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在IV期非小细胞肺癌患者中以干粉为吸入(DPI)的顺铂(CIS),以吸入(DPI)

2025年3月25日 更新者:Inhatarget Therapeutics

I/II期第一阶段的人类试验,研究了干粉剂量顺铂的升级剂量的安全性,耐受性,药代动力学和抗肿瘤活性,以吸入以治疗IV期非小细胞肺癌患者

化学疗法和免疫疗法的结合在总体生存(OS)和无进展生存期(PFS)方面表现出令人鼓舞的结果,用于治疗第一期IV期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,从而导致NSCLC患者标准(SOC)的真正组合成为NSCLC患者标准的真正骨干。

然而,传统的化学疗法严重的全身毒性代表了施用剂量和频率的限制因素。 通过吸入(肺途径)给予顺铂是一种有希望的附加方法,可以克服常规化学疗法的局限性。

使用干粉吸入器的使用可以通过提供高局部浓度的活性物质的高局部浓度,而无需通常的不希望的反应,从而限制了通过传统的全身途径施用高剂量的情况。

这项研究可以提供有关这种附加治疗是否可能是NSCLC患者的安全且潜在有效的选择的见解。

研究概览

详细说明

通过基于铂的疗法以及靶向疗法和免疫疗法,转移性肺癌患者的存活率显着改善。 然而,尽管有治疗性的进展,但由于先天或获得肿瘤对治疗的耐药性,肺癌仍然是世界上与癌症相关死亡的主要原因(每年约200万)。

化学疗法(铂两倍)和免疫疗法(免疫检查点抑制剂)的结合在总体生存(OS)和无进展生存期(PFS)方面显示出令人鼓舞的结果,用于治疗第一线IV期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,导致了这种结合患者的现实校友(SOCCC)(SOCCC)(SOCCL)(SOCCL)(SOCCC)(SOCCL)(SOCCL)(SOCCL)。 这些结果可能归因于化学疗法诱导的肿瘤细胞死亡的免疫原性作用,当与免疫检查点抑制剂一起使用时,它是一种可以改善癌症患者临床结果的方法。

然而,常规化学疗法的严重全身毒性在施用的剂量和频率方面代表了一个限制因素,需要长的休息阶段(即治疗中断),导致当前临床实践中化学疗法治疗的频率相对有限(4至6个循环(4至6个循环)施用(IV)(iv),由3周的干扰周期进行了分离)。 这种与高死亡率有关的局限性,尤其是在肺癌的晚期阶段,表明当前使用的治疗/组合远非最佳。

通过吸入(肺途径)给予顺铂是一种有希望的附加方法,可以克服常规化学疗法的局限性,并通过对使用或不进行IV化疗的免疫检查点抑制剂治疗的患者的肺肿瘤进行持续局部攻击,从而提高当前SOC的疗效。

使用干粉吸入器(DPI)可以通过提供高度建立的活性物质的高局部浓度,而没有通常的不受欢迎的反应,从而限制了通过常规全身途径施用高剂量的情况。

由于使用干粉吸入剂有限的系统性接触细胞毒性活性成分,因此附加治疗可以考虑每周在患者家中进行5次服用吸入化学疗法。 与IV化学疗法的峰值/短效果相比,通过局部激活和刺激肿瘤特异性抗原释放的局部激活和刺激肿瘤特异性抗原释放的局部激活和刺激,增加了局部化疗治疗的频率,可以增强全身性抗肿瘤免疫反应的激活。

这项研究可能会提供有关NSCLC患者的附加治疗方法是否可以安全选择的见解。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

32

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

      • Brussels、比利时
        • 招聘中
        • Institut Jules Bordet - Hôpital Universitaire de Bruxelles
        • 接触:
          • T. Berghmans, MD
      • Charleroi、比利时
        • 招聘中
        • GHdC
        • 接触:
          • B. Colinet, MD
      • Jolimont、比利时
        • 招聘中
        • CHU Helora - Site Jolimont
        • 接触:
          • G. Grisay, MD
      • Kortrijk、比利时
        • 招聘中
        • AZ Groeninge
        • 接触:
          • S. Derijcke
      • Liège、比利时
        • 招聘中
        • CHU Sart Tilman
        • 接触:
          • A. Sibille, MD
      • Mons、比利时
        • 招聘中
        • CHU Ambroise Paré
        • 接触:
          • S. Holbrechts, MD
      • Roeselare、比利时
        • 招聘中
        • AZ Delta
        • 接触:
          • I. Demedts, MD
      • Boulogne-Billancourt、法国
        • 尚未招聘
        • Université Paris-Saclay, UVSQ, APHP - Hôpital Ambroise Paré
        • 接触:
          • E. Giroux Leprieur, MD
      • Caen、法国
        • 尚未招聘
        • Centre François Baclesse de Caen
        • 接触:
          • P. Demontrond
      • Paris、法国
        • 尚未招聘
        • Hôpital Européen Georges Pompidou, Paris-Cite University
        • 接触:
          • J. Medioni, MD
      • Saint-Herblain、法国
        • 尚未招聘
        • L'Institut de Cancérologie de l'Ouest
        • 接触:
          • L. Doucet, MD
      • Barcelona、西班牙
        • 招聘中
        • Instituto Oncologico Dr Rosell, Hospital Universitario Dexeus
        • 接触:
          • M. Gonzáles Cao, MD
      • Madrid、西班牙
        • 招聘中
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • 接触:
          • L. Paz-Ares Rodriguez, MD
      • Madrid、西班牙
        • 招聘中
        • Hospital Universitario La PAZ, IdiPAZ
        • 接触:
          • J. De Castro Carpeño, MD
      • Seville、西班牙
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
        • 接触:
          • R. Bernabé Caro, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • 签署知情浓度形式(ICF)时,患者必须年龄≥18岁。
  • 该患者必须具有病理或细胞学上确认的IV期NSCLC,可以单独用pembrolizumab治疗,或与卡伯蛋白/pemetrexed或paclitaxel结合使用。
  • 根据recist 1.1,患者必须患有可测量的疾病。
  • 在研究入学时,患者必须对IV期NSCLC进行幼稚治疗。 (i)手术或(ii)对不可切除的本地NSCLC进行手术或(ii)伴随的化学疗法放射治疗后,至少在D1前6个月接受了铂衍生物佐剂的患者是符合条件的。
  • 患者必须具有东部合作肿瘤学组(ECOG)的表现状态为0-1。
  • 患者必须具有足够的器官功能值,如下所示:

    1. 血液学:

      1. 血小板计数> 100,000单元/mm3。
      2. 绝对中性粒细胞计数> 1,500个细胞/mm3。
      3. 血红蛋白> 9 g/dl。
    2. 血清肌酐较小或等于正常(ULN)或肌酐清除率> 60 mL/min/1.73 M2根据Cockcroft-Gault肾小球滤过率估计。
    3. 凝血:

      1. 国际归一化比率(INR)≤1.5;对于用香豆素治疗的患者,INR≤3是可以接受的。
      2. 凝血酶原时间(PTTEST)和激活的部分凝血活蛋白时间(APTT)<1.6 x ULN,除非经过治疗保证。
    4. 天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)<3 x ULN。 如果发生肝转移,AST和Alt <5 x ULN。
    5. 胆红素≤1.5x ULN,除了患有已知家族性高胆红素血症的患者(例如吉尔伯特综合征);对于吉尔伯特综合征(Gilbert-Meulengracht综合征)记录的患者,总胆红素为≤3x uln的总胆红素是可以接受的。
  • 患者必须具有至少90%的静息氧饱和度,FEV1≥50%的预测值的50%,由肺活量测定法确定,DLCO至少为50%。
  • 该患者能够充分操纵基于胶囊的可再填充单剂量(RS01)设备。
  • 生育潜力的妇女应进行负血清妊娠试验,并且在筛查时不要怀孕或母乳喂养。
  • 能够生育孩子和生育潜力的儿童和女性患者的男性患者必须同意在整个研究中使用高效的避孕方法,以及最后一次剂量CIS-DPI之后至少6个月。
  • 在任何特定于研究的程序之前,患者已获得书面知情同意书。
  • 患者具有遵守预定的访问,治疗计划,实验室测试和其他试验程序的意愿和能力。

排除标准:

  • 根据协议要求,有禁忌症或不愿接受对比增强计算机断层扫描(CT)扫描和胸部X射线的患者。
  • 计划在第一个研究治疗管理局(D1)之前4周内参加研究药物或设备研究的患者(D1)。
  • 在计划当天的第一个研究治疗管理局(D1)之前的6个月内接受过任何抗塑性剂治疗的患者(D1)。
  • 接受过免疫检查点抑制剂治疗的患者。
  • 除姑息治疗疗法(D1)的计划日前4周内,在计划的一天前4周内接受了放疗(头颈,胸部或腹部)的患者(2周)。 患者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来,不需要皮质类固醇(请参阅标准2425),并且没有辐射肺炎> 2级。
  • 同时进行胸腔照射的患者治疗肺癌。
  • 在计划日期前4周内接受首次研究治疗管理局(D1)的4周内进行了大手术的患者。
  • EGFR激活突变或ALK易位的患者,或者在研究者认为的任何其他可激活的分子改变中,可以通过有针对性的疗法进行更有效的治疗(注意:必须在第一个SOC给药之前检查此排除标准)。
  • 没有表皮生长因子受体(EGFR)突变的不吸烟患者和在计划的日期进行首次研究治疗管理(D1)之前,没有表皮生长因子受体(EGFR)突变和间变性大细胞淋巴瘤激酶(ALK)易位。
  • 由于VIII神经改变而导致的已知既有听力障碍的患者。
  • 具有先前对顺铂,维生素E或乳糖敏感性的严重不耐受病史的患者。
  • 口腔问题的患者(例如 left裂)或其他异常,以防止嘴巴紧密贴合。
  • 有症状性胸腔积液或不受控制的气胸患者。
  • 接受肺切除术或幼体切除术的患者(除非幼体切除术包括右中叶)。
  • 吸入干粉产品后,患有严重咳嗽/支气管痉挛的已知病史的患者。
  • 具有已知病史或任何慢性上呼吸道疾病(哮喘,过敏或非过敏性鼻炎)的患者。 允许轻度急性上或下呼吸状况的病史,前提是该病情至少在计划日期的第一个研究治疗管理局(D1)之前已经解决了,并规定,根据研究人员的判断,这种情况对此主题没有额外的风险。
  • 患有特育性肺纤维化史的患者,组织肺炎,药物诱发的肺炎,特发性肺炎,慢性阻塞性肺部疾病(COPD)的急性加剧在D1前的最后3个月(即使是在过时的疾病中),即使在病史的情况下(即使是在病史中)(即使是在病史中)需要类固醇或患有肺炎的类固醇。
  • 如全球哮喘(GINA)2020指南中定义的,患有不受控制的哮喘患者。 患有(i)哮喘或(ii)受控活跃的哮喘病史的患者有或没有吸入皮质类固醇,并且每月少于一个哮喘危机的患者符合任何吸入性皮质类固醇。
  • 患有不受控制或严重主动感染的患者。
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)或HIV史(HIV检测不是强制性的)已知阳性:
  • 筛查时活跃的乙型肝炎病毒(HBV;慢性或急性)定义为乙型肝炎表面抗原(HBSAG)测试。 过去或分辨出HBV感染的患者(定义为HBSAG检测阴性和乙型肝炎阳性抗原抗体抗体测试)是符合条件的。
  • 活性丙型肝炎病毒(HCV)感染定义为筛查时的HCV抗体测试阳性,然后进行阳性HCV核糖核酸(RNA)测试。 HCV RNA测试仅对具有阳性HCV抗体测试阳性的患者进行。 仅当聚合酶链反应(PCR)对HCV RNA阴性时,对HCV抗体阳性的患者才有资格。
  • PCR测试2019年冠状病毒病(COVID-19)的阳性。 PCR结果必须在计划当天的第一个学习药物管理局(D1)之前的72小时大。 完成的疫苗接种或事先COVID-19不豁免患者的PCR测试。
  • 在计划当天的第一个研究治疗管理局(D1)的30天内的活病毒疫苗(注意:灭活的季节性流感疫苗是可以接受的)。
  • 在计划当天的第一个研究治疗管理局(D1)的每日剂量为10 mg或任何单剂量16 mg之前,使用口服皮质类固醇在4周内使用口服皮质类固醇。 接受吸入或局部皮质类固醇的患者符合条件。
  • 持续毒性的患者大于或等于不良事件的常见术语标准(CTCAE版本5.0)2级由先前的癌症治疗引起的2级(除了临床上不显着的毒性,例如脱发)。
  • 当前患有目前有活跃恶性肿瘤的患者,除了对皮肤的足够治疗的基底或鳞状细胞癌(子宫颈前侵染性癌),乳腺癌或低级前列腺癌的原位癌,没有治疗干预的计划。 先前有恶性肿瘤史的患者可能包括患者无疾病至少3年。
  • 在计划治疗管理局(D1)的计划日之前的3个月内(D1)的3个月内,有已知的动脉血栓栓塞事件(ATE)或静脉血栓栓塞事件(VTE)的患者。
  • 具有以下任何疾病的已知病史的患者:无法解释的或心血管病因的晕厥,不受控制的心室心律失常(包括但不限于心室心动过速和心室纤维化)或突然心脏骤停。
  • 具有明显或不受控制的充血性心力衰竭(CHF)的患者左心室射血分数评估(LVEF)少于40%,明显或不受控制的心肌梗死或明显的心室心律失常内在计划前6个月内的首次研究治疗治疗(D1)的前6个月内(D1)。
  • 不受控制的高血压的患者定义为收缩压≥150mmHg或舒张压≥90mmHg,尽管标准医疗管理≥2种抗高血压药。
  • 具有器官移植或当前主动免疫抑制疗法的已知史(例如环孢菌素,他克莫司)的患者。
  • 具有已知病史或存在临床相关的中枢神经系统(CNS)病理学,任何自身免疫性疾病或明显凝血疾病的患者。
  • 患有癌性脑膜炎或中枢神经系统转移的患者,除非这种转移稳定并且已经被照射。
  • 周围神经病> 1级患者。
  • 研究人员认为,患有任何重大医疗状况的患者可以参与针对患者最大利益的试验。
  • 由于任何其他原因,不愿或无法遵守研究方案的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:吸入的顺铂干粉(顺式DPI)
IV期NSCLC患者患有程序性死亡配体肿瘤倾向评分(PDL1 TPS)≥50%或<50%,分别接受研究治疗CIS-DPI与护理标准治疗(IV pembrolizumab或iv pembrolizumab或iv pembrolizumab和iv carboplatin-doublet化学疗法(i..i..i.........cisis-tpi)。 非固定性NSCLC患者或鳞状NSCLC患者中的pemetrexed +卡泊素患者或紫杉醇 +卡铂患者))。
  • 使用基于RS01胶囊的装置和含有2.5 mg,5 mg和10 mg顺铂的CIS-DPI硬胶囊,通过吸入(肺部途径)给予顺铂。
  • 顺式-DPI,每天一次管理,5天,然后是2天。 每日剂量的给药范围从2.5 mg顺铂的初始剂量到30 mg的最大理论剂量(即剂量1到剂量7)。
其他名称:
  • 基于顺铂的干粉吸入

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
最大耐受剂量(剂量升级阶段)
大体时间:从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
根据剂量限制毒性(DLT)定义最大耐受剂量(MTD)。 剂量限制毒性定义为毒性(即 确认的研究产品与AE相关的A),可防止在该剂量水平上进一步给药。
从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
建议的II期剂量(安全扩展阶段)
大体时间:从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
根据剂量限制毒性(DLT)确认建议的II期剂量(RP2D)。 剂量限制毒性定义为毒性(即 确认的研究产品与AE相关的A),可防止在该剂量水平上进一步给药。
从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
药效标记
大体时间:从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
评估铂等血浆水平
从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
顺式-DPI功效 - 客观响应率(ORR)
大体时间:从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
根据实体瘤版本1.1(RECIST 1.1)的反应评估标准和实体瘤的免疫反应评估标准(IRECIST)的反应评估标准(IRECIST),根据计划的每个肿瘤反应评估评估评估客观反应(OR),稳定疾病(SD),进行性疾病(DP)的发生率;
从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
顺式DPI功效-DCR
大体时间:从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
评估疾病控制率(DCR)
从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
顺式-DPI功效 - 鲍尔
大体时间:从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
评估最佳总体响应(BOR);
从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
顺式-DPI疗效-DOR
大体时间:从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
评估OR患者的反应持续时间(DOR);
从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
顺式-DPI功效-OS
大体时间:从第一次研究治疗管理(第1天)到任何原因的死亡日期,以第一个为准,最多100个月
评估总体生存(OS)
从第一次研究治疗管理(第1天)到任何原因的死亡日期,以第一个为准,最多100个月
顺式DPI疗效-PFS
大体时间:从第一次研究治疗管理(第1天)到第一个记录的日期或死亡日期的任何原因(以第一个为准)评估长达100个月
评估无进展生存率(PFS)。
从第一次研究治疗管理(第1天)到第一个记录的日期或死亡日期的任何原因(以第一个为准)评估长达100个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
顺式-DPI诱导的免疫反应
大体时间:从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
评估细胞因子水平。
从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
顺式-DPI诱导的免疫反应
大体时间:从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
评估免疫细胞计数。
从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
顺式-DPI功效 - 恢复1.1肿瘤负担
大体时间:从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
使用recist 1.1分析评估肿瘤负担的演变
从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
顺式-DPI疗效 - 虹彩肿瘤负担
大体时间:从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
使用IRECIST分析评估肿瘤负担的演变
从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
顺式-DPI功效 - 体积肿瘤负担
大体时间:从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
根据体积肿瘤负荷(VTL)评估肿瘤负担的演变
从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
顺式-DPI功效CTM
大体时间:从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
评估循环肿瘤标记(CTM)
从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
顺式DPI安全
大体时间:从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
根据从计算机断层扫描(CT)扫描提取的定量成像分析来表征和预测治疗安全性。 使用定量成像分析特征与安全端点相比,评估安全性。
从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
肺功能参数(PFT)-PIF
大体时间:从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
测量峰值吸气流(PIF)
从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
肺功能参数(PFT)-PEF
大体时间:从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
测量峰值呼气流(PEF)
从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
肺功能参数(PFT)-FEV1
大体时间:从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
测量一秒钟内强制呼气量(FEV1)
从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
肺功能参数(PFT)-FVC
大体时间:从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
测量强制生命能力(FVC)
从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
肺功能参数(PFT)-RV
大体时间:从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
测量剩余体积(RV)
从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
肺功能参数(PFT)-TLC
大体时间:从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
测量总肺容量(TLC)
从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
肺功能参数(PFT)-FRC
大体时间:从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
测量功能剩余能力(FRC)
从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
肺功能参数(PFT)-DLCO
大体时间:从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
测量一氧化碳(DLCO)的肺部散射能力
从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
肺功能参数(PFT)-KCO
大体时间:从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
测量一氧化碳转移系数(KCO)
从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
患者报告的结果 - 视觉模拟量表
大体时间:从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
在顺式DPI治疗后30分钟内收集10点视觉模拟量表(越好的状态越高),一般健康状况,咳嗽,呼吸困难和喉咙刺激
从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
顺式-DPI剂量输送
大体时间:从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。
使用后,分析剩余的顺铂保留在设备和胶囊中。
从第一个研究治疗管理(第1天)到第12周结束。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Thierry Berghmans, Prof.MD.、Hopital Universitaire de Bruxelles (HUB)

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年6月23日

初级完成 (估计的)

2026年10月1日

研究完成 (估计的)

2026年10月1日

研究注册日期

首次提交

2025年3月11日

首先提交符合 QC 标准的

2025年3月25日

首次发布 (实际的)

2025年3月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年3月25日

最后验证

2025年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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