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Xl092 y cemiplimab en cáncer de tiroides BRAF WT (NEO-COMBATXL)

2 de septiembre de 2026 actualizado por: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Neo-Combat XL: Neoadyuvant y Mantenimiento XL092 y Cemiplimab en BRAF V600E Cáncer de tiroides anaplásico: un estudio de fase 1B

Este estudio multicéntrico examina la seguridad y la viabilidad de la combinación de XL092 y cemiplimab neoadyuvantes antes de la resección quirúrgica en participantes con cáncer de tiroides anaplásico (ATC) de tipo salvaje (WT) que tiene una mutación BRAF (BRAF V600E).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio incluye sujetos con cáncer de tiroides anaplásico (ATC) de tipo salvaje BRAFV600E (WT) que están programados para sufrir resección quirúrgica como parte de su estándar de atención. El estudio plantea la hipótesis de que la combinación de Neoadyuvant XL092 y Cemiplimab será segura y factible antes de la resección quirúrgica en participantes con ATC BRAF V600E-WT.

El cáncer de tiroides anaplásico (ATC) es una malignidad altamente agresiva y fatal. Para los pacientes con ATC BRAF V600E-WildPe, la quimioterapia, ya sea como agente único o en combinación, sigue siendo el tratamiento estándar a pesar de sus bajas tasas de respuesta. Los estudios han demostrado que si bien la monoterapia con inmunoterapia (IO) y inhibidor del receptor de tirosina quinasa (TKI) es segura para estos pacientes, su eficacia como agentes individuales es limitada.

Este estudio aborda una necesidad insatisfecha significativa y se basa en la fuerte sinergia observada entre IO y TKI en estudios clínicos de otros tipos de cáncer. Incluye sujetos con ATC BRAF V600E-WILDPE que están programados para la resección quirúrgica como parte de su atención estándar. El estudio plantea la hipótesis de que la combinación de Neoadyuvant XL092 y Cemiplimab será segura y factible antes de la resección quirúrgica en estos pacientes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

12

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Aún no reclutando
        • Dana Farber/Harvard Cancer Center
        • Contacto:
          • Veronica Bedard
          • Número de teléfono: 617-582-7323
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Theodora Pappa, MD, PhD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Se obtuvo el consentimiento informado por escrito para participar en el estudio y la autorización de HIPAA para la publicación de información de salud personal.
  • Los sujetos están dispuestos y pueden cumplir con los procedimientos de estudio basados ​​en el juicio del investigador.
  • Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
  • El estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Eastern (ECOG) de 0-2.
  • Hallazgos patológicos que respaldan la impresión clínica del cáncer de tiroides anaplásico. Terminología consistente o sugerente de diagnóstico puede incluir lo siguiente: carcinoma de tiroides anaplásico, carcinoma indiferenciado, carcinoma escamosos; carcinoma con husaje, células gigantes o características epiteliales; Carcinoma mal diferenciado con pleomorfismo, necrosis extensa con células tumorales presentes.
  • El sujeto está dispuesto a tener una biopsia nueva al menos 3 días antes de la terapia neoadyuvante si el tejido de archivo no está disponible. También está dispuesto a tener una biopsia en el momento de la cirugía SOC, si corresponde.
  • Debe tener tumor de mutación BRAF V600E negativo, según lo determinado por la inmunohistoquímica BRAF V600E en el tejido tumoral o las pruebas genéticas/moleculares del tumor.

Criterios de exclusión:

  • Embarazada o lactancia (nota: la leche materna no se puede almacenar para uso futuro mientras la madre está siendo tratada en el estudio). Las mujeres no deben amamantar mientras reciben tratamiento de estudio y durante 1 mes desde la última dosis de XL092.
  • Los pacientes que han tenido exposición previa a cualquier agente inmune modulado o cualquier tipo de inhibidor de la quinasa de molécula pequeña (incluidos los agentes de investigación) y tienen una progresión documentada de la enfermedad en estos agentes no serán elegibles.
  • Evidencia continua o reciente (dentro de los 5 años) de una enfermedad autoinmune significativa que requirió tratamiento con tratamientos inmunosupresores sistémicos (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides (> 10 mg de prednisona o equivalente) o fármacos inmunosupresores) que pueden sugerir riesgos de eventos adversos inmunes con motas.
  • La terapia de reemplazo (por ejemplo: tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico. Los siguientes no son exclusivos: vitiligo, asma infantil que ha resuelto diabetes tipo 1, hipotiroidismo residual que solo requirió reemplazo hormonal o psoriasis que no requiere tratamiento sistémico.
  • Historial del sujeto de reacciones alérgicas documentadas o reacciones de hipersensibilidad aguda atribuidas a los tratamientos de anticuerpos.
  • El sujeto recibe medicamentos o tratamientos prohibidos como se enumeran en el protocolo que no se puede suspender/reemplazar por una terapia alternativa dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento.
  • Participación en otro estudio clínico con un producto de investigación durante las últimas 3 semanas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Neoadyuvant XL092 y Cemiplimab
Los sujetos con cáncer de tiroides anaplásico (ATC) de tipo salvaje BRAFV600E (ATC) que están programados para someterse a una resección quirúrgica como parte de su estándar de atención recibirán XL092 y cemiplimab neoadyuvantes. La terapia adyuvante puede indicarse en base a la patología quirúrgica.
Biológico: Cemiplimab
El cemiplimab se administrará a una dosis de 350 mg intravenoso durante 30 minutos cada 3 semanas durante 3 ciclos (la duración del ciclo es de 21 días) en las semanas 1, 4 y 7.
Droga: XL092
XL092 se administrará a una dosis de 60 mg por vía oral diariamente durante 8 semanas (semanas 1-8)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Resección bruta completa
Periodo de tiempo: 12 semanas
La resección bruta completa (CGR) se define como la proporción de pacientes que sufren tiroidectomía exitosa con márgenes quirúrgicos negativos (R0) o microscópicamente positivos (R1).
12 semanas
Eventos adversos relacionados con el tratamiento no hematológico (TRAE)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Los eventos adversos relacionados con el tratamiento no hematológico (TRAE) con neoadyuvante y mantenimiento XL092 y Cemiplimab se clasificarán y calificarán de acuerdo con los criterios de terminología comunes del Instituto Nacional del Cáncer para eventos adversos (NCI-CTCAE) V5.0.
Hasta 2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 10 semanas
La tasa de respuesta objetiva (ORR) después de la terapia neoadyuvante antes de la cirugía tal como se define como una respuesta parcial o completa por respuesta radiográfica se medirá mediante criterios RECIST, 1.1. Respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones objetivo; Respuesta parcial (PR),> = 30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones objetivo; Enfermedad estable (DE), sin respuesta o menos respuesta que parcial o progresiva; o enfermedad progresiva (EP), como un aumento del 20% en la suma del diámetro más largo de las lesiones objetivo, o un aumento medible en una lesión no objetivo, o la aparición de nuevas lesiones.
10 semanas
Tiempo de cirugía
Periodo de tiempo: 12 semanas
El tiempo de la cirugía después de la finalización de Neoadyuvant XL092 y Cemiplimab se definirá como el tiempo a partir de la finalización de la terapia neoadyuvante hasta la fecha de la cirugía. Los participantes que no reciben cirugía debido a enfermedad progresiva o eventos adversos no relacionados con el tratamiento no se contarán la muerte.
12 semanas
La tasa de respuesta patológica
Periodo de tiempo: 12 semanas
La tasa de respuesta patológica se definirá como una respuesta completa patológica (PCR), que es la ausencia de un tumor viable residual o una respuesta patológica importante (MPR), que es <10% de tumor residual después de la terapia y cirugía neoadyuvante.
12 semanas
Tasa de conversión de enfermedades no resecables a resecables
Periodo de tiempo: 12 semanas
La tasa de conversión de enfermedad no resecable a resecable se definirá como el número de sujetos con enfermedad no resecable al momento de la detección que se considera que tiene una enfermedad resecable al finalizar la terapia neoadyuvante.
12 semanas
Supervivencia gratuita para eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La supervivencia libre de eventos (EFS) se definirá como el momento del primer tratamiento a un evento que puede incluir la progresión de la enfermedad, la interrupción del tratamiento por cualquier motivo o la muerte por cualquier causa, donde la progresión de la enfermedad se determinará en función de los criterios recist 1.1. Si un paciente no tiene eventos, será censurado en la última fecha de vida conocida. Respuesta completa (CR), la desaparición de todas las lesiones objetivo; Respuesta parcial (PR),> = 30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones objetivo; Enfermedad estable (DE), sin respuesta o menos respuesta que parcial o progresiva; o enfermedad progresiva (EP), como un aumento del 20% en la suma del diámetro más largo de las lesiones objetivo, o un aumento medible en una lesión no objetivo, o la aparición de nuevas lesiones.
Hasta 5 años
Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La supervivencia general (SG) de los participantes que reciben Neoadyuvant XL092 y Cemiplimab se definirán como el tiempo desde la fecha del primer tratamiento hasta la muerte.
Hasta 5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Colaboradores

Regeneron Pharmaceuticals
Exelixis

Investigadores

  • Investigador principal: Siddharth Sheth, DO MPH, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de junio de 2025

Finalización primaria (Estimado)

31 de marzo de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

31 de agosto de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de marzo de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de marzo de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

30 de marzo de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de septiembre de 2026

Última verificación

1 de septiembre de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • LCCC2255

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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