评估HSK44459对Behçet病患者的功效和安全性
2025年3月23日 更新者：Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.
一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照的II期临床研究，评估HSK444459片剂对Behçet患者的疗效和安全性
这是一项第二阶段，多中心，随机，双盲，安慰剂对照研究，在HSK44459剂量1，剂量2和安慰剂治疗组中，其随机性相等。
主要目的是评估功效，次要目标是评估安全性和药代动力学。
研究概览
详细说明
这项研究是一项第二阶段，多中心，随机，双盲，安慰剂对照研究，旨在评估HSK444459在治疗Behçet病（BD）患者中的疗效和安全性。 大约有120名受试者将被随机分为这项研究。
整个研究将包括3个阶段：筛查阶段，一个12周的治疗阶段和4周的随访阶段。
筛查：所有受试者将在第一次剂量之前最多进行6周的筛查期（请访问第3，第1天）。
治疗阶段：合格的BD患者将被随机分配到HSK44459剂量1组，HSK444459剂量2组或安慰剂组。 在治疗期间，HSK44459或安慰剂将每天两次服用12周。
随访阶段：研究中的受试者（包括出于任何原因退出治疗的受试者）将在最后一次管理结束后进行4周的随访。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
120
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在签署知情同意文件时，男性和女性受试者在18至75岁之间（包括）。
- 被诊断为符合Behçet病的国际标准（ICBD，ICBD-2013）标准的Behçet病（BD）。
- 在随机分组前的12个月内，至少患有3集口腔溃疡。
- 在筛查阶段至少存在2个口腔溃疡。
- 接受过贝观氏病的药物治疗。
- 有资格进行口腔溃疡的全身治疗。
- 同意参加此审判，并自愿签署知情同意书。
排除标准：
- 与Behçet疾病有关的主要器官的积极参与 - 肺动脉动脉瘤），血管（例如，血栓质体），胃肠道（例如，胃肠道溃疡）和中枢神经系统（例如，脑膜炎，脑膜炎）的表现（例如，脑膜炎）炎（例如，脑膜炎）炎（例如，脑膜炎）炎（例如，脑膜炎）炎（例如，脑膜炎）的表现（例如，脑膜炎）炎（例如，脑膜炎）（例如，脑膜炎）（例如，脑膜炎）炎（例如，眼睛和眼部炎）。
接受以下免疫调节治疗的受试者，包括：
- 在随机分组前5天内使用羟氯喹。
- 秋水仙碱在随机分组前的7天内使用。
- 在随机分组前10天内，使用了硫唑嘌呤，霉酚酸酯，巴甲基替尼或tofacitinib。
- 在随机分组前的4周（28天）内使用了环孢霉素，甲氨蝶呤，环磷酰胺，沙利度胺或dapsone；
- 在随机分组之前，使用了5个半衰期内的生物学剂。
- 在随机分组之前接受了全身性皮质类固醇治疗的受试者；
- 在随机分组前2周内使用了传统的中国专利药物的受试者；那些服用了传统的中国专利药物，可能会在随机分组前2周内影响疗效；
- 先前接受过磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂进行全身治疗的患者；
- 在随机分组前的14天内或在5个药代动力学半衰期内使用了强CYP3A4抑制剂或诱导剂的患者（以更长的为准）；在研究期间，坚持服用强大的CYP3A4抑制剂或诱导剂的患者；
- 在随机分组前4周内或在5个药代动力学半衰期内使用任何研究性药物的受试者（以更长的为准）；
筛查期间的实验室测试：
- 血红蛋白≤90g/l;
- 白细胞计数<3.0×10⁹/l或白细胞计数> 14×10⁹/l;
- 血小板<100×10⁹/L;
- 估计的肾小球滤过率（EGFR）≤45ml/min/1.73 平方米；
- 总胆红素> 1.5×ULN;
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）均为> 1.5×ULN；
- 筛查时胸部X射线或CT检查的临床明显异常的受试者可能会使受试者处于安全风险；
- 具有活性或复发性细菌，病毒，真菌，分枝杆菌或其他感染病史的受试者（包括但不限于结核病和非典型分枝杆菌病，乙型肝炎，乙型肝炎，乙型肝炎，疱疹和疱疹，但在严重筛查或不包括在筛查的情况下，或不包括筛查的任何一周，或者在筛查中的任何一周内临床。抗生素；
- 筛查时患有其他自身免疫性疾病或免疫相关慢性炎症性疾病的受试者，例如风湿热，类风湿关节炎，全身性红斑狼疮等；
- 在筛查前的3个月内或在研究期间进行了大规模手术或计划进行大型手术的受试者；
- 在筛查前三个月内用降压药治疗后血压仍无法控制的受试者，其血压在筛查期间的血压≥160/100mmHg；
- 筛查前6个月内有血栓栓塞事件（包括中风和短暂性缺血性攻击）的受试者；
- 患有任何具有临床意义的心脏病（例如但不限于不稳定的缺血性心脏病，NYHA III/IV级左心室衰竭或心肌梗塞）的受试者在筛查前的6个月内发现，或者在临床上具有显着的12次铅心电图异常的患者，并受到调查人员的判断，可能会受到研究的判断，并可能对受试者进行评估。
- 筛查前2年内有自杀史的受试者，或者有重大精神病病史需要在筛查前3年内住院；
- 筛查前5年内患有恶性肿瘤病史（除了治疗的皮肤基底细胞癌，原位鳞状细胞癌或原位宫颈癌的患者除外）；
- 胃肠道手术或疾病的病史（不包括阑尾切除术或简单的疝修复）可能会干扰研究药物的药代动力学（PK）；
- 活性丙型肝炎的受试者（乙型肝炎表面抗原（HBSAG）和丙型肝炎B病毒DNA（HBV-DNA）高于正常范围的上限），乙型肝炎抗体，梅毒，梅毒阳性，梅毒感染（抗-TP检测阳性），或抗性病毒（Humanivefice Virus（Humunicefication Virus）感染（HIV）阳性（HIV）阳性（HIV）阳性（HIV）（HIV）阳性（HIV）阳性
- 筛查前三个月内有滥用毒品，吸毒或过度饮酒史的受试者。 过量的饮酒意味着每天的平均酒精摄入量> 2个单位的酒精；
- 患有严重药物过敏病史或对规程中指定的研究药物过敏的受试者；
- 孕妇和哺乳期妇女，或计划在研究期间怀孕或母乳喂养的妇女；
- 研究人员认为具有其他因素使其不适合参加这项临床研究的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
在治疗期间，受试者将在早上和晚上两次与HSK44459匹配，持续12周。
药物的给药时间应相对固定。
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安慰剂，出价P.O.
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实验性的：HSK44459剂量1
在治疗期间，受试者每天早上两次和晚上两次服用更高剂量的HSK44459。
药物的给药时间应相对固定。
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HSK44459，BID P.O.
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实验性的：HSK44459剂量2
在治疗期间，受试者每天早上两次和晚上两次接受较低剂量的HSK44459。
药物的给药时间应相对固定。
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HSK44459，BID P.O.
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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曲线下的面积从基线到治疗期。
大体时间：12周
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为了分析主要终点，口腔溃疡的计数包括每个时间点现有的和经常性的溃疡。
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12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在第12周经历了口腔溃疡完全反应的参与者的百分比
大体时间：12周
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在第12周的完整反应定义为参与者在当时没有口腔溃疡。
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12周
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在第12周通过视觉模拟量表测量的口腔溃疡疼痛中的基线
大体时间：12周
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口腔溃疡的疼痛通过100毫米的视觉模拟量表进行了评估。
指示参与者在VAS上标记一条垂直线的位置，该位置与前2周相对应的口腔渗透性疼痛的强度相对应。
在这个尺度上，0毫米（左肢）表示没有疼痛，而100毫米（右肢）代表了人们可能想象的最令人痛苦的疼痛。
记录了从尺度左端到垂直线的测量值。
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12周
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在第12周对生殖器溃疡做出完全反应的参与者的比例
大体时间：12周
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在第12周的完全反应定义为参与者在当时没有生殖器溃疡。
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12周
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在第12周通过VAS得分测量的生殖器溃疡疼痛的基线变化
大体时间：12周
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生殖器溃疡的疼痛通过100毫米的视觉模拟量表进行了评估。
指示参与者在VAS上标记一条垂直线的位置，该位置与前2周相对应的生殖器 - 渗透性疼痛的强度相对应。
在这个尺度上，0毫米（左肢）表示没有疼痛，而100毫米（右肢）代表了人们可能想象的最令人痛苦的疼痛。
记录了从尺度左端到垂直线的测量值。
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12周
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在第12周通过Behçet病流动活动形式（BDCAF）衡量的疾病活动中的基线变化
大体时间：12周
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Behçet疾病当前活动形式（BDCAF）由三个成分评分组成，即Behçet疾病当前活动指数（BDCAI）评分，患者对疾病活动的看法以及临床医生对疾病活动的整体认识。
BDCAI涵盖了12个问题，这些问题集中在过去4周内发生的疾病表现。
这些表现包括口腔和生殖器疾病的活性，以及其他影响皮肤，关节，胃肠道（GI）区域，眼睛，神经系统和血管系统的Behçet病（BD）的症状。
BDCAI分数计算为这12个项目的分数之和，范围从0到12。
BDCAI的得分较高，表明疾病活动的水平更严重（即病情恶化）。
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12周
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在第12周通过Behçet的综合征活动评分（BSA）测量的疾病活动中的基线变化
大体时间：12周
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Behçet的综合征活性评分（BSA）由10个问题组成，这些问题评估了新的口腔和生殖器溃疡和皮肤病变的数量，GI，CNS，血管和眼部受累，以及参与者当前的不适水平。
Behçet的综合征活动评分从0到100。
在此规模上的得分较高，对应于更严重的疾病活动水平。
与基线值相比，得分有所下降时，它表明患者状况有所改善。
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12周
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Behçet疾病生活质量（BD QOL）的基线在第12周的变化
大体时间：12周
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Behçet的疾病生活质量（BDQOL）问卷旨在评估Behçet病对参与者日常生活的影响。
它包括30个自我管理的问题，评估了该疾病对参与者活动的局限性及其对这些局限性的情感反应。
总体得分是通过求和对所有30个项目的响应来计算得分的，其中每个“是”响应的评分为1，每个响应均为0。总分为0。总分0表示Behçet氏病对参与者的生活质量没有影响，而30分的分数反映了最重要的影响。
基线的分数下降意味着参与者的生活质量有所改善。
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12周
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通过简短表格36健康调查衡量的生活质量的基线变化
大体时间：12周
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SF-36是经过验证的，自我管理的36项一般健康状况工具，经常用于临床试验和健康服务研究。
它由8个量表组成：身体功能（PF），角色 - 物理（RP），活力（VT），一般健康（GH），身体疼痛（BP），社会功能（SF），角色情感（RE）和心理健康（MH）。
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12周
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时间到口腔溃疡完全反应
大体时间：12周
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口服溃疡完全反应的时间定义为从第一次剂量到在治疗阶段首次获得完全响应日期的间隔。
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12周
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完全回应后，参与者不表现出任何口腔溃疡的比例
大体时间：12周
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该定义涵盖了参与者，他们在第12周之前实现了完整的反应（以口腔溃疡为特征），在整个期间内保持了无口腔溃疡状态，直到第12周（包括第12周）。
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12周
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在第6周获得口腔溃疡完全反应并保持口腔溃疡至少6周的参与者的百分比
大体时间：12周
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在第6周没有口腔溃疡，在整个期间和包括第12周（包括第12周）中保持口腔溃疡状态。
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12周
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在第12周完全反应后，口腔溃疡的复发次数
大体时间：12周
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最初丧失完全反应的口腔溃疡数量。
这是指在获得完全反应之后的第一次发生，参与者在治疗阶段经历了口腔溃疡的复发。
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12周
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不良事件的发病率和严重程度
大体时间：16周
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不良事件（AE）是指临床研究中受试者发生的所有不良医疗事件。
它可以表现为症状/体征，疾病或异常实验室测试结果，但不一定与研究药物有因果关系。
在这项研究中，将记录从签署知情同意书到安全随访期结束的所有不良事件。
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16周
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最大血浆浓度（CMAX）
大体时间：12周
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受试者中HSK44459的种群药代动力学（POPPK）特征
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12周
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消除半衰期（T1/2）
大体时间：12周
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受试者的HSK44459的种群药代动力学（POPPK）特征T1/2
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12周
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药物时间曲线下的区域（AUC）
大体时间：12周
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受试者中HSK44459的种群药代动力学（POPPK）特征AUC
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12周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2025年3月24日
初级完成 (估计的)
2026年6月5日
研究完成 (估计的)
2026年7月3日
研究注册日期
首次提交
2025年3月17日
首先提交符合 QC 标准的
2025年3月23日
首次发布 (实际的)
2025年3月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年3月23日
最后验证
2025年3月1日
更多信息
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