i anfaldsfrekvens i de foregående 7 dage. Hvis det er nødvendigt, skal du evaluere brugen af ​​enzym-inducerende antikonvulsiva
  • Serumlipase ≤ 1,5 uln
  • Prothrombin Time (PT)/International Normalization Rate (INR) <1,5 x Uln
  • Patienter skal have evnen til at sluge hele tabletter (AZD1390 administreres muligvis ikke via nasogastrisk [ng]/gastrisk [g] -tubes)

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinder vil ikke blive indgået i denne undersøgelse på grund af risici ved føtal og teratogene bivirkninger, som det ses i dyre/humane studier, eller fordi der endnu ikke er tilgængelige oplysninger om menneskelig føtal eller teratogene toksiciteter. Graviditetstest skal opnås hos piger, der er postmenarkal. Mænd eller kvinder med reproduktivt potentiale deltager muligvis ikke, medmindre de har aftalt at bruge to effektive metoder til fødselsbekæmpelse, herunder en medicinsk accepteret barriere eller præventionsmetode (f.eks. Mand eller kvindeligt kondom) i undersøgelsens varighed. Abstinens er en acceptabel metode til prævention. Kvinder af fødedygtige potentiale bør bruge tilstrækkelig prævention under undersøgelsesdeltagelse og i 6 måneder efter den sidste dosis af AZD1390. Mandlige patienter med kvindelige partnere af fødedygtige potentiale bør bruge tilstrækkelig prævention under studiets deltagelse og i 16 uger efter den sidste dosis af AZD1390
  • Undersøgelsesmedicin: Patienter, der i øjeblikket modtager et andet undersøgelsesmedicin, er ikke berettigede
  • Anti-kræftmidler: Patienter, der i øjeblikket modtager andre anticanceragenter, er ikke berettigede med undtagelse af kortikosteroider
  • Anti-graft versus værtssygdom (GVHD) -midler efter transplantation: Patienter, der modtager cyclosporin, tacrolimus eller andre midler for at forhindre transplantat-mod-vært sygdom efter knoglemarvstransplantation, er ikke berettiget til denne undersøgelse
  • CYP-450/transportproteiner: Patienter, der får medicin eller stoffer, der er stærke hæmmere eller inducerere af CYP3A4/5-enzym, er ikke berettigede. Moderate hæmmere og inducerere af CYP3A4/5 er tilladt, men der skal udvises forsigtighed, og patienter overvåges nøje for mulige lægemiddelinteraktioner. Stærke inhibitorer eller inducere CYP3A4 skal stoppes mindst 2 uger før den første dosis af AZD1390 (3 uger for St. John's Wort). Som en del af tilmeldings-/informerede samtykkeprocedurer vil patienten blive rådgivet om risikoen for interaktion med andre agenter, og hvad de skal gøre, hvis der skal ordineres nye medicin, eller hvis patienten overvejer en ny medicinsk medicin eller urteprodukt
  • Enzym-inducerende antikonvulsiva: Patienter må ikke have modtaget enzym-inducerende antikonvulsiva inden for 14 dage før tilmeldingen
  • Patienter, der har en ukontrolleret infektion, er ikke berettigede
  • Patienter, der har modtaget en tidligere solid organtransplantation, er ikke berettigede
  • Patienter, der efter efterforskerens mening muligvis ikke er i stand til at overholde kravene til sikkerhedsovervågning, er ikke berettigede. Dette inkluderer patienter med hurtigt faldende neurologisk status
  • Patienter skal have evnen til at sluge hele tabletter (AZD1390 administreres muligvis ikke via NG/G-rør). Patienter med medicinske tilstande, der påvirker lægemiddelabsorption, såsom kort tarmsyndrom er ikke berettigede
  • Patienter med kendt makuladegeneration, ukontrolleret glaukom eller grå stær er ikke berettigede
  • Patienter med primær rygmarvs høj kvalitet gliomas er ikke berettigede
  • Patienter med metastatisk sygdom er ikke berettigede; Metastatisk sygdom defineres som fjern intrakraniel eller rygmarvsmetastase inklusive leptomeningeal sygdom eller tumorceller inden for CSF. MR af rygsøjlen med og uden kontrast skal udføres, hvis der er mistanke om metastatisk sygdom af den behandlende læge
  • Patienter med vækstmønster for gliomatosetype (eller diffus spredning) med involvering af mindst 3 lober af hjernen er ikke berettigede med undtagelse af H3 K27m-mutante bithalamiske tumorer
  • Patienter med spædbarn-type halvkugleformet gliomas er udelukket
  • Patienter med BRAFV600E -mutationer er udelukket
  • Patienter, der ikke er i stand til at modtage protokol specificeret strålebehandling
  • Patienter med en historie med strålebehandling som en del af anticancerterapi er udelukket

  • Tilstedeværelse af myopati eller hævet CK> 5 x Uln ved 2 lejligheder ved screening vil resultere i udelukkelse.

    • CK bør ikke måles efter anstrengende træning eller i nærvær af en plausibel alternativ årsag til CK -stigning, hvilket kan forvirre fortolkningen af ​​resultaterne.
    • Hvis CK -niveauer er signifikant forhøjet ved baseline (> 5 x Uln), skal der udføres en bekræftende test inden for 5 - 7 dage.
    • Hvis gentagelsestesten bekræfter en baseline ck> 5 x uln, bør behandling ikke startes
  • HIV-inficerede patienter på effektiv anti-retroviral terapi med uopdagelig viral belastning inden for 6 måneder er berettigede, så længe de ikke modtager anti-retrovirale midler, der er stærke hæmmere eller inducerere af CYP3A4 eller substrater af UGT1A1 og UGT1A9
  • Bevis for klinisk signifikant hjertedysfunktion eller langvarig korrigeret QT -interval (QTC) (> 450 msek) på baselineelektrokardiogram (EKG)
  • Patienter med kendt hepatitis B eller C med detekterbar viral belastning
  • Enhver betydelig medicinsk tilstand, der i den medicinske vurdering af efterforskeren ville gå på kompromis med patientens evne til at tolerere undersøgelsesmedicin eller deltage i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (AZD1390 og strålebehandling)
Patienter får AZD1390 PO en gang inden for 5 dage før strålebehandling. Patienter modtager derefter AZD1390 PO QD, 5 dage om ugen, mandag til fredag, og modtager også strålebehandling på de samme dage i cirka 6 uger. Patienter modtager derefter AZD1390 på dag 1-14 efter stråling i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår MR- og blodprøveopsamling og kan eventuelt gennemgå cerebrospinalvæskesamling gennem hele undersøgelsen.
Procedure: MR scanning
Gennemgå MR
Andre navne:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetisk resonansbilledscanning
  • Medicinsk billeddannelse, magnetisk resonans / kernemagnetisk resonans
  • HR
  • MR billeddannelse
  • MR-scanning
  • NMR billeddannelse
  • NMRI
  • Kernemagnetisk resonansbilleddannelse
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (procedure)
  • MRI'er
  • Strukturel MR
Andet: Undersøgelsesadministration
Hjælpestudier
Stråling: Stråleterapi
Gennemgå strålebehandling
Andre navne:
  • Kræftstrålebehandling
  • ENERGY_TYPE
  • Bestråle
  • Bestrålet
  • Bestråling
  • Stråling
  • Stråleterapi, NOS
  • Radioterapeutika
  • Strålebehandling
  • RT
  • Terapi, Stråling
  • Energitype
Medicin: ATM -kinaseinhibitor AZD1390
Givet PO
Andre navne:
  • AZD-1390
  • AZD1390
Procedure: Biospecimen -samling
Gennemgå blod og cerebrospinalvæskesamling
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
  • Prøvekollektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) eller anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af ATM-kinaseinhibitor AZD1390 (AZD1390) til pædiatrisk supratentorial gliomas
Tidsramme: Op til 75 dage
Den maksimale tolererede dosis eller den anbefalede fase 2 -dosis estimeres af de isotoniske estimater af toksicitetssandsynligheder, for hvilke estimatet af DLT/RP2D -hastigheden er lukket for målhastigheden på 25% hos børn og unge med supratentoriale tumorer.
Op til 75 dage
Maksimal tolereret dosis (MTD) eller anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af AZD1390 til pædiatrisk infratentorial gliomas
Tidsramme: Op til 75 dage
Den maksimale tolererede dosis eller den anbefalede fase 2 -dosis vil blive estimeret af de isotoniske estimater af toksicitetssandsynligheder, som estimatet af DLT/RP2D -hastigheden er lukket for målhastigheden på 25% hos børn og unge med infratentoriale tumorer.
Op til 75 dage
Forekomst af bivirkninger for AZD1390 for pædiatrisk supratentorial høj kvalitet gliomas
Tidsramme: Op til 5 år
Frekvens (%) af evaluerbare patienter med toksicitet i det mindste muligvis tilskrives til studieagenten stratificeret efter undersøgelsesdel og dosisniveau ved anvendelse af fælles terminologikriterier for bivirkninger version 5.0 (CTCAE V 5.0).
Op til 5 år
Forekomst af bivirkninger for AZD1390 for pædiatrisk infratentorial høj kvalitet gliomas
Tidsramme: Op til 5 år
Frekvens (%) af evaluerbare patienter med toksicitet i det mindste muligvis tilskrives til studieagenten stratificeret efter undersøgelsesdel og dosisniveau ved anvendelse af fælles terminologikriterier for bivirkninger version 5.0 (CTCAE V 5.0).
Op til 5 år
Maksimal serumkoncentration af AZD1390
Tidsramme: Op til 24 timer
Median (min, max) af den maksimale serumkoncentration af AZD1390 vurderet på tidspunktet 0, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1.
Op til 24 timer
Tid til top medikamentkoncentration af AZD1390
Tidsramme: Op til 24 timer
Median (min, maks.) På tiden til at hoppe lægemiddelkoncentration af AZD1390 vurderet på tidspunktet 0, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1.
Op til 24 timer
Elimination Half-Life of AZD1390
Tidsramme: Op til 24 timer
Median (min, max) af elimineringshalveringstiden for AZD1390 vurderet på tidspunktet 0, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1.
Op til 24 timer
Clearance af AZD1390
Tidsramme: Op til 24 timer
Median (min, max) af clearance af AZD1390 vurderet på tidspunktet 0, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1.
Op til 24 timer
Mængde af distribution af AZD1390
Tidsramme: Op til 24 timer
Median (min, max) af mængden af ​​distribution af AZD1390 vurderet på tidspunkt 0, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1.
Op til 24 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progression Free Survival (PFS) til patienter med supratentorial høj kvalitet gliomas
Tidsramme: Op til 5 år
Median (95% konfidensinterval) af tiden til progression for patienter med supratentorial høj kvalitet gliomas.
Op til 5 år
Samlet overlevelse (OS) for patienter med supratentorial gliomas høj kvalitet
Tidsramme: Op til 5 år
Median (95% konfidensinterval) af tiden til døden på grund af enhver årsag til patienters supratentorial gliomas af høj kvalitet.
Op til 5 år
Samlet radiografisk respons (ORR) for patienter med supratentorial gliomas af høj kvalitet
Tidsramme: Op til 5 år
Bedste samlede respons (CR, PR, SD, PD) opsummeres med frekvens (%) af responsevurderbare patienter med supratentorial høj kvalitet gliomas.
Op til 5 år
PFS til patienter med infratentorial høj kvalitet gliomas
Tidsramme: Op til 5 år
Median (95% konfidensinterval) af tiden til progression for patienter med infratentorial høj kvalitet gliomas.
Op til 5 år
OS til patienter med infratentorial gliomas af høj kvalitet
Tidsramme: Op til 5 år
Median (95% konfidensinterval) af tiden til døden på grund af enhver årsag til patienter med supratentorial gliomas af høj kvalitet.
Op til 5 år
ORR til patienter med infratentorial gliomas af høj kvalitet
Tidsramme: Op til 5 år
Bedste samlede respons (CR, PR, SD, PD) opsummeres med frekvens (%) af responsevurderbare patienter med infratentorial gliomas af høj kvalitet.
Op til 5 år
Pædiatrisk neurologisk vurdering i neuro-onkologi (PNANO)
Tidsramme: Op til 5 år
Median (min, max) pnano scorer stratificeret af sygdomskohort (supratentorial og infratentorial) og dosisniveau ved baseline og derefter hver 8 uger.
Op til 5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i neurokognitiv funktion
Tidsramme: Op til 44 uger
Median (min, maks.) Ændring i scoringer for hver af detektion, identifikation, on-back, en-kortlæring og Groton Maze-læringstest stratificeret af sygdomskohort (supratentorial og infratentorial) og dosisniveau ved 22 uger og 44 uger versus baseline.
Op til 44 uger
Ændring i patientens rapporterede resultatmålingsinformationssystem
Tidsramme: Op til 5 år
Median (min, max) ændring i PROMIS-scoringer for hvert underdomæne (kognitiv funktion, global sundhed, 29 profil, den tidlige barndoms overordnede rapport Global Health og overordnet proxy hver 8 uger i løbet af de første 12 måneder og derefter hver 3-4 måned mod baseline.
Op til 5 år
Genomiske, transkriptomiske, proteomiske og cytokinmarkører, herunder homolog rekombinationsmangel og tilknyttede mutationsunderskrifter og TP53/relaterede deoxyribonukleinsyre (DNA) reparationsgenmutationsstatus
Tidsramme: Op til 5 år
Median (min, max) genomisk, transkriptomisk, proteomisk og cytokerende markører stratificeret af patientens bedste samlede respons.
Op til 5 år
Forskelle i strålingsdosimetri til organer i fare og målvolumener efter strålingsteknik og modalitet
Tidsramme: Op til 5 år
Median (min, max) strålingsdosimetri til organer i fare og målvolumener ved strålingsteknik og modalitet.
Op til 5 år
Circulerende tumor -DNA i plasma og CSF (når den er opnået) og farmakodynamiske markører af perifere mononukleære blodceller
Tidsramme: Op til 5 år
Median (min, max) plasma ctDNA, CSF og farmakodynamiske markører af PBMC'er lagdelt af patientens bedste samlede respons.
Op til 5 år
Alternative lengthening of telomeres phenotype
Tidsramme: Up to 5 days and at relapse/progression
Frequency (%) of patients with alternative lengthening of telomeres (ALT) phenotype.
Up to 5 days and at relapse/progression

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's Oncology Group

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Erin K Barr, Pediatric Early Phase Clinical Trial Network

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. juni 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. marts 2028

Studieafslutning (Anslået)

31. marts 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. marts 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. marts 2025

Først opslået (Faktiske)

26. marts 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PEPN2415 (Anden identifikator: CTEP)
  • UM1CA228823 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2025-01429 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Astrocytom i barndommen

Kliniske forsøg med MR scanning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner