BRAF WT甲状腺癌中的XL092和Cemiplimab (NEO-COMBATXL)
2026年9月2日 更新者：UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Neo-BOMBAT XL：BRAF V600E Wildtype型甲状腺癌中的新辅助和维持XL092和Cemiplimab：一期1B期研究
这项多中心研究研究了在具有BRAF突变（BRAF V600E）的野生型甲状腺癌（ATC）的参与者中，新辅助XL092和Cemiplimab在手术切除之前的安全性和可行性。
研究概览
详细说明
这项研究包括BRAFV600E野生型（WT）甲状腺甲状腺癌（ATC）的受试者，他们计划作为其护理标准的一部分进行手术切除。 该研究假设新辅助XL092和Cemiplimab的组合在患有BRAF V600E-WT ATC的参与者的手术切除之前将是安全且可行的。
塑性甲状腺癌（ATC）是一种高度侵略性和致命的恶性肿瘤。 对于BRAF V600E WildType ATC的患者，无论是单一药物还是组合，化学疗法，尽管其反应率较低，但仍然是标准治疗方法。 研究表明，尽管免疫疗法（IO）和受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）单药治疗对这些患者是安全的，但它们作为单个药物的功效受到限制。
这项研究解决了一个很大的未满足需求，并基于在其他癌症的临床研究中IO和TKI之间观察到的强大协同作用。 它包括与计划进行外科切除的BRAF V600E WildType ATC的受试者，作为其标准护理的一部分。 该研究假设新辅助XL092和Cemiplimab的结合在这些患者的手术切除之前将是安全且可行的。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
12
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Rose Hall
- 电话号码：1-(919) 966-0808
- 邮箱：rose_hall@med.unc.edu
研究联系人备份
- 姓名：Lori Stravers
- 电话号码：1-(919) 966-4432
- 邮箱：lori_stravers@med.unc.edu
学习地点
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-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- 尚未招聘
- Dana Farber/Harvard Cancer Center
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接触：
- Veronica Bedard
- 电话号码：617-582-7323
-
接触：
- Theodora Pappa, MD, PhD
- 电话号码：617-732-5666
- 邮箱：theodora_pappa@dfci.harvard.edu
-
首席研究员：
- Theodora Pappa, MD, PhD
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-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- 招聘中
- University of North Carolina at Chapel Hill
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接触：
- Siddharth Sheth, MD
- 邮箱：Siddharth.sheth@med.unc.edu
-
接触：
- Rebecca B Rambharose
- 电话号码：(919)-966-4432
- 邮箱：rebecca_rambharose@med.unc.edu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 获得了书面知情同意，以参加研究和HIPAA授权以发布个人健康信息。
- 受试者愿意并且能够根据研究人员的判断遵守研究程序。
- 同意时的年龄≥18岁。
- 东部合作肿瘤学小组（ECOG）的表现状态为0-2。
- 病理发现支持甲状腺塑性甲状腺癌的临床印象。 术语一致或暗示诊断可能包括：甲状腺塑性癌，未分化的癌，鳞状癌；具有纺锤，巨细胞或上皮特征的癌；分化较差的癌，具有多态性，与存在的肿瘤细胞广泛坏死。
- 如果档案组织不可用，受试者愿意在新辅助治疗之前至少进行新的活检。 如果适用，也愿意在SOC手术时进行活检。
- 必须具有BRAF V600E突变阴性肿瘤，该肿瘤由BRAF V600E免疫组织化学在肿瘤组织或肿瘤的遗传/分子测试上确定。
排除标准：
- 孕妇或母乳喂养（注意：母乳在研究中接受母乳时不能供将来使用）。 女性在接受学习治疗时不应母乳喂养，持续1个月XL092。
- 事先暴露于任何免疫调节剂或任何类型的小分子激酶抑制剂（包括研究剂）并且已经证明这些药物进展的患者将不合格。
- 正在进行的或最近（5年内）的显着自身免疫性疾病的证据，这些疾病需要进行全身免疫抑制治疗（即，使用疾病修饰剂，皮质类固醇（> 10 mg的泼尼松或同等抑制剂）或免疫抑制药物）可能暗示可能暗示免疫介导的不良事件的风险。
- 替代疗法（例如：甲状腺素，胰岛素或生理皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被视为一种全身治疗的形式。 以下不是排他性的：白癜风，已经解决的儿童哮喘，1型糖尿病，仅需要激素替代的残留甲状腺功能减退或不需要全身治疗的牛皮癣。
- 归因于抗体治疗的过敏反应或急性超敏反应的主题病史。
- 受试者正在接受规程中列出的禁止药物或治疗方法，这些药物或治疗无法在开始治疗后的7天内被替代疗法终止/取代。
- 在过去的3周内，参与研究产品的另一项临床研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：NeoAdjuvant XL092和Cemiplimab
BRAFV600E野生型（WT）型甲状腺癌（ATC）的受试者计划接受手术切除，作为其护理标准的一部分，将接受新辅助XL092和Cemiplimab。
可以根据手术病理来指示辅助治疗。
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Cemiplimab将在每3周内30分钟内以350mg静脉注射的剂量给予3周（周期长度为21天），在第1、4和第7周时。
XL092将以60mg每日口服的剂量给药，持续8周（第1-8周）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完整的切除术
大体时间：12周
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完整的总切除术（CGR）被定义为接受甲状腺切除术成功（R0）或显微镜阳性（R1）手术边缘的患者的比例。
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12周
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非血液学治疗相关的不良事件（TRAES）
大体时间：长达2年
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与新辅助和维持XL092和Cemiplimab相关的非血液治疗相关的不良事件（TRAES）将根据国家癌症研究所的不良事件（NCI-CTCAE）v5.0进行分类和分级。
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长达2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观响应率（ORR）
大体时间：10周
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新辅助治疗前的客观反应率（ORR）将通过recist 1.1标准测量为部分或完全反应定义为部分或完全反应的手术。
完全反应（CR），所有靶病变的消失；部分响应（PR），> = = 30％的目标病变直径最长的总和；稳定疾病（SD），没有比部分或进行的反应或更少的反应；或进行性疾病（PD），靶病变直径最长的总和增加了20％，或者非靶向病变的可测量增加或新病变的出现。
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10周
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手术时间
大体时间：12周
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新辅助XL092和Cemiplimab完成后进行手术时间将定义为从新辅助治疗到手术迄今的完成时间。
由于进行性疾病或与治疗相关的不良事件死亡而未接受手术的参与者将不计算。
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12周
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病理反应的速度
大体时间：12周
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病理反应的速率将定义为病理完全反应（PCR），这是没有残留的活肿瘤或主要病理反应（MPR），新辅助治疗和手术后的残留肿瘤<10％。
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12周
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从无法切除到可切除疾病的转化率
大体时间：12周
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从不可切除的疾病到可切除疾病的转化率将定义为在筛查时被视为在新辅助治疗时被视为患有可切除疾病的受试者的数量。
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12周
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无活动生存（EFS）
大体时间：长达5年
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无事件生存期（EFS）将被定义为首次治疗的事件时间，该事件可能包括疾病进展，出于任何原因终止治疗或因任何原因而死亡，其中将根据RECIST 1.1标准确定疾病进展。
如果患者没有事件，他们将在最后一个已知的活着的日期进行审查。
完全反应（CR），所有靶病变的消失；部分响应（PR），> = = 30％的目标病变直径最长的总和；稳定疾病（SD），没有比部分或进行的反应或更少的反应；或进行性疾病（PD），靶病变直径最长的总和增加了20％，或者非靶向病变的可测量增加或新病变的出现。
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长达5年
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总生存（OS）
大体时间：长达5年
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接受新辅助XL092和Cemiplimab的参与者的总生存期（OS）定义为从初次治疗之日起死亡的时间。
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长达5年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Siddharth Sheth, DO MPH、UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年6月3日
初级完成 (估计的)
2028年3月31日
研究完成 (估计的)
2028年8月31日
研究注册日期
首次提交
2025年3月18日
首先提交符合 QC 标准的
2025年3月18日
首次发布 (实际的)
2025年3月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月2日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
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