Cisplatin (CIS), das als Trockenpulver für die Inhalation (DPI) bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Stadium IV-Lungenkrebs im Stadium IV verabreicht wurde

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der informierten Konzernform (ICF) ≥ 18 Jahre alt sein.
• Der Patient muss über eine pathologische oder zytologisch bestätigte NSCLC im Stadium IV haben, die allein mit Pembrolizumab behandelt werden kann oder mit Carboplatin/Pemetrexed oder Paclitaxel kombiniert werden kann.
• Der Patient muss gemäß Recist 1.1 messbare Erkrankungen haben.
• Der Patient muss zum Zeitpunkt der Studienaufnahme in NSCLC im Stadium IV naiv behandelt werden. Patienten, die mindestens 6 Monate vor der D1-Platin-Derivate nach (i) Operation oder (ii) eine gleichzeitige Chemotherapie-Radiotherapie für nicht resezierbare lokal fortgeschrittene NSCLC erhalten haben.
• Der Patient muss über einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 verfügen.

• Der Patient muss wie folgt über ausreichende Organfunktionswerte verfügen:

  1. Hämatologie:

     1. Thrombozytenzahl> 100.000 Zellen/mm3.
     2. Absolute Neutrophilenzahl> 1.500 Zellen/mm3.
     3. Hämoglobin> 9 g/dl.
  2. Serumkreatinin weniger oder gleich der oberen Grenze der Normalen (ULN) oder Kreatinin -Clearance> 60 ml/min/1,73 M2 auf der Grundlage der schätzungsgemäßen Schätzung der glomerulären Cockcroft-Gault-Filtrationsrate.

  3. Koagulation:

     1. Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5; Bei Patienten, die mit Cumarinen behandelt werden, ist INR ≤ 3 akzeptabel.
     2. Prothrombinzeit (PtTest) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) <1,6 x Uln, sofern nicht therapeutisch gerechtfertigt ist.
  4. Aspartat Aminotransferase (AST) und Alanin Aminotransferase (ALT) <3 x Uln. Im Falle einer hepatischen Metastasierung, AST und Alt <5 x Uln.
  5. Bilirubin ≤ 1,5 x uln, mit Ausnahme von Patienten mit bekannter familiärer Hyperbilirubinämie (wie Gilbert -Syndrom); Für Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom (Gilbert-Meulengracht-Syndrom) ist ein Gesamtbilirubin von ≤ 3 x uln akzeptabel.
• Der Patient muss eine ruhende Sauerstoffsättigung von mindestens 90%haben, ein Fev1 ≥ 50%der vorhergesagten Werte, die durch Spirometrie und ein DLCO von mindestens 50%bestimmt werden.
• Der Patient ist in der Lage, das nachfüllbare Einzeldosis (RS01) -Kapsel-basierte Gerät ausreichend zu manipulieren.
• Frauen mit einem gebärfähigen Potential sollten einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und beim Screening nicht schwanger oder stillen.
• Männliche Patienten, die in der Lage sind, Kinder und weibliche Patienten mit Geburtspotential zu bilden, müssen sich bereit erklären, während der gesamten Studie hochwirksame Verhütungsmethoden und mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis CIS-DPI zu verwenden.
• Der Patient hat vor allen studienspezifischen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung eingereicht.
• Der Patient hat die Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungsplan, Labortests und andere Versuchsverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Kontraindikation oder Unwilligkeit, kontrastverstärkte Computertomographie (CT) und Röntgenstrahlen der Brust gemäß den Protokollanforderungen zu unterziehen.
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor dem geplanten Tag für die erste Studienbehandlungsverabreichung (D1) an einer Untersuchungsmedikamente oder Gerätestudie teilnehmen.
• Patienten, die innerhalb von 6 Monaten vor dem geplanten Tag für die erste Studienbehandlungsverabreichung (D1) von einem Anti-Neoplastikum behandelt wurden.
• Patienten, die eine vorherige Therapie mit einem Immun -Checkpoint -Inhibitor erhalten haben.
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor dem geplanten Tag für die erste Studienbehandlungsverabreichung (D1) eine vorherige Strahlentherapie (Kopf, Hals, Thorax oder Bauch) erhalten haben, mit Ausnahme der Palliativstrahlentherapie (2 Wochen). Die Patienten müssen sich von allen strahlungsbedingten Toxizitäten erholt haben, erfordern keine Kortikosteroide (siehe Kriterium 2425) und hatten keine Strahlungspneumonitis> Grad 2.
• Patienten mit gleichzeitiger Thoraxbestrahlung zur Behandlung von Lungenkrebs.
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor dem geplanten Tag für die erste Studienbehandlungsverabreichung (D1) eine größere Operation unterzogen wurden.
• Patienten mit EGFR -aktivierender Mutation oder ALK -Translokation oder anderen aktivierbaren molekularen Veränderungen, die nach Meinung des Forschers effektiver mit gezielten Therapien behandelt werden könnten (Hinweis: Dieses Ausschlusskriterium muss vor der ersten SOC -Verabreichung überprüft werden).
• Nichtrauchende Patienten ohne Ergebnisse der Mutation des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) und der anaplastischen großzelligen Lymphomkinase (ALK) -Translokation vor dem geplanten Tag für die erste Studienbehandlung (D1).
• Patienten mit bekannter bereits bestehender Hörbehinderung aufgrund einer Veränderung der Nervenviii.
• Patienten, die eine Vorgeschichte früherer schwerer Intoleranz gegenüber oder Empfindlichkeit gegenüber Cisplatin, Vitamin E oder Laktose präsentieren.
• Patienten mit Mundproblemen (z. Gaumenspalte) oder andere Anomalien, die eine enge Anpassung der Munddichtung verhindern würden.
• Patienten mit unkontrolliertem symptomatischem Pleura -Erguss oder unkontrollierten Pneumothorax.
• Patienten, die eine Pneumonektomie oder eine Bilobektomie unterzogen wurden (außer wenn die Bilobektomie den rechten Mittellappen umfasst).
• Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte schwerer Husten/Bronchospasmus beim Einatmen von Trockenpulverinhalationsprodukten.
• Patienten mit bekannter Anamnese oder aktuellen Hinweisen auf chronische obere oder untere Atemwege (außer Asthma und allergischer oder nicht allergischer Rhinitis). Die Vorgeschichte von leichten akuten oberen oder unteren Atemwegserkrankungen ist zulässig, vorausgesetzt, die Erkrankung wurde mindestens 3 Monate vor dem geplanten Tag für die erste Studienbehandlungsverabreichung (D1) gelöst und sorgt dafür, dass dieses Auftreten dieses Auftretens kein zusätzliches Risiko für dieses Thema darstellt.
• Patients with a known history of idiopathic pulmonary fibrosis, organizing pneumonia, drug-induced pneumonitis, idiopathic pneumonitis, acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in the last 3 months before D1 (even if managed in an outpatient setting), known history of interstitial lung disease (ILD), or (non-infectious) pneumonitis that erfordern Steroide oder die aktuelle Pneumonitis aufweisen.
• Patienten mit unkontrolliertem Asthma, wie in der globalen Initiative für Asthma (Gina) 2020 -Richtlinien definiert. Patienten mit (i) eine Vorgeschichte von Asthma oder (ii) kontrolliertem aktivem Asthma, der mit langwirksamen Beta-2-Mimetika mit oder ohne inhalierte Kortikosteroide behandelt wurde und weniger als eine Asthma-Krise pro Monat hat, sind berechtigt.
• Patienten mit unkontrollierter oder schwerer aktiver Infektion.
• Bekannte Positivität für das menschliche Immundefizienzvirus (HIV) oder die Geschichte von HIV (HIV -Tests sind nicht obligatorisch):
• Aktive Hepatitis -B -Virus (HBV; chronisch oder akut) definiert als ein positives Hepatitis -B -Oberflächenantigen (HBSAG) beim Screening. Patienten mit früherer oder aufgelöster HBV -Infektionen (definiert als negativer HBSAG -Test und einem positiven Hepatitis -B -Kern -Antigen -Antikörper -Test) sind berechtigt.
• Aktive Hepatitis -C -Virus -Infektion (HCV) definiert als ein positiver HCV -Antikörper -Test, gefolgt von einem positiven HCV -Ribonukleinsäure -Test (RNA) beim Screening. Der HCV -RNA -Test wird nur für Patienten mit einem positiven HCV -Antikörpertest durchgeführt. Patienten, die für HCV -Antikörper positiv sind, sind nur dann berechtigt, wenn die Polymerasekettenreaktion (PCR) für HCV -RNA negativ ist.
• Positivität für die Coronavirus-Krankheit 2019 (Covid-19) durch PCR-Tests. Das PCR -Ergebnis darf nicht älter als 72 Stunden vor dem geplanten Tag für die erste Studienmedikamentenverabreichung (D1) sein. Die abgeschlossene Impfung oder eine frühere COVID-199-Infektion befreit Patienten nicht von PCR-Tests.
• Live -Virus -Impfstoff innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Tag für die erste Studienbehandlungsverabreichung (D1) (Hinweis: Inaktiviertes saisonales Grippeimpfstoff ist akzeptabel).
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor dem geplanten Tag für die erste Studienbehandlungsverabreichung (D1) orale Kortikosteroide über die tägliche Dosis von 10 mg oder eine einzelne Dosis von 16 mg verwenden. Patienten, die inhalierte oder topische Kortikosteroide erhalten, sind berechtigt.
• Patienten, die anhaltende Toxizitäten mehr als oder gleich den häufigen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE Version 5.0) aufweisen (CTCAE-Version 5.0), Grad 2 Grad 2, die durch frühere Krebstherapie verursacht werden (mit Ausnahme klinisch nicht signifikanter Toxizitäten wie Alopezie).
• Patienten mit einer aktuellen aktiven Malignität mit Ausnahme des angemessen behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, des vorinvasiven Karzinoms des Gebärmutterhalses, in situes Karzinom des Brust- oder niedriggradigen Prostatakrebs ohne Planungsintervention. Patienten mit der Vorgeschichte der Malignität, sofern der Patient seit mindestens 3 Jahren frei von Krankheiten ist.
• Patienten mit einer bekannten Anamnese des arteriellen thromboembolischen Ereignisses (ATE) oder eines venösen thromboembolischen Ereignisses (VTE) innerhalb von 3 Monaten vor dem geplanten Tag für die erste Studienbehandlungsverabreichung (D1).
• Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte einer der folgenden Bedingungen: Vorsynkope oder Synkope entweder unerklärlicher oder kardiovaskulärer Ätiologie, unkontrollierter ventrikulärer Arrhythmie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf ventrikuläre Tachykardien und ventrikuläre Fibrillation) oder plötzlicher Herzstillstand.
• Patienten mit signifikanter oder unkontrollierter Herzinsuffizienz (CHF) mit linksventrikulärer Ejektionsfraktionsbewertung (LVEF) von weniger als 40%, signifikanten oder unkontrollierten Myokardinfarkten oder signifikanten ventrikulären Arrhythmien innerhalb der letzten 6 Monate vor dem geplanten Tag für die erste Studienbehandlung (D1).
• Patienten mit unkontrollierten Hypertonie definiert als systolischer Blutdruck ≥150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg trotz der Standard-medizinische Behandlung mit ≥2 anti-hypertensiven Medikamenten.
• Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte von Organtransplantationen oder aktuellen aktiven immunsuppressiven Therapie (wie Cyclosporin, Tacrolimus).
• Patienten mit bekannter Anamnese oder Vorhandensein einer pathologischen Pathologie des zentralen Nervensystems (CNS), einer Autoimmunerkrankung oder einer signifikanten Gerinnungsstörung.
• Patienten mit karzinomatöser Meningitis oder ZNS -Metastasen, außer wenn solche Metastasen stabil und bereits bestrahlt sind.
• Patienten mit peripherer Neuropathie> Grad 1.
• Patienten mit einer signifikanten medizinischen Erkrankung, die nach Meinung des Forschers an der Studie gegen die Interessen der Patienten beteiligt ist.
• Patienten, die das Studienprotokoll aus irgendeinem anderen Grund nicht einhalten oder nicht.