Цисплатин (CIS), вводимый в виде сухого порошка для ингаляции (DPI) у пациентов с немелкоклеточным раком легких стадии IV

Критерии включения:

• Пациент должен быть ≥18 лет во время подписания информированной формы концентрации (ICF).
• Пациент должен иметь патологически или цитологически подтвержденный NSCLC стадии IV, который можно лечить только пембролизумабом или в сочетании с карбоплатином/пеметрекседом или паклитакселом.
• Пациент должен иметь измеримое заболевание в соответствии с RECIST 1.1.
• Пациент должен быть наивным для IV Stage IV NSCLC во время зачисления в исследования. Пациенты, получившие, по крайней мере, за 6 месяцев до D1, выросли платины, адъювантные после (i) хирургии или (ii) сопутствующую химиотерапию-радиотерапию для неоперабельной местной NSCLC, имеют право.
• Пациент должен иметь состояние производительности восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.

• Пациент должен иметь достаточные значения функции органа следующим образом:

  1. Гематология:

     1. Количество тромбоцитов> 100 000 клеток/мм3.
     2. Абсолютное количество нейтрофилов> 1500 клеток/мм3.
     3. Гемоглобин> 9 г/дл.
  2. Сывороточный креатинин менее или равен верхнему пределу нормального (ULN) или креатининового зазора> 60 мл/мин/1,73 M2 на основе оценки скорости гломерулярной фильтрации.

  3. Коагуляция:

     1. Международное нормализованное соотношение (INR) ≤1,5; Для пациентов, получавших кумарины inr ≤3, является приемлемым.
     2. Время протромбина (PTTEST) и активированное частичное время тромбопластина (APTT) <1,6 x ULN, если только терапевтически не гарантировано.
  4. Аспартат -аминотрансфераза (AST) и аланиновая аминотрансфераза (ALT) <3 x Uln. В случае метастазирования печени, AST и Alt <5 x Uln.
  5. Билирубин ≤1,5 ​​х ULN, за исключением пациентов с известной семейной гипербилирубинемией (например, синдром Гилберта); Для пациентов с задокументированным синдромом Гилберта (синдром Гилберта-Меленграхта) общий билирубин ≤3 x Uln приемлем.
• Пациент должен иметь насыщение кислородом в состоянии покоя не менее 90%, FEV1 ≥50%от прогнозируемых значений, определяемых спирометрией и DLCO не менее 50%.
• Пациент способен адекватно манипулировать устройством на основе капсул на основе одно дозы (RS01).
• Женщины детородного потенциала должны пройти отрицательный тест на беременность в сыворотке и не быть беременными или грудью вскармливания на скрининге.
• Пациенты мужского пола, которые способны отцовским детям и пациентам-женщинам с детородным потенциалом, должны согласиться использовать высокоэффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение не менее 6 месяцев после последней дозы цис-DPI.
• Пациент дал письменное информированное согласие до каких-либо специфических для исследования процедур.
• Пациент обладает готовностью и способностью соблюдать запланированные посещения, план лечения, лабораторные испытания и другие испытанные процедуры.

Критерии исключения:

• Пациенты с противопоказанием или нежеланием подвергаются сканированию компьютерной томографии (КТ), усиленной контрастом (КТ) и рентгеновскими излучениями грудной клетки в соответствии с требованиями протокола.
• Пациенты, которые участвуют в исследовании исследования препарата или устройства в течение 4 недель до запланированного дня для первого исследования лечения (D1).
• Пациенты, которые проходили лечение каким-либо анти-неопластическим агентом в течение 6 месяцев до запланированного дня для первого исследования лечения (D1).
• Пациенты, которые получали предварительную терапию с помощью ингибитора иммунной контрольной точки.
• Пациенты, которые получали предварительную лучевую терапию (голова, шея, грудная клетка или живот) в течение 4 недель до запланированного дня для первого исследования лечения (D1), кроме паллиативной лучевой терапии (2 недели). Пациенты должны быть восстановлены из всей токсичности, связанной с радиацией, не требуют кортикостероидов (см. Критерий 2425) и не имели радиационного пневмонита> 2 степени.
• Пациенты с одновременным торакальным облучением для лечения рака легких.
• Пациенты, которые перенесли серьезную операцию в течение 4 недель до запланированного дня для первого исследования лечения (D1).
• Пациенты с eGFR, активирующими мутацию или транслокацию ALK, или любые другие активируемые молекулярные изменения, которые, по мнению исследователя, могут быть более эффективно лечить с целевой терапией (примечание: этот критерий исключения должен быть проверен до первой введения SOC).
• Пациенты, не являющиеся курением, без результатов мутации рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и транслокации анапластической крупноклеточной лимфомы (ALK) до запланированного дня для первого исследования лечения (D1).
• Пациенты с известными ранее существовавшими нарушениями слуха из-за изменения нерва VIII.
• Пациенты, представляющие анамнез предыдущей тяжелой непереносимости или чувствительности к цисплатину, витамину Е или лактозе.
• Пациенты с проблемами во рту (например, расщелину неба) или другие нарушения, которые предотвратят плотную посадку уплотнения во рту.
• Пациенты с неконтролируемым симптомами плеврального выпота или неконтролируемым пневмотораксом.
• Пациенты, которые подвергались пневмонэктомии или билобэктомии (за исключением случаев, когда билобэктомия включает в себя правую среднюю долю).
• Пациенты с известной историей тяжелого кашля/бронхоспазма при вдыхании продуктов вдыхания сухого порошка.
• Пациенты с известными историями или современным признаком каких-либо хронических состояний верхнего или нижнего дыхания (кроме астмы и аллергического или неаллергического ринита). История легких острого верхнего или нижнего дыхания допускается, при условии, что состояние было разрешено, по крайней мере, за 3 месяца до запланированного дня для первого учебного лечения (D1) и при условии, что, по решению следователя, это происшествие не представляет дополнительного риска для этого предмета.
• Пациенты с известной историей идиопатического легочного фиброза, организации пневмонии, индуцированного лекарством пневмонитом, идиопатическим пневмонитом, острым обострением хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) за последние 3 месяца до D1 (даже если он лечится в утепентном настройке), известном языке), PNEPATIENT), PNEPATIENTERITIONSEMESTEMITIONSEMESTEMENTIOR которые требуют стероидов или которые имеют текущий пневмонит.
• Пациенты с неконтролируемой астмой, как определено в глобальной инициативе по руководящим принципам 2020 года. Пациенты с (i) в анамнезе астмы или (ii) контролируемая активная астма, получавшая миметику бета-2 длительного действия с ингаляционными кортикостероидами и имеющими менее одного кризиса астмы в месяц, имеют право.
• Пациенты с неконтролируемой или тяжелой активной инфекцией.
• Известная позитивность для вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или истории ВИЧ (тестирование на ВИЧ не является обязательным):
• Активный вирус гепатита В (HBV; хронический или острый), определяемый как положительный тест на поверхностный антиген (HBSAG) гепатита В (HBSAG) при скрининге. Пациенты с прошлой или разрешенной инфекцией HBV (определяемые как имеющие отрицательный тест HBSAG и положительный тест на антитела к антителам на антиген гепатита B).
• Активная инфекция вируса гепатита С (ВГС) определяется как положительный тест на антитела на ВГС с последующим тестом положительного теста рибонуклеиновой кислоты (РНК) при скрининге. Тест РНК HCV будет выполняться только для пациентов с положительным тестом на антитела на ВГС. Пациенты, которые являются положительными для антител к ВГС, имеют право только в том случае, если полимеразная цепная реакция (ПЦР) является отрицательной для РНК HCV.
• Позитивность для болезней коронавируса 2019 (Covid-19) с помощью ПЦР-тестирования. Результат ПЦР не должен быть старше за 72 часа до запланированного дня для первого изучения лекарственного препарата (D1). Заполненная вакцинация или предшествующая инфекция Covid-19 не освобождает пациентов из ПЦР-тестирования.
• Живая вирусная вакцина в течение 30 дней до запланированного дня для первого исследования лечения (D1) (примечание: инактивированная вакцина против сезонной гриппа является приемлемой).
• Пациенты, использующие пероральные кортикостероиды в течение 4 недель 1 недели до запланированного дня для первого исследования лечения (D1) выше ежедневной дозы 10 мг или любой одной дозы 16 мг. Пациенты, получающие вдыхаемые или местные кортикостероиды, имеют право.
• Пациенты, которые представляют постоянную токсичность, превышающую или равны общим критериям терминологии для побочных эффектов (CTCAE версия 5.0) 2 класс, вызванный предыдущей терапией рака (за исключением клинически незначительной токсичности, такой как алопеция).
• Пациенты, имеющие нынешнюю активную злокачественную опухоль, за исключением адекватного обработанного базального или плоскоклеточного карциномы кожи, преинвазивной карциномы шейки матки, карциномы на месте молочной железы или рака простаты низкого класса без плана для вмешательства на лечение. Пациенты с предыдущей историей злокачественных новообразований при условии, что пациент был свободен от заболевания в течение не менее 3 лет, может быть включен.
• Пациенты с известным анамнезом артериального тромбоэмболического события (ATE) или венозного тромбоэмболического события (VTE) в течение 3 месяцев до запланированного дня для первого исследования лечения (D1).
• Пациенты с известным анамнезом любого из следующих состояний: пресинкоп или синкоп либо необъяснимой, либо сердечно -сосудистой этиологии, неконтролируемой желудочковой аритмии (включая, помимо прочего, тахикардию желудочков и желудочковая фибрилляция) или внезапная остановка сердца.
• Пациенты со значительной или неконтролируемой застойной сердечной недостаточностью (CHF) с оценкой фракции выброса левого желудочка (LVEF) менее 40%, значимым или неконтролируемым инфарктом миокарда или значимым желудочковым аритмиям в течение последних 6 месяцев до запланированного дня для первого исследования лечения (D1).
• Пациенты, у которых неконтролируемая гипертония, определяемая как систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт. Ст. Несмотря на стандартное лечение медицинского обслуживания с ≥2 антигипертензивными препаратами.
• Пациенты с известной историей трансплантации органов или современной активной иммуносупрессивной терапии (такие как циклоспорин, такролимус).
• Пациенты с известной историей или присутствием патологии клинически значимой центральной нервной системы (ЦНС), любое аутоиммунное заболевание или значительное нарушение коагуляции.
• Пациенты с карциноматозным менингитом или метастазами ЦНС, за исключением случаев, когда такие метастазы стабильны и уже облучены.
• Пациенты с периферической невропатией> степень 1.
• Пациенты с каким -либо значительным заболеванием, которое, по мнению исследователя, принимает участие в исследовании против наилучших интересов пациентов.
• Пациенты, которые не хотят или не могут соблюдать протокол исследования по любой другой причине.