Valutazione dell'efficacia e della sicurezza di HSK44459 nei pazienti con malattia di Behçet

Criteri di inclusione:

1. Soggetti maschili e femminili di età compresa tra 18 e 75 anni (compresi) al momento della firma del documento di consenso informato.
2. Diagnosticato con la malattia di Behçet (BD) che soddisfa i criteri internazionali per i criteri di Behçet (ICBD, ICBD, ICBD-2013).
3. Ha sofferto di almeno 3 episodi di ulcere orali entro 12 mesi prima della randomizzazione.
4. Aveva almeno 2 ulcere orali presenti durante la fase di screening.
5. Aveva ricevuto un trattamento farmacologico per il morbo di Behçet.
6. Idoneo per il trattamento sistemico delle ulcere orali.
7. Acconsentito a partecipare a questa prova e ha firmato volontariamente il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Coinvolgimento attivo dei principali organi legati alla malattia di Behçet: aneurismi dell'arteria polmonare), vascolare (ad esempio, tromboflebite), manifestazioni gastrointestinali (ad es. Ulcere gastrointestinali).

2. Soggetti che hanno ricevuto i seguenti trattamenti immunomodulanti, tra cui:

   1. L'idrossiclorochina è stata utilizzata entro 5 giorni prima della randomizzazione;
   2. La colchicina è stata utilizzata entro 7 giorni prima della randomizzazione;
   3. L'azatioprina, il micofenolato mofetile, il baricitinib o il tofacitinib sono stati usati entro 10 giorni prima della randomizzazione;
   4. Ciclosporina, metotrexato, ciclofosfamide, talidomide o dapsone è stato usato entro 4 settimane (28 giorni) prima della randomizzazione;
   5. Gli agenti biologici sono stati usati entro 5 emivite prima della randomizzazione;
3. Soggetti che hanno ricevuto un trattamento di corticosteroidi sistemici prima della randomizzazione;
4. Soggetti che hanno usato medicinali tradizionali di brevetto cinese con effetti immunomodulatori entro 2 settimane prima della randomizzazione; Coloro che hanno assunto medicine tradizionali di brevetto cinese che possono influire sull'efficacia entro 2 settimane prima della randomizzazione;
5. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto un trattamento sistemico con inibitori della fosfodiesterasi 4 (PDE4);
6. Pazienti che hanno usato un forte inibitore o induttore del CYP3A4 entro 14 giorni prima della randomizzazione o entro 5 emivi farmacocinetiche (a seconda di quale sia più lungo); e i pazienti che insistono per assumere un forte inibitore o induttore del CYP3A4 durante il periodo di studio;
7. Soggetti che hanno usato qualsiasi prodotto medicinale studiato entro 4 settimane prima della randomizzazione o entro 5 emivi di farmacocinetica (a seconda di quale sia più lungo);

8. Test di laboratorio durante il periodo di screening:

   • Emoglobina ≤ 90 g/L;
   • Conteggio dei globuli bianchi <3,0 × 10⁹/L o conta dei globuli bianchi> 14 × 10⁹/L;
   • Piastrine <100 × 10⁹/L;
   • Tasso di filtrazione glomerulare stimata (EGFR) ≤ 45 ml/min/1,73 m²;
   • Bilirubina totale> 1,5 × ULN;
   • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) sono entrambe> 1,5 × ULN;
9. I soggetti con anomalie clinicamente significative nell'esame di raggi X o TC al torace al momento dello screening e, come giudicato dall'investigatore, possono mettere il soggetto a rischio di sicurezza;
10. Soggetti con una storia di infezioni batteriche, virali, fungine, micobatteriche o di altre infezioni attive o ricorrenti (inclusi ma non limitati alla tubercolosi e alla micobatteriosi atipica, all'epatite B e alla C e all'erpa Zoster, ma all'esclusione dell'onicomicosi) al momento dello screening o di qualsiasi episodio di sezione grave prima di screening che si è impegnati a screening in tutto oro. antibiotici;
11. Soggetti con altre malattie autoimmuni o malattie infiammatorie croniche immuno-correlate al momento dello screening, come febbre reumatica, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, ecc.;
12. Soggetti che hanno subito o pianificati di sottoporsi a un intervento chirurgico importante (valutato come un intervento chirurgico principale da parte dello investigatore) entro 3 mesi prima dello screening o durante il periodo di studio;
13. Soggetti la cui pressione sanguigna non era ancora controllata dopo il trattamento con farmaci antiipertensivi entro 3 mesi prima dello screening e la cui pressione sanguigna era ≥ 160/100 mmHg durante il periodo di screening;
14. Soggetti che hanno avuto un evento tromboembolico (inclusi ictus e attacco ischemico transitorio) entro 6 mesi prima dello screening;
15. I soggetti che avevano una malattia cardiaca clinicamente significativa (come ma non limitate a cardiopatia ischemica instabile, insufficienza ventricolare sinistra di classe III/IV della NYHA o infarto miocardico) scoperto entro 6 mesi prima dello screening o a quelli con una valutazione di elettrocardiogramma clinicamente significativa;
16. Soggetti con una storia di tentato suicidio entro 2 anni prima dello screening o una storia di importanti malattie psichiatriche che richiedono il ricovero in ospedale entro 3 anni prima dello screening;
17. Soggetti con una storia di tumore maligno entro 5 anni prima dello screening (ad eccezione dei pazienti con carcinoma a cellule basali trattate della pelle, carcinoma a cellule squamose in situ o carcinoma cervicale in situ);
18. Storia di chirurgia gastrointestinale o malattie (escluse l'appendicectomia o una semplice riparazione di ernia) che possono interferire con la farmacocinetica (PK) del farmaco investigativo;
19. Soggetti con epatite B attivo (positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBSAG) ed epatite B DNA (HBV-DNA) superiore al limite superiore dell'intervallo normale), positivo per l'anticorpo di epatite C, durante l'infezione da sifilide (positivo per l'infezione da sifilide (positivo per l'infezione da sifilide (positivo per l'infezione da sharening;
20. Soggetti con una storia di abuso di droghe, uso di droghe o consumo eccessivo di alcol entro 3 mesi prima dello screening. Un consumo eccessivo di alcol significa un'assunzione media giornaliera di alcol di> 2 unità di alcol;
21. Soggetti con una storia di grave allergia alla droga o quelli allergici al prodotto medicinale studiato specificato nel protocollo;
22. Donne incinte e in allattamento o donne che prevedono di rimanere incinta o di allattamento durante il periodo di studio;
23. Soggetti che l'investigatore ritiene avere altri fattori che li rendono inadatti alla partecipazione a questo studio clinico.