Cisplatine (CIS) toegediend als droog poeder voor inhalatie (DPI) bij patiënten met stadium IV niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• De patiënt moet ≥18 jaar oud zijn op het moment van ondertekenen van de geïnformeerde concentreformulier (ICF).
• De patiënt moet een pathologisch of cytologisch bevestigde stadium IV NSCLC hebben die alleen met pembrolizumab kan worden behandeld of gecombineerd met carboplatine/pemetrexed of paclitaxel.
• De patiënt moet een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1.
• De patiënt moet naïef zijn voor stadium IV NSCLC op het moment van onderzoeksinschrijving. Patiënten die ten minste 6 maanden vóór D1 hebben ontvangen, zijn platinerderivaten adjuvans na (i) chirurgie of (ii) gelijktijdige chemotherapie-radiotherapie voor niet-resecteerbare lokaal geavanceerde NSCLC in aanmerking in aanmerking.
• De patiënt moet een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1 hebben.

• De patiënt moet als volgt voldoende orgaanfunctiewaarden hebben:

  1. Hematologie:

     1. Ploedplaatjestelling> 100.000 cellen/mm3.
     2. Absolute neutrofielentelling> 1500 cellen/mm3.
     3. Hemoglobin> 9 g/dl.
  2. Serumcreatinine minder of gelijk aan de bovengrens van normale (ULN) of creatinine -klaring> 60 ml/min/1.73 M2 op basis van de schatting van cockcroft-Gault glomerulaire filtratiesnelheid.

  3. Coagulatie:

     1. Internationale genormaliseerde verhouding (INR) ≤1,5; Voor patiënten die worden behandeld met Coumarins INR ≤3 is acceptabel.
     2. Protrombine -tijd (Pttest) en geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) <1,6 x uln tenzij therapeutisch gerechtvaardigd.
  4. Aspartaat aminotransferase (AST) en alanine aminotransferase (ALT) <3 x uln. In het geval van hepatische metastase, AST en alt <5 x uln.
  5. Bilirubine ≤1,5 ​​x uln, behalve voor patiënten met bekende familiale hyperbilirubinemie (zoals het Gilbert -syndroom); Voor patiënten met het gedocumenteerd Gilbert's syndroom (Gilbert-Meulengracht-syndroom) is de totale bilirubine van ≤3 x uln acceptabel.
• De patiënt moet een rustende zuurstofverzadiging van ten minste 90%hebben, een FEV1 ≥50%van de voorspelde waarden zoals bepaald door spirometrie en een DLCO van ten minste 50%.
• De patiënt kan het bijvulbare capsule-gebaseerde apparaat adequaat manipuleren.
• Vrouwen met een vruchtbare potentieel moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben en niet zwanger zijn of borstvoeding geven bij screening.
• Mannelijke patiënten die in staat zijn om kinderen en vrouwelijke patiënten met een vruchtbaar potentieel te vullen, moeten overeenkomen om zeer effectieve methoden voor anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis CIS-DPI.
• De patiënt heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voorafgaand aan eventuele studiespecifieke procedures.
• De patiënt heeft de bereidheid en het vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere proefprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met contra-indicatie voor of onwil om contrast-verbeterde computertomografie (CT) scans en röntgenfoto's van de borst te ondergaan volgens de protocolvereisten.
• Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de geplande dag deelnemen aan een onderzoeks- of apparaatonderzoek voor de eerste studie -toediening van de studie (D1).
• Patiënten die binnen 6 maanden voorafgaand aan de geplande dag door een anti-neoplastisch middel zijn behandeld voor de eerste toediening van de studie-behandeling (D1).
• Patiënten die eerdere therapie hebben ontvangen met een immuuncontrolepuntremmer.
• Patiënten die eerdere radiotherapie (hoofd, nek, thorax of buik) hebben ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de geplande dag voor de eerste toediening van de studie -behandeling (D1) behalve palliatieve radiotherapie (2 weken). Patiënten moeten zijn hersteld van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden vereisen (zie criterium 2425) en geen straling pneumonitis> graad 2 hebben gehad.
• Patiënten met gelijktijdige thoracale bestraling voor de behandeling van longkanker.
• Patiënten die binnen 4 weken vóór de geplande dag een grote operatie ondergingen voor de eerste toediening van de studie -behandeling (D1).
• Patiënten met EGFR -activerende mutatie of ALK -translocatie, of andere activerbare moleculaire veranderingen die naar de mening van de onderzoeker effectiever kunnen worden behandeld met gerichte therapieën (opmerking: dit uitsluitingscriterium moet worden gecontroleerd vóór de eerste SOC -toediening).
• Niet-rokende patiënten zonder resultaten van epidermale groeifactorreceptor (EGFR) -mutatie en anaplastische grootcellige lymfoomkinase (ALK) translocatie vóór de geplande dag voor de eerste toediening van de studiebehandeling (D1).
• Patiënten met een bekende reeds bestaande gehoorstoornissen als gevolg van VIII-zenuwverandering.
• Patiënten met een geschiedenis van eerdere ernstige intolerantie voor of gevoeligheid voor cisplatine, vitamine E of lactose.
• Patiënten met mondproblemen (bijv. gespleten gehemelte) of andere afwijkingen die een strakke pasvorm van de mondafdichting zouden voorkomen.
• Patiënten met ongecontroleerde symptomatische pleurale effusie of ongecontroleerde pneumothorax.
• Patiënten die pneumonectomie of bilobectomie hebben ondergaan (behalve als bilobectomie de juiste middelste lob omvat).
• Patiënten met een bekende geschiedenis van ernstige hoest/bronchospasme bij het inademen van droge poederinhalatieproducten.
• Patiënten met een bekende geschiedenis of huidig ​​bewijs van chronische bovenste of lagere ademhalingsaandoeningen (anders dan astma en allergische of niet-allergische rhinitis). Geschiedenis van milde acute bovenste of lagere ademhalingsomstandigheden is toegestaan, op voorwaarde dat de aandoening ten minste 3 maanden vóór de geplande dag is opgelost voor de eerste studiebehandelingsadministratie (D1) en op voorwaarde dat, naar het oordeel van de onderzoeker, dit optreden geen extra risico voor dit onderwerp vormt.
• Patiënten met een bekende geschiedenis van idiopathische longfibrose, het organiseren van pneumonie, door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis, idiopathische pneumonitis, acute exacerbatie van chronische obstructieve pulmonale ziekte (COPD) in de laatste 3 maanden vóór D1 (zelfs beheerd in een openbare setting), bekende geschiedenis van interstitiële longs (niet-infectief), bekende geschiedenis van de interstitiële long (niet die steroïden vereisen of die huidige pneumonitis hebben.
• Patiënten met ongecontroleerde astma, zoals gedefinieerd in het wereldwijde initiatief voor richtlijnen voor astma (Gina) 2020. Patiënten met (i) een geschiedenis van astma of (ii) gecontroleerde actieve astma behandeld met langwerkende bèta-2 mimetica met of zonder geïnhaleerde corticosteroïden en hebben minder dan één astma-crisis per maand, komen in aanmerking.
• Patiënten met ongecontroleerde of ernstige actieve infectie.
• Bekende positiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of geschiedenis van HIV (HIV -testen is niet verplicht):
• Actief hepatitis B -virus (HBV; chronisch of acuut) gedefinieerd als een positieve hepatitis B -oppervlakte -antigeen (HBsAG) -test bij screening. Patiënten met eerdere of opgeloste HBV -infectie (gedefinieerd als een negatieve HBSAG -test en een positieve hepatitis B -kernantige antilichaamtest) komen in aanmerking.
• Actieve hepatitis C -virus (HCV) infectie gedefinieerd als een positieve HCV -antilichaamtest gevolgd door een positieve HCV -ribonucleïnezuur (RNA) -test bij screening. De HCV RNA -test zal alleen worden uitgevoerd voor patiënten met een positieve HCV -antilichaamtest. Patiënten die positief zijn voor HCV -antilichamen komen alleen in aanmerking als polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV -RNA.
• Positiviteit voor coronavirusziekte 2019 (COVID-19) door PCR-testen. Het PCR -resultaat mag niet ouder zijn dan 72 uur voorafgaand aan de geplande dag voor de eerste studie -toediening van de studie (D1). Voltooide vaccinatie of eerdere COVID-19-infectie stelt patiënten niet vrij van PCR-testen.
• Live -virusvaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de geplande dag voor de eerste studie -behandeling toediening (D1) (Opmerking: geïnactiveerd seizoensgriepvaccin is acceptabel).
• Patiënten die orale corticosteroïden gebruiken binnen 4 weken1 week voorafgaand aan de geplande dag voor de eerste studiebehandelingstoediening (D1) boven de dagelijkse dosis van 10 mg of een enkele dosis van 16 mg. Patiënten die ingeademde of actuele corticosteroïden ontvangen komen in aanmerking.
• Patiënten die aanhoudende toxiciteiten presenteren groter dan of gelijk aan gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE versie 5.0) Grade 2 veroorzaakt door eerdere kankertherapie (behalve voor klinisch niet-significante toxiciteit, zoals alopecia).
• Patiënten met een huidige actieve maligniteit met uitzondering van adequaat behandeld basaal of plaveiselcelcarcinoom van de huid, pre-invasief carcinoom van de baarmoederhals, in situ carcinoom van de borst of lage prostaatkanker zonder plan voor behandelingsinterventie. Patiënten met eerdere geschiedenis van maligniteit op voorwaarde dat de patiënt al minstens 3 jaar vrij is van ziekte kan worden opgenomen.
• Patiënten met een bekende geschiedenis van arteriële trombo -embolische gebeurtenis (ATE) of veneuze trombo -embolische gebeurtenis (VTE) binnen 3 maanden voorafgaand aan de geplande dag voor de eerste studiebehandelingstoediening (D1).
• Patiënten met een bekende geschiedenis van een van de volgende omstandigheden: presyncope of syncope van onverklaarbare of cardiovasculaire etiologie, ongecontroleerde ventriculaire aritmie (inclusief maar niet beperkt tot ventriculaire tachycardie en ventriculaire fibrillatie) of plotselinge hartarrest.
• Patiënten met significant of ongecontroleerd congestief hartfalen (CHF) met linker ventriculaire ejectiefractie -beoordeling (LVEF) van minder dan 40%, significant of ongecontroleerd myocardinfarct of significante ventriculaire aritmieën binnen de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de geplande dag voor de eerste studie -behandeling (D1).
• Patiënten met ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg ondanks standaard medisch beheer met ≥2 anti-hypertensieve geneesmiddelen.
• Patiënten met een bekende geschiedenis van orgaantransplantatie of huidige actieve immunosuppressieve therapie (zoals cyclosporine, tacrolimus).
• Patiënten met een bekende geschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante pathologie van het centrale zenuwstelsel (CNS), elke auto -immuunziekte of significante coagulatiestoornis.
• Patiënten met carcinomateuze meningitis of CNS -metastasen, behalve waar dergelijke metastasen stabiel zijn en al bestraald zijn.
• Patiënten met perifere neuropathie> graad 1.
• Patiënten met een significante medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker deelname aan de studie tegen het belang van de patiënten maakt.
• Patiënten die om een ​​andere reden niet bereid zijn of niet in staat zijn om aan het studieprotocol te voldoen.