Le cisplatine (IC) administré sous forme de poudre sèche pour l'inhalation (DPI) chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules de stade IV

Critères d'inclusion:

• Le patient doit avoir ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de concentration informé (ICF).
• Le patient doit avoir un NSCLC de stade IV confirmé pathologiquement ou cytologiquement qui pourrait être traité avec du pembrolizumab seul ou combiné avec du carboplatine / pemetrexed ou du paclitaxel.
• Le patient doit avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1.
• Le patient doit être naïf de traitement pour le NSCLC de stade IV au moment de l'inscription de l'étude. Les patients ayant reçu, au moins 6 mois avant le D1, les dérivés de platine adjuvants après (i) la chirurgie ou (ii) la radiothérapie de chimiothérapie concomitante pour les CBNPC localement avancés non résécables sont éligibles.
• Le patient doit avoir un statut de performance du groupe d'oncologie coopératif de l'Est (ECOG) de 0-1.

• Le patient doit avoir des valeurs de fonction d'organe adéquates comme suit:

  1. Hématologie:

     1. Nombre de plaquettes> 100 000 cellules / mm3.
     2. Nombre de neutrophiles absolus> 1 500 cellules / mm3.
     3. Hémoglobine> 9 g / dl.
  2. Créatinine sérique moins ou égale à la limite supérieure de la normale (ULN) ou du dégagement de la créatinine> 60 ml / min / 1,73 M2 sur la base de l'estimation du taux de filtration glomérulaire de Cockcroft-Gault.

  3. Coagulation:

     1. Ratio normalisé international (INR) ≤1,5; Pour les patients traités par des coumarines INR ≤3 est acceptable.
     2. Temps de prothrombine (PTTEST) et temps de thromboplastine partielle activé (APTT) <1,6 x uln à moins que thérapeutiquement justifié.
  4. L'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) <3 x uln. En cas de métastases hépatiques, AST et Alt <5 x uln.
  5. Bilirubine ≤1,5 ​​x uln, à l'exception des patients atteints d'hyperbilirubinémie familiale connue (comme le syndrome de Gilbert); Pour les patients atteints du syndrome de Gilbert documenté (syndrome de Gilbert-Meulengracht)) de la bilirubine totale de ≤3 x uln est acceptable.
• Le patient doit avoir une saturation en oxygène au repos d'au moins 90%, un FEV1 ≥50% des valeurs prévues telles que déterminées par spirométrie et un DLCO d'au moins 50%.
• Le patient est capable de manipuler adéquatement le dispositif basé sur la capsule unique rechargeable (RS01).
• Les femmes en potentiel de procréation devraient subir un test de grossesse sérique négative et ne pas être enceinte ou allaiter au dépistage.
• Les patients masculins qui sont capables de faire en sorte que les enfants et les femmes en potentiel de procréation doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces tout au long de l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de CIS-DPI.
• Le patient a donné un consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude.
• Le patient a la volonté et la capacité de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures d'essai.

Critères d'exclusion:

• Les patients présentant une contre-indication ou une réticence à subir des analyses de tomodensitométrie (CT) améliorées à contraste (CT) et des radiographies thoraciques selon les exigences du protocole.
• Les patients qui participent à une étude de médicament ou de dispositif d'enquête dans les 4 semaines précédant la journée prévue pour la première étude Treatment Administration (D1).
• Les patients qui ont été traités par tout agent anti-néoplasique dans les 6 mois précédant la journée prévue pour la première administration de traitement d'étude (D1).
• Les patients qui ont reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
• Les patients qui ont reçu une radiothérapie antérieure (tête, cou, thorax ou abdomen) dans les 4 semaines précédant la journée prévue pour la première administration de traitement d'étude (D1), à l'exception de la radiothérapie palliative (2 semaines). Les patients doivent s'être remis de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas nécessiter de corticostéroïdes (voir critère 2425) et n'ont pas eu de pneumonite radiothérapie> grade 2.
• Les patients présentant une irradiation thoracique simultanée pour le traitement du cancer du poumon.
• Les patients qui ont subi une chirurgie majeure dans les 4 semaines avant le jour prévu pour la première administration de traitement d'étude (D1).
• Les patients atteints de mutation activant l'EGFR ou de translocation ALK, ou toute autre altération moléculaire activable qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait être traitée plus efficacement avec des thérapies ciblées (Remarque: Ce critère d'exclusion doit être vérifié avant la première administration SOC).
• Patients non-fumeurs sans résultats de la mutation des récepteurs du facteur de croissance épidermique (EGFR) et de la translocation anaplasique de lymphome à grandes cellules (ALK) avant le jour prévu pour la première administration de traitement d'étude (D1).
• Patients présentant une déficience auditive préexistante connue due à l'altération du nerf VIII.
• Les patients présentant des antécédents d'intolérance sévère antérieure ou de sensibilité au cisplatine, à la vitamine E ou au lactose.
• Les patients souffrant de problèmes buccaux (par exemple fente palatine) ou d'autres anomalies qui empêcheraient un ajustement serré du sceau de la bouche.
• Patients présentant un épanchement pleural symptomatique non contrôlé ou un pneumothorax incontrôlé.
• Les patients ayant subi une pneumonectomie ou une bilobectomie (sauf si la bilobectomie comprend le lobe moyen droit).
• Patients avec des antécédents connus de toux / bronchospasme sévères lors de l'inhalation de produits d'inhalation de poudre sèche.
• Les patients ayant des antécédents connus ou des preuves actuelles de toute affection respiratoire chronique supérieure ou inférieure (autre que l'asthme et la rhinite allergique ou non allergique). Des antécédents de légères conditions respiratoires aiguës légères ou inférieures sont autorisées, à condition que la condition ait été résolue au moins 3 mois avant la journée prévue pour la première administration de traitement d'étude (D1) et à condition que, dans le jugement de l'investigateur, cette occurrence ne présente aucun risque supplémentaire pour ce sujet.
• Les patients ayant des antécédents connus de fibrose pulmonaire idiopathique, d'organisation de la pneumonie, de pneumonite induite par un médicament, de pneumonite idiopathique, d'exacerbation aiguë de la maladie pulmonaire obstructive chronique (CPOD) au cours des 3 derniers mois avant la D1 (même si elle est gérée dans un cadre externe), des antécédents connu qui nécessitent des stéroïdes ou qui ont une pneumonite actuelle.
• Les patients souffrant d'asthme incontrôlé, tel que défini dans l'initiative mondiale pour les directives de l'asthme (GINA) 2020. Les patients avec (i) des antécédents d'asthme ou (ii) d'asthme actif contrôlé traités avec des mimétiques bêta-2 à action prolongée avec ou sans corticostéroïdes inhalés et ayant moins d'une crise de l'asthme par mois, sont éligibles.
• Patients atteints d'une infection active incontrôlée ou sévère.
• Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'histoire du VIH (le test du VIH n'est pas obligatoire):
• Le virus actif de l'hépatite B (HBV; chronique ou aigu) a défini comme ayant un test d'antigène de surface de l'hépatite B positif (HBSAG) au dépistage. Les patients atteints d'infection par le VHB passé ou résolu (défini comme ayant un test HBSAG négatif et un test d'anticorps d'antigène de noyau d'hépatite B positif) sont éligibles.
• Infection active sur le virus de l'hépatite C (HCV) définie comme ayant un test d'anticorps HCV positif suivi d'un test positif d'acide ribonucléique du VHC (ARN) au dépistage. Le test ARN du VHC ne sera effectué que pour les patients qui ont un test d'anticorps HCV positif. Les patients qui sont positifs pour les anticorps du VHC ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'ARN du VHC.
• Positivité pour la maladie du coronavirus 2019 (Covid-19) par test de PCR. Le résultat de la PCR ne doit pas être âgé de plus de 72 heures avant la journée prévue pour la première étude Administration du médicament (D1). La vaccination terminée ou l'infection antérieure Covid-19 n'exempte pas les patients des tests de PCR.
• Le vaccin contre le virus vivant dans les 30 jours précédant le jour prévu pour la première administration du traitement d'étude (D1) (Remarque: le vaccin contre la grippe saisonnière inactivé est acceptable).
• Les patients utilisant des corticostéroïdes oraux dans les 4 semaines 1 semaine avant le jour prévu pour la première administration de traitement d'étude (D1) au-dessus de la dose quotidienne de 10 mg ou toute dose unique de 16 mg. Les patients recevant des corticostéroïdes inhalés ou topiques sont éligibles.
• Les patients qui présentent des toxicités persistantes supérieures ou égales à des critères de terminologie courants pour les événements indésirables (CTCAE version 5.0) de grade 2 provoqués par une thérapie antérieure du cancer (à l'exception des toxicités cliniquement non significatives, telles que l'alopécie).
• Les patients ayant une malignité active actuelle à l'exception du carcinome basal ou épidermoïde adéquatement traité de la peau, carcinome préinvasif du col de l'utérus, carcinome in situ du cancer de la prostate sein ou de bas grade sans intervention au traitement. Les patients ayant des antécédents de malignité ont prévu que le patient est exempt de maladie depuis au moins 3 ans peut être inclus.
• Les patients ayant des antécédents connus d'événement thromboembolique artériel (ATE) ou un événement thromboembolique veineux (TEV) dans les 3 mois précédant la journée prévue pour la première administration du traitement d'étude (D1).
• Patients ayant des antécédents connus de l'une des conditions suivantes: présyncope ou syncope de l'étiologie inexpliquée ou cardiovasculaire, arythmie ventriculaire incontrôlée (y compris mais sans s'y limiter à la tachycardie ventriculaire et à la fibrillation ventriculaire) ou un arrêt cardiaque soudain.
• Les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive significative ou incontrôlée (CHF) avec une évaluation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) de moins de 40%, un infarctus myocardique significatif ou incontrôlé ou des arythmies ventriculaires significatives au cours des 6 derniers mois précédant la journée prévue pour la première administration de traitement d'étude (D1).
• Les patients qui ont une hypertension incontrôlée définie comme une pression artérielle systolique ≥150 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥90 mmHg malgré une gestion médicale standard avec ≥2 médicaments anti-hypertenseurs.
• Les patients ayant des antécédents connus de transplantation d'organes ou de traitement immunosuppresseur actif actuel (tel que la cyclosporine, le tacrolimus).
• Les patients ayant des antécédents ou la présence connus d'une pathologie cliniquement pertinente du système nerveux central (SNC), d'une maladie auto-immune ou d'un trouble de coagulation significatif.
• Les patients atteints de méningite carcinomateuse ou de métastases du SNC, sauf lorsque ces métastases sont stables et déjà irradiées.
• Patients atteints de neuropathie périphérique> grade 1.
• Les patients présentant une condition médicale importante qui, de l'avis de l'enquêteur, participe à l'essai contre l'intérêt supérieur des patients.
• Les patients qui ne veulent pas ou qui ne sont pas en mesure de se conformer au protocole d'étude pour toute autre raison.