Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

XL092 en Cemiplimab in BRAF WT schildklierkanker (NEO-COMBATXL)

2 september 2026 bijgewerkt door: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Neo-Combat XL: Neoadjuvant en onderhoud XL092 en Cemiplimab in BRAF V600E-WILDTYPE Anaplastische schildklierkanker: een fase 1b-onderzoek

Deze multicenter-studie onderzoekt de veiligheid en haalbaarheid van de combinatie van neoadjuvante XL092 en cemiplimab voorafgaand aan chirurgische resectie bij deelnemers met wildtype (WT) anaplastische schildklierkanker (ATC) met een BRAF-mutatie (BRAF V600E).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie omvat proefpersonen met BRAFV600E wildtype (WT) anaplastische schildklierkanker (ATC) die gepland zijn om chirurgische resectie te ondergaan als onderdeel van hun zorgstandaard. De studie veronderstelt dat de combinatie van neoadjuvante XL092 en Cemiplimab veilig en haalbaar zal zijn voorafgaand aan chirurgische resectie bij deelnemers met BRAF V600E-WT ATC.

Anaplastische schildklierkanker (ATC) is een zeer agressieve en fatale maligniteit. Voor patiënten met BRAF V600E-WILDTYPE ATC blijft chemotherapie, hetzij als een enkel middel of in combinatie, de standaardbehandeling ondanks de lage responspercentages. Studies hebben aangetoond dat hoewel immunotherapie (IO) en receptor tyrosinekinaseremmer (TKI) monotherapie veilig zijn voor deze patiënten, hun werkzaamheid als afzonderlijke middelen beperkt is.

Deze studie heeft betrekking op een significante onvervulde behoefte en is gebaseerd op de sterke synergie die is waargenomen tussen IO en TKI in klinische studies van andere kankers. Het omvat onderwerpen met BRAF V600E-WILDTYPE ATC die gepland zijn voor chirurgische resectie als onderdeel van hun standaardzorg. De studie veronderstelt dat de combinatie van neoadjuvante XL092 en Cemiplimab veilig en haalbaar zal zijn vóór chirurgische resectie bij deze patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

12

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Nog niet aan het werven
        • Dana Farber/Harvard Cancer Center
        • Contact:
          • Veronica Bedard
          • Telefoonnummer: 617-582-7323
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Theodora Pappa, MD, PhD
    • North Carolina

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Er werd schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen om deel te nemen aan de studie en HIPAA -autorisatie voor de vrijgave van persoonlijke gezondheidsinformatie.
  • Onderwerpen zijn bereid en in staat om te voldoen aan onderzoeksprocedures op basis van het oordeel van de onderzoeker.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
  • De prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2.
  • Pathologische bevindingen die de klinische indruk van anaplastische schildklierkanker ondersteunen. Terminologie consistent of suggestief voor diagnose kan het volgende omvatten: Anaplastisch schildkliercarcinoom, ongedifferentieerd carcinoom, plaveiselcarcinoom; carcinoom met spindled, gigantische cel of epitheliale kenmerken; Slecht gedifferentieerd carcinoom met pleomorfisme, uitgebreide necrose met aanwezige tumorcellen.
  • Het onderwerp is bereid om minimaal 3 dagen voorafgaand aan neoadjuvante therapie een nieuwe biopsie te hebben als archiefweefsel niet beschikbaar is. Ook bereid om een ​​biopsie te houden op het moment van SOC -chirurgie, indien van toepassing.
  • Moet BRAF V600E-mutatie-negatieve tumor hebben, zoals bepaald door BRAF V600E-immunohistochemie op tumorweefsel of genetische/moleculair testen van de tumor.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere of borstvoeding (opmerking: moedermelk kan niet worden opgeslagen voor toekomstig gebruik terwijl de moeder wordt behandeld in de studie). Vrouwtjes mogen niet borstvoeding geven tijdens de studiebehandeling en gedurende 1 maand vanaf de laatste dosis XL092.
  • Patiënten die voorafgaande blootstelling hebben gehad aan immuunmodulerende middelen of enige vorm van kinaseremmer met kleine moleculen (inclusief onderzoeksmiddelen) en gedocumenteerde ziekteprogressie op deze middelen niet in aanmerking komen.
  • Lopend of recent (binnen 5 jaar) bewijs van significante auto-immuunziekte die behandeling vereiste met systemische immunosuppressieve behandelingen (d.w.z. met gebruik van ziektemodificatiemiddelen, corticosteroïden (> 10 mg prednison of gelijkwaardig) of immunosuppressieve geneesmiddelen) die een risico van immuun-gemedieerde bijwerkingen kunnen suggereren.
  • Vervangingstherapie (bijv.: Thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïde vervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse -insufficiëntie, enz.) Wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling. Het volgende zijn niet uitsluitend: vitiligo, astma bij kinderen die is opgelost, type 1 diabetes, resterende hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging vereiste, of psoriasis die geen systemische behandeling vereist.
  • Onderwerpgeschiedenis van gedocumenteerde allergische reacties of acute overgevoeligheidsreacties toegeschreven aan antilichaambehandelingen.
  • Onderworpen ontvangt verboden medicijnen of behandelingen zoals vermeld in het protocol die niet kan worden stopgezet/vervangen door een alternatieve therapie binnen 7 dagen na het initiëren van behandeling.
  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de afgelopen 3 weken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Neoadjuvant XL092 en Cemiplimab
Proefpersonen met BRAFV600E Wild Type (WT) Anaplastische schildklierkanker (ATC) die gepland zijn om chirurgische resectie te ondergaan als onderdeel van hun zorgstandaard, ontvangen neoadjuvante XL092 en Cemiplimab. Adjuvante therapie kan worden aangegeven op basis van chirurgische pathologie.
Biologisch: Cemiplimab
CEMIPLIMAB zal worden toegediend in een dosis van 350 mg intraveneus gedurende 30 minuten elke 3 weken gedurende 3 cycli (cycluslengte is 21 dagen) bij weken 1, 4 en 7.
Geneesmiddel: XL092
XL092 wordt toegediend in een dosering van 60 mg oraal per dag gedurende 8 weken (weken 1-8)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledige grove resectie
Tijdsspanne: 12 weken
Volledige grove resectie (CGR) wordt gedefinieerd als het aandeel patiënten dat een succesvolle thyroidectomie ondergaan met negatieve (R0) of microscopisch positieve (R1) chirurgische marges.
12 weken
Niet-hematologische behandelingsgerelateerde bijwerkingen (traes)
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
Niet-hematologische behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE's) met neoadjuvante en onderhoud XL092 en Cemiplimab zullen worden geclassificeerd en beoordeeld volgens de gemeenschappelijke terminologiecriteria van het National Cancer Institute voor bijwerkingen (NCICTCAE) V5.0.
Maximaal 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve responsnelheid (ORR)
Tijdsspanne: 10 weken
Objectieve responspercentage (ORR) na neoadjuvante therapie voorafgaand aan chirurgie zoals gedefinieerd als een gedeeltelijke of volledige respons per radiografische respons zal worden gemeten door RECIST, 1.1 criteria. Volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR),> = 30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies; Stabiele ziekte (SD), geen respons of minder respons dan gedeeltelijk of progressief; of progressieve ziekte (PD), als een toename van 20% in de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellesie of het verschijnen van nieuwe laesies.
10 weken
Tijd voor een operatie
Tijdsspanne: 12 weken
Tijd tot chirurgie na voltooiing van Neoadjuvant XL092 en Cemiplimab zal worden gedefinieerd als de tijd van voltooiing van neoadjuvante therapie tot op heden van de operatie. Deelnemers die geen operatie ontvangen vanwege progressieve ziekten of niet-behandelingsgerelateerde bijwerkingen, worden niet geteld.
12 weken
De snelheid van pathologische respons
Tijdsspanne: 12 weken
De snelheid van pathologische respons zal worden gedefinieerd als een pathologische volledige respons (PCR), wat de afwezigheid is van een resterende levensvatbare tumor of een belangrijke pathologische respons (MPR), die <10% resterende tumor is na neoadjuvante therapie en chirurgie.
12 weken
Conversieratio van niet -resecteerbare naar resecteerbare ziekte
Tijdsspanne: 12 weken
Conversieratio van niet -resecteerbare naar resecteerbare ziekte zal worden gedefinieerd als het aantal personen met niet -resecteerbare ziekten op het moment van screening die worden geacht resecteerbare ziekte te hebben bij de voltooiing van neoadjuvante therapie.
12 weken
Event Free Survival (EFS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Event Free Survival (EFS) wordt gedefinieerd als de tijd van de eerste behandeling voor een gebeurtenis die ziekteprogressie kan omvatten, stopzetting van de behandeling om welke reden dan ook, of overlijden door welke oorzaak dan ook, waarbij ziekteprogressie zal worden bepaald op basis van RECIST 1.1 -criteria. Als een patiënt geen gebeurtenissen heeft, worden ze gecensureerd op de laatst bekende levende datum. Volledige respons (CR), de verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR),> = 30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies; Stabiele ziekte (SD), geen respons of minder respons dan gedeeltelijk of progressief; of progressieve ziekte (PD), als een toename van 20% in de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellesie of het verschijnen van nieuwe laesies.
Tot 5 jaar
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Algehele overleving (OS) van deelnemers die neoadjuvante XL092 en Cemiplimab ontvangen, worden gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van eerste behandeling tot overlijden.
Tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Medewerkers

Regeneron Pharmaceuticals
Exelixis

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Siddharth Sheth, DO MPH, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 juni 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

31 maart 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 augustus 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 maart 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 maart 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 maart 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LCCC2255

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren