Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Xl092 et cemiplimab dans le cancer de la thyroïde BRAF WT (NEO-COMBATXL)

2 septembre 2026 mis à jour par: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Néo-Combat XL: néoadjuvant et entretien XL092 et Cemiplimab dans BRAF V600E-WildType anaplasique Cancer de la thyroïde: une étude de phase 1B

Cette étude multicentrique examine la sécurité et la faisabilité de la combinaison de xl092 néoadjuvant et de cemiplimab avant la résection chirurgicale chez les participants atteints de cancer de la thyroïde anaplasique de type sauvage (WT) qui a une mutation BRAF (BRAF V600E).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude comprend des sujets atteints de BRAFV600E de type sauvage (WT) anaplasique du cancer de la thyroïde (ATC) qui devraient subir une résection chirurgicale dans le cadre de leur niveau de soins. L'étude émet l'hypothèse que la combinaison de XL092 et de Cemiplimab néoadjuvant sera sûr et réalisable avant la résection chirurgicale chez les participants atteints de BRAF V600E-WT ATC.

Le cancer de la thyroïde anaplasique (ATC) est une tumeur maligne très agressive et mortelle. Pour les patients atteints d'ATC BRAF V600E-WildType, la chimiothérapie, que ce soit en tant qu'agent unique ou en combinaison, reste le traitement standard malgré ses faibles taux de réponse. Des études ont montré que même si l'immunothérapie (IO) et l'inhibiteur de l'inhibiteur de la tyrosine kinase récepteurs (TKI) sont sans danger pour ces patients, leur efficacité en tant qu'agents uniques est limitée.

Cette étude répond à un besoin significatif non satisfait et est basé sur la forte synergie observée entre IO et TKI dans les études cliniques d'autres cancers. Il comprend des sujets avec BRAF V600E-WildType ATC qui sont prévus pour une résection chirurgicale dans le cadre de leurs soins standard. L'étude émet l'hypothèse que la combinaison de XL092 et de Cemiplimab néoadjuvant sera sûr et réalisable avant la résection chirurgicale chez ces patients.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

12

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Pas encore de recrutement
        • Dana Farber/Harvard Cancer Center
        • Contact:
          • Veronica Bedard
          • Numéro de téléphone: 617-582-7323
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Theodora Pappa, MD, PhD
    • North Carolina

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  • Un consentement éclairé écrit a été obtenu pour participer à l'étude et à l'autorisation HIPAA pour la publication d'informations sur la santé personnelle.
  • Les sujets sont disposés et capables de se conformer aux procédures d'étude en fonction du jugement de l'enquêteur.
  • Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
  • Le statut de performance du groupe d'oncologie coopérative Eastern (ECOG) de 0-2.
  • Résultats pathologiques soutenant l'impression clinique du cancer de la thyroïde anaplasique. Terminologie cohérente ou suggérant un diagnostic peut inclure les éléments suivants: carcinome thyroïdien anaplasique, carcinome indifférencié, carcinome épidermoïde; carcinome avec caractéristiques de cellules géantes, ou épithéliales; Carcinome peu différencié avec le pléomorphisme, une nécrose étendue avec des cellules tumorales présentes.
  • Le sujet est disposé à avoir une nouvelle biopsie au moins 3 jours avant le traitement néoadjuvant si le tissu archivistique n'est pas disponible. Également disposé à avoir une biopsie au moment de la chirurgie SOC, le cas échéant.
  • Doit avoir une tumeur de mutation négative BRAF V600E, telle que déterminée par l'immunohistochimie BRAF V600E sur le tissu tumoral ou les tests génétiques / moléculaires de la tumeur.

Critères d'exclusion:

  • Enceinte ou allaitée (Remarque: le lait maternel ne peut pas être stocké pour une utilisation future pendant que la mère est traitée dans l'étude). Les femmes ne doivent pas allaiter lors de la réception d'un traitement d'étude et pendant 1 mois de la dernière dose de XL092.
  • Les patients qui ont eu une exposition préalable à tout agent de modulation immunitaire ou à tout type d'inhibiteur de la kinase à petites molécules (y compris des agents d'investigation) et qui ont une progression documentée de la maladie sur ces agents ne seront pas éligibles.
  • Des preuves en cours ou récentes (dans les 5 ans) d'une maladie auto-immune significative qui nécessitait un traitement avec des traitements immunosuppresseurs systémiques (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, des corticostéroïdes (> 10 mg de prednisone ou d'équivalent) ou des médicaments immunosuppresseurs) qui peuvent suggérer un risque d'événements indésirables à référence immunitaire.
  • La thérapie de remplacement (par exemple: la thérapie de remplacement de la thyroxine, de l'insuline ou des corticostéroïdes physiologiques pour l'insuffisance surrénale ou l'hypophyse, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique. Les éléments suivants ne sont pas l'exclusion: vitiligo, asthme infantile qui a résolu, diabète de type 1, hypothyroïdie résiduelle qui ne nécessitait que le remplacement hormonal ou le psoriasis qui ne nécessite pas de traitement systémique.
  • L'histoire du sujet des réactions allergiques documentées ou des réactions d'hypersensibilité aiguë attribuées aux traitements d'anticorps.
  • Le sujet reçoit des médicaments ou des traitements interdits comme indiqué dans le protocole qui ne peut pas être interrompu / remplacé par une thérapie alternative dans les 7 jours suivant le traitement du traitement.
  • Participation à une autre étude clinique avec un produit d'enquête au cours des 3 dernières semaines.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Néoadjuvant XL092 et Cemiplimab
Les sujets atteints de BRAFV600E Wild Type (WT) anaplasique du cancer de la thyroïde (ATC) qui devraient subir une résection chirurgicale dans le cadre de leur niveau de soins recevront un XL092 néoadjuvant et du Cemiplimab. Une thérapie adjuvante peut être indiquée sur la base d'une pathologie chirurgicale.
Biologique: Cémiplimab
Le cemiplimab sera administré à une dose de 350 mg par voie intraveineuse sur 30 minutes toutes les 3 semaines pendant 3 cycles (la durée du cycle est de 21 jours) aux semaines 1, 4 et 7.
Médicament: XL092
Le XL092 sera administré à la dose de 60 mg par voie orale quotidiennement pendant 8 semaines (semaines 1-8)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résection brute complète
Délai: 12 semaines
La résection brute complète (CGR) est définie comme la proportion de patients qui subissent une thyroïdectomie réussie avec des marges chirurgicales négatives (R0) ou microscopiquement positives (R1).
12 semaines
Événements indésirables liés au traitement non hématologique (TRAES)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Les événements indésirables liés au traitement non hématologique (TRAES) avec néoadjuvant et entretien XL092 et Cemiplimab seront classés et classés selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCICTCAE) v5.0.
Jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objectif (ORR)
Délai: 10 semaines
Le taux de réponse objectif (ORR) après un traitement néoadjuvant avant la chirurgie telle que définie comme une réponse partielle ou complète par réponse radiographique sera mesurée par RECIST, 1,1 critère. Réponse complète (CR), disparition de toutes les lésions cibles; Réponse partielle (PR),> = 30% Diminution de la somme du plus long diamètre des lésions cibles; Maladie stable (SD), aucune réponse ou moins de réponse que partielle ou progressive; ou une maladie progressive (PD), en augmentation de 20% de la somme du plus long diamètre des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non ciblée, ou l'apparition de nouvelles lésions.
10 semaines
Temps de chirurgie
Délai: 12 semaines
Le délai de chirurgie après la fin de la XL092 et du Cemiplimab néoadjuvant sera défini comme le temps de l'achèvement de la thérapie néoadjuvante à ce jour de la chirurgie. Les participants qui ne reçoivent pas de chirurgie en raison d'une maladie progressive ou d'une mort indésirable liée au traitement ne seront pas comptés.
12 semaines
Le taux de réponse pathologique
Délai: 12 semaines
Le taux de réponse pathologique sera défini comme une réponse complète pathologique (PCR), qui est l'absence d'une tumeur viable résiduelle ou d'une réponse pathologique majeure (MPR), qui est <10% de tumeur résiduelle après une thérapie néoadjuvante et une chirurgie.
12 semaines
Taux de conversion d'une maladie non résécable à résécable
Délai: 12 semaines
Le taux de conversion d'une maladie non résécable à résécable sera défini comme le nombre de sujets atteints de maladie non résécable au moment du dépistage qui sont considérés comme ayant une maladie résécable à la fin de la thérapie néoadjuvante.
12 semaines
Survie gratuite d'événements (EFS)
Délai: Jusqu'à 5 ans
La survie sans événement (EFS) sera définie comme le moment du premier traitement à un événement qui peut inclure la progression de la maladie, l'arrêt du traitement pour quelque raison que ce soit ou la mort de toute cause, où la progression de la maladie sera déterminée sur la base des critères RECIST 1.1. Si un patient n'a aucun événement, il sera censuré à la dernière date vivante connue. Réponse complète (CR), la disparition de toutes les lésions cibles; Réponse partielle (PR),> = 30% Diminution de la somme du plus long diamètre des lésions cibles; Maladie stable (SD), aucune réponse ou moins de réponse que partielle ou progressive; ou une maladie progressive (PD), en augmentation de 20% de la somme du plus long diamètre des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non ciblée, ou l'apparition de nouvelles lésions.
Jusqu'à 5 ans
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 5 ans
La survie globale (OS) des participants recevant des XL092 néoadjuvants et du Cemiplimab sera définie comme l'heure de la date du premier traitement à la mort.
Jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Collaborateurs

Regeneron Pharmaceuticals
Exelixis

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Siddharth Sheth, DO MPH, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 juin 2025

Achèvement primaire (Estimé)

31 mars 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 août 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 mars 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 mars 2025

Première publication (Réel)

30 mars 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LCCC2255

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner