Il cisplatino (cis) somministrato come polvere secca per l'inalazione (DPI) in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IV

Criteri di inclusione:

• Il paziente deve avere ≥18 anni al momento della firma della forma Concessa informata (ICF).
• Il paziente deve avere uno stadio IV in stadio IV patologicamente confermato che potrebbe essere trattato con pembrolizumab da solo o combinato con carboplatino/pemetrexed o paclitaxel.
• Il paziente deve avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
• Il paziente deve essere ingenuo per il trattamento per NSCLC in stadio IV al momento dell'iscrizione allo studio. I pazienti che avevano ricevuto, almeno 6 mesi prima di D1, i derivati ​​del platino adiuvante dopo (i) chirurgia o (ii) concomitante-chemioterapia-radi-radi-radi-raditerapia per non resecabili NSCLC localmente avanzati sono ammissibili.
• Il paziente deve avere uno stato di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0-1.

• Il paziente deve avere valori di funzionalità di organi adeguati come segue:

  1. Ematologia:

     1. Conta piastrinica> 100.000 cellule/mm3.
     2. Conte di neutrofili assoluti> 1.500 cellule/mm3.
     3. Emoglobina> 9 g/dl.
  2. Sierica creatinina inferiore o uguale al limite superiore della clearance normale (Uln) o creatinina> 60 ml/min/1,73 M2 sulla base della stima del tasso di filtrazione glomerulare di Cockcroft-Gault.

  3. Coagulazione:

     1. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5; Per i pazienti trattati con cumarine INR ≤3 è accettabile.
     2. Tempo di protrombina (PTTEST) e tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) <1,6 x ULN a meno che non garantiscano terapeuticamente.
  4. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) <3 x Uln. In caso di metastasi epatiche, AST e ALT <5 X Uln.
  5. Bilirubina ≤1,5 ​​x Uln, ad eccezione dei pazienti con iperbilirubinemia familiare nota (come la sindrome di Gilbert); Per i pazienti con sindrome di Gilbert documentata (sindrome di Gilbert-Meulengracht) è accettabile la bilirubina totale di ≤3 x Uln.
• Il paziente deve avere una saturazione di ossigeno a riposo di almeno il 90%, un FEV1 ≥50%dei valori previsti determinati dalla spirometria e un DLCO di almeno il 50%.
• Il paziente è in grado di manipolare adeguatamente il dispositivo a base di capsule a dose singolo (RS01).
• Le donne di potenziale di gravidanza dovrebbero avere un test di gravidanza sierica negativo e non essere incinte o allattare allo screening.
• I pazienti di sesso maschile che sono in grado di padroneggiare bambini e pazienti di sesso fertile devono concordare di utilizzare metodi di contraccezione altamente efficaci durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di CIS-DPI.
• Il paziente ha dato il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedure specifiche dello studio.
• Il paziente ha la volontà e la capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di prova.

Criteri di esclusione:

• I pazienti con controindicazione o riluttanza a sottoporsi a scansioni di tomografia computerizzata (CT) potenziate dal contrasto e raggi X toracici in base ai requisiti del protocollo.
• I pazienti che partecipano a uno studio di droga o dispositivi sperimentali entro 4 settimane prima della giornata prevista per la prima somministrazione del trattamento dello studio (D1).
• I pazienti che sono stati trattati da qualsiasi agente anti-neoplastico entro 6 mesi prima della giornata prevista per la prima somministrazione del trattamento dello studio (D1).
• Pazienti che hanno ricevuto una terapia precedente con un inibitore del checkpoint immunitario.
• I pazienti che hanno ricevuto una precedente radioterapia (testa, collo, torace o addome) entro 4 settimane prima della giornata prevista per la prima somministrazione del trattamento dello studio (D1) ad eccezione della radioterapia palliativa (2 settimane). I pazienti devono essersi recuperati da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedono corticosteroidi (vedi criterio 2425) e non hanno avuto polmonite da radiazioni> grado 2.
• Pazienti con irradiazione toracica concomitante per il trattamento del carcinoma polmonare.
• Pazienti sottoposti a un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della giornata prevista per la prima somministrazione del trattamento dello studio (D1).
• I pazienti con mutazione attivante EGFR o traslocazione ALK, o qualsiasi altra modifica molecolare attivabile che, secondo l'opinione dell'investigatore, potrebbero essere trattati in modo più efficace con terapie mirate (Nota: questo criterio di esclusione deve essere verificato prima della prima somministrazione SOC).
• I pazienti non fumatori senza risultati della mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e della traslocazione anaplastica del linfoma chinasi di linfoma a cellule grandi (ALK) prima della giornata prevista per la prima somministrazione del trattamento dello studio (D1).
• Pazienti con danno uditivo preesistente noto dovuto all'alterazione del nervo VIII.
• Pazienti che presentano una storia di precedente grave intolleranza o sensibilità a cisplatino, vitamina E o lattosio.
• Pazienti con problemi di bocca (ad es. palatoschina) o altre anomalie che impedirebbero l'adattamento stretto del sigillo della bocca.
• Pazienti con versamento pleurico sintomatico incontrollato o pneumotorace non controllato.
• I pazienti che hanno subito pneumonectomia o bilobectomia (tranne se la bilobectomia include il lobo medio destro).
• Pazienti con una storia nota di tosse/broncospasmo grave all'inalazione di prodotti per inalazione di polvere secca.
• Pazienti con una storia nota o evidente evidenza di condizioni respiratorie superiori o inferiori croniche (diverse dall'asma e rhinite allergica o non allergica). La storia di lievi condizioni respiratorie superiori o inferiori acute è consentita, a condizione che la condizione sia stata risolta almeno 3 mesi prima della giornata prevista per la prima somministrazione di trattamento dello studio (D1) e a condizione che, a giudizio dell'investigatore, questo evento non ponga alcun rischio aggiuntivo per questo argomento.
• Pazienti con una storia nota di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa, polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica, esacerbazione acuta di una storia polmonare ostruttiva cronica (non infetta) negli ultimi 3 mesi prima di D1 (anche se gestiti in un ambito outpaziente), storia di malattie polmoni (non-infetti) steroidi o che hanno la polmonite attuale.
• Pazienti con asma non controllato, come definito nelle linee guida globali per l'iniziativa per l'asma (GINA) 2020. I pazienti con (i) una storia di asma o (ii) asma attivo controllato trattati con mimetici beta-2 ad azione prolungata con o senza corticosteroidi inalati e con meno di una crisi dell'asma al mese, sono ammissibili.
• Pazienti con infezione attiva non controllata o grave.
• La positività nota per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o la storia dell'HIV (test HIV non è obbligatorio):
• Il virus dell'epatite B attivo (HBV; cronico o acuto) definito con un test di antigene superficiale dell'epatite B positivo (HBSAG) allo screening. Sono ammissibili i pazienti con infezione da HBV passata o risolta (definita come avere un test HBSAG negativo e un test anticorpo anticorpo di epatite da epatite positiva).
• Infezione da virus dell'epatite C attivo (HCV) definita come un test di anticorpo HCV positivo seguito da un test di acido ribonucleico HCV positivo (RNA) allo screening. Il test dell'RNA dell'HCV verrà eseguito solo per i pazienti che hanno un test di anticorpo HCV positivo. I pazienti positivi per gli anticorpi HCV sono ammissibili solo se la reazione a catena della polimerasi (PCR) è negativa per l'RNA dell'HCV.
• Positività per la malattia del coronavirus 2019 (Covid-19) mediante test PCR. Il risultato della PCR non deve essere superiore a 72 ore prima della giornata prevista per la prima somministrazione di farmaci di studio (D1). La vaccinazione completata o la precedente infezione Covid-19 non esonera i pazienti dai test PCR.
• Il vaccino contro il virus vivo entro 30 giorni prima della giornata prevista per la prima somministrazione di trattamento dello studio (D1) (Nota: il vaccino antinfluenzale stagionale inattivato è accettabile).
• I pazienti che usano corticosteroidi orali entro 4 settimane1 settimane prima della giornata prevista per la prima somministrazione del trattamento dello studio (D1) al di sopra della dose giornaliera di 10 mg o qualsiasi singola dose di 16 mg. I pazienti che ricevono corticosteroidi per inalazione o topici sono ammissibili.
• I pazienti che presentano tossicità persistenti superiori o uguali ai criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE versione 5.0) di grado 2 causati dalla precedente terapia del cancro (ad eccezione di tossicità clinicamente non significative, come l'alopecia).
• Pazienti che hanno un'attuale malignità attiva ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattata della pelle, carcinoma preinvasivo della cervice, carcinoma in situ del mammario o carcinoma prostatico di basso grado senza piano per l'intervento di trattamento. I pazienti con precedente storia di malignità hanno fornito che il paziente sia stato privo di malattie per almeno 3 anni.
• Pazienti con una storia nota di evento tromboembolico arterioso (ATE) o evento tromboembolico venoso (TEV) entro 3 mesi prima della giornata prevista per la prima somministrazione del trattamento dello studio (D1).
• Pazienti con una storia nota di una delle seguenti condizioni: presincope o sincope di eziologia inspiegabile o cardiovascolare, aritmia ventricolare non controllata (incluso ma non limitato alla tachicardia ventricolare e alla fibrillazione ventricolare) o all'improvviso arresto cardiaco.
• Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia significativa o non controllata (CHF) con valutazione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al 40%, infarto miocardico significativo o non controllato o significative aritmie ventricolari negli ultimi 6 mesi prima della giornata pianificata per la prima somministrazione del trattamento dello studio (D1).
• I pazienti che hanno ipertensione incontrollata definiti come pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg nonostante la gestione medica standard con ≥2 farmaci anti-ipertensivi.
• Pazienti con una storia nota di trapianto di organi o attuale terapia immunosoppressiva attiva (come ciclosporina, tacrolimus).
• Pazienti con storia nota o presenza di patologia del sistema nervoso centrale clinicamente rilevante (CNS), qualsiasi malattia autoimmune o disturbo di coagulazione significativa.
• Pazienti con meningite carcinomatosa o metastasi del SNC, tranne dove tali metastasi sono stabili e già irradiate.
• Pazienti con neuropatia periferica> grado 1.
• I pazienti con qualsiasi condizione medica significativa che, secondo l'opinione dell'investigatore, effettua la partecipazione allo studio contro i migliori interessi dei pazienti.
• Pazienti che non sono disposti o incapaci di rispettare il protocollo di studio per qualsiasi altro motivo.