Cisplatino (IC) administrado como polvo seco para la inhalación (DPI) en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IV

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener ≥18 años de edad al momento de firmar la forma de concentración informada (ICF).
• El paciente debe tener una CPNC de estadio IV patológica o citológica que pueda tratarse con pembrolizumab solo o combinado con carboplatino/pemetrexed o paclitaxel.
• El paciente debe tener una enfermedad medible de acuerdo con Recist 1.1.
• El paciente debe ser sin tratamiento previo para el NSCLC en estadio IV en el momento de la inscripción del estudio. Los pacientes que recibieron, al menos 6 meses antes de D1, los derivados del platino adyuvantes después de (i) cirugía o (ii) la radioterapia de quimioterapia concomitante para el CPNCLC localmente avanzado no resecable son elegibles.
• El paciente debe tener un estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) de 0-1.

• El paciente debe tener valores de función órgano adecuados de la siguiente manera:

  1. Hematología:

     1. Conteo de plaquetas> 100,000 células/mm3.
     2. Conteo absoluto de neutrófilos> 1,500 células/mm3.
     3. Hemoglobina> 9 g/dl.
  2. Creatinina sérica menos o igual al límite superior del espacio libre (ULN) o de creatinina> 60 ml/min/1.73 M2 Sobre la base de la estimación de la tasa de filtración glomerular Cockcroft-Gault.

  3. Coagulación:

     1. Relación internacional normalizada (INR) ≤1.5; Para pacientes tratados con cumarinas INR ≤3 es aceptable.
     2. Tiempo de protrombina (PTTEST) y Tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) <1.6 x Uln a menos que se justifique terapéuticamente.
  4. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <3 x Uln. En caso de metástasis hepática, AST y ALT <5 X Uln.
  5. Bilirrubina ≤1.5 x Uln, excepto los pacientes con hiperbilirrubinemia familiar conocida (como el síndrome de Gilbert); Para pacientes con síndrome documentado de Gilbert (síndrome de Gilbert-Meulengracht) es aceptable bilirrubina total de ≤3 x Uln.
• El paciente debe tener una saturación de oxígeno en reposo de al menos 90%, un FEV1 ≥50%de los valores predichos según lo determinado por la espirometría y un DLCO de al menos 50%.
• El paciente puede manipular adecuadamente el dispositivo basado en la cápsula de dosis única recargable (RS01).
• Las mujeres con potencial de maternidad deben tener una prueba negativa de embarazo en suero y no están embarazadas o amamantando en la detección.
• Los pacientes masculinos que son capaces de engendrar a los niños y los pacientes femeninos del potencial de maternidad deben acordar utilizar métodos de anticoncepción altamente efectivos durante todo el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis de cis-DPI.
• El paciente ha otorgado consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• El paciente tiene la voluntad y la capacidad de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos de prueba.

Criterios de exclusión:

• Los pacientes con contraindicación o falta de voluntad para sufrir escaneos de tomografía computarizada (TC) con contraste de acuerdo con los requisitos de protocolo.
• Los pacientes que participan en un estudio de investigación o dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas previas al día planificado para la primera Administración de Tratamiento del Estudio (D1).
• Los pacientes que han sido tratados por cualquier agente antieplásico dentro de los 6 meses previos al día planificado para la primera Administración de Tratamiento del Estudio (D1).
• Pacientes que han recibido terapia previa con un inhibidor de punto de control inmune.
• Los pacientes que han recibido radioterapia previa (cabeza, cuello, tórax o abdomen) dentro de las 4 semanas previas al día planificado para la primera administración de tratamiento de estudio (D1) excepto la radioterapia paliativa (2 semanas). Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requieren corticosteroides (ver Criterio 2425) y no haber tenido neumonitis por radiación> Grado 2.
• Pacientes con irradiación torácica concurrente para el tratamiento del cáncer de pulmón.
• Los pacientes que se sometieron a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al día planificado para la primera Administración de Tratamiento del Estudio (D1).
• Los pacientes con mutación activadora de EGFR o translocación de ALK, o cualquier otra alteración molecular activable que, en opinión del investigador, pueda ser tratado de manera más efectiva con terapias específicas (nota: este criterio de exclusión debe verificarse antes de la primera administración de SOC).
• Los pacientes no fumar sin resultados de la mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y la translocación anaplásica de linfoma quinasa (ALK) antes del día planificado para la primera administración de tratamiento de estudio (D1).
• Pacientes con discapacidad auditiva preexistente conocida debido a la alteración del nervio VIII.
• Los pacientes que presentan antecedentes de intolerancia severa previa o sensibilidad al cisplatino, vitamina E o lactosa.
• Pacientes con problemas bucales (p. Ej. paladar hendido) u otras anormalidades que evitarían el ajuste apretado del sello de la boca.
• Pacientes con derrame pleural sintomático no controlado o neumotórax no controlado.
• Los pacientes que se han sometido a neumonectomía o bilobectomía (excepto si la bilobectomía incluye el lóbulo medio derecho).
• Pacientes con antecedentes conocidos de tos/broncoespasmo severo tras la inhalación de productos de inhalación de polvo seco.
• Pacientes con antecedentes conocidos o evidencia actual de cualquier afección respiratoria crónica superior o inferior (que no sean asma y rinitis alérgica o no alérgica). Se permiten antecedentes de afecciones respiratorias agudas agudas o inferiores leves, siempre que la condición se haya resuelto al menos 3 meses antes del día planificado para la primera Administración de Tratamiento del Estudio (D1) y siempre que, a juicio del investigador, este ocurrencia no representa ningún riesgo adicional para este sujeto.
• Pacientes con antecedentes conocidos de fibrosis pulmonar idiopática, organización de neumonía, neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática, exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) en los últimos 3 meses antes de D1 (incluso si se maneja en un entorno externo), antecedentes de enfermedades pulmonar intersticiales (NILD), o (Non infectio) que no se integre) que no sea inyumente), antecedentes intersticiales que no sea infectial), o (NILD (NILD) (Non infectanio) que no es inyume), antecedentes de la pata), que no es inicio) que no sea infectial), o (NILD), o (no inicio) que no es inyume) que no sea infectial) que no sea infectial) que no sea infectial. requieren esteroides o que tienen neumonitis actual.
• Los pacientes con asma no controlado, como se define en la iniciativa global de las pautas de asma (Gina) 2020. Los pacientes con (i) antecedentes de asma o (ii) controlaron el asma activa tratada con miméticos beta-2 de acción prolongada con o sin corticosteroides inhalados y que tienen menos de una crisis de asma por mes, son elegibles.
• Pacientes con infección activa no controlada o grave.
• Positividad conocida para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o la historia del VIH (las pruebas de VIH no es obligatoria):
• El virus activo de la hepatitis B (VHB; crónico o agudo) definido como una prueba positiva de antígeno de superficie de hepatitis B (HBSAG) en la detección. Los pacientes con infección por VHB pasada o resuelta (definidas como tienen una prueba de HBSAG negativa y una prueba de anticuerpo antígeno de núcleo de hepatitis B positiva) son elegibles.
• Infección activa del virus de la hepatitis C (VHC) definida como una prueba de anticuerpo VHC positiva seguida de una prueba positiva de ácido ribonucleico del VHC (ARN) en el detección. La prueba de ARN del VHC se realizará solo para pacientes que tienen una prueba de anticuerpos VHC positiva. Los pacientes que son positivos para los anticuerpos del VHC son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es negativa para el ARN del VHC.
• Positividad para la enfermedad de Coronavirus 2019 (COVID-19) mediante pruebas de PCR. El resultado de PCR no debe ser mayor de 72 horas antes del día planificado para la primera Administración de Medicamentos del Estudio (D1). La vacunación completa o la infección previa de Covid-19 no exime a los pacientes de las pruebas de PCR.
• Vacuna contra el virus viva dentro de los 30 días previos al día planificado para la primera Administración de Tratamiento del Estudio (D1) (Nota: la vacuna contra la gripe estacional inactivada es aceptable).
• Los pacientes que usan corticosteroides orales dentro de las 4 semanas 1 semana anterior al día planificado para la primera administración de tratamiento de estudio (D1) por encima de la dosis diaria de 10 mg o cualquier dosis única de 16 mg. Los pacientes que reciben corticosteroides inhalados o tópicos son elegibles.
• Los pacientes que presentan toxicidades persistentes mayores o iguales a los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE versión 5.0) Grado 2 causadas por una terapia previa del cáncer (excepto las toxicidades clínicamente no significativas, como la alopecia).
• Los pacientes que tienen una malignidad activa actual con la excepción del carcinoma de células basales o escamosas tratadas adecuadamente de la piel, carcinoma preinvasivo del cuello uterino, carcinoma in situ del cáncer de próstata mama o de bajo grado sin intervención de tratamiento. Los pacientes con antecedentes anteriores de malignidad siempre que el paciente haya estado libre de enfermedad durante al menos 3 años.
• Los pacientes con antecedentes conocidos de evento tromboembólico arterial (ATE) o evento tromboembólico venoso (TEV) dentro de los 3 meses previos al día planificado para la primera Administración de Tratamiento del Estudio (D1).
• Pacientes con antecedentes conocidos de cualquiera de las siguientes condiciones: presíncope o síncope de etiología inexplicada o cardiovascular, arritmia ventricular no controlada (que incluye, entre otros, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular) o paro cardíaco repentino.
• Los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva significativa o no controlada (CHF) con evaluación de fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) de menos del 40%, infarto de miocardio significativo o no controlado o arritmias ventriculares significativas en los últimos 6 meses antes del día planificado para la primera administración de tratamiento de estudio (D1).
• Los pacientes que tienen hipertensión no controlada definidas como presión arterial sistólica ≥150 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg a pesar del manejo médico estándar con ≥2 medicamentos antihipertensivos.
• Pacientes con antecedentes conocidos de trasplante de órganos o terapia inmunosupresora activa actual (como ciclosporina, tacrolimus).
• Los pacientes con antecedentes conocidos o presencia de patología clínicamente relevante del sistema nervioso central (SNC), cualquier enfermedad autoinmune o trastorno de coagulación significativo.
• Los pacientes con meningitis carcinomatosa o metástasis del SNC, excepto donde tales metástasis son estables y ya están irradiadas.
• Pacientes con neuropatía periférica> Grado 1.
• Los pacientes con cualquier condición médica significativa que, en opinión del investigador, participe en el ensayo contra los mejores intereses de los pacientes.
• Pacientes que no están dispuestos o no pueden cumplir con el protocolo de estudio por cualquier otro motivo.