Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van HSK44459 bij patiënten met de ziekte van Behçet
23 maart 2025 bijgewerkt door: Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.
Een multi-center, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fase II klinische studie die de werkzaamheid en veiligheid van HSK44459-tabletten evalueert bij patiënten met de ziekte van Behçet
Dit is een fase 2, multi-center, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie met een gelijke randomisatie tussen de HSK44459 dosis 1, dosis 2 en placebo-behandelingsgroepen.
Het hoofddoel is om de werkzaamheid te evalueren en het secundaire doel is het evalueren van de veiligheid en farmacokinetische.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is een fase 2, multi -center, gerandomiseerde, dubbel - blinde, placebo -gecontroleerde studie die is ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van HSK44459 te evalueren bij de behandeling van patiënten met de ziekte van Behçet (BD). Ongeveer 120 proefpersonen worden gerandomiseerd in deze studie.
De hele studie zal bestaan uit 3 fasen: een screeningfase, een behandelingsfase van 12 weken en een follow-upfase van 4 weken.
Screening: alle onderwerpen zullen een screeningperiode ondergaan van maximaal 6 weken vóór de eerste dosis (bezoek 3, dag 1).
Behandelingsfase: In aanmerking komende BD -patiënten worden willekeurig toegewezen aan de HSK44459 Dosis 1 -groep, de HSK44459 Dosis 2 -groep of de placebogroep. Tijdens de behandelingsperiode wordt HSK44459 of placebo tweemaal daags gedurende 12 weken toegediend.
Follow-up fase: proefpersonen in de studie (inclusief degenen die zich om welke reden dan ook terugtrekken) hebben een extra follow-up van 4-week na het einde van de laatste administratie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
120
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke onderwerpen tussen 18 en 75 jaar (inclusief) op het moment van ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsdocument.
- De diagnose van de ziekte van Behçet (BD) die voldoen aan de internationale criteria voor de ziekte van Behçet (ICBD, ICBD-2013).
- Leed aan ten minste 3 afleveringen van orale zweren binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie.
- Had ten minste 2 orale zweren aanwezig tijdens de screeningfase.
- Had een medicijnbehandeling gekregen voor de ziekte van Behçet.
- In aanmerking voor systemische behandeling van orale zweren.
- Stemde in om deel te nemen aan deze proef en ondertekende vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier.
Uitsluitingscriteria:
- Actieve betrokkenheid van belangrijke organen gerelateerd aan de ziekte van Behçet - longpulmonale (bijv. Pulmonale slagaderaneurysma's), vasculaire (bijv. Tromboflebitis), gastro -intestinale (bijv. Gastro -intestinale ulcers) en het centrale zenuwstelsel (bijv. Meningo -falitis) manifestaties, en oculaire lesies (eg, uveïtis) immunitieve behandeling.
Onderwerpen die de volgende immunomodulerende behandelingen hebben ontvangen, waaronder:
- Hydroxychloroquine werd binnen 5 dagen voorafgaand aan randomisatie gebruikt;
- Colchicine werd binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie gebruikt;
- Azathioprine, mycofenolaat mofetil, baricitinib of tofacitinib werden binnen 10 dagen voorafgaand aan randomisatie gebruikt;
- Cyclosporine, methotrexaat, cyclofosfamide, thalidomide of dapsone werd binnen 4 weken (28 dagen) gebruikt voorafgaand aan randomisatie;
- Biologische middelen werden binnen 5 halfwaardetijd gebruikt voorafgaand aan randomisatie;
- Proefpersonen die voorafgaand aan randomisatie systemische corticosteroïde behandeling hebben ontvangen;
- Proefpersonen die traditionele Chinese patentgeneesmiddelen hebben gebruikt met immunomodulerende effecten binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie; Degenen die traditionele Chinese patentgeneesmiddelen hebben ingenomen die de werkzaamheid binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie kunnen beïnvloeden;
- Patiënten die eerder een systemische behandeling hebben ontvangen met fosfodiesterase 4 (PDE4) -remmers;
- Patiënten die binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie of binnen 5 farmacokinetische halfwaardetijd een sterke CYP3A4-remmer of inductor hebben gebruikt (welke langer is); en patiënten die erop staan een sterke CYP3A4 -remmer of inductor te nemen tijdens de studieperiode;
- Proefpersonen die binnen 4 weken vóór randomisatie of binnen 5 farmacokinetische halfwaardetijd een onderzoek hebben gebruikt (afhankelijk van de farmacokinetische halfwaardetijd (welke langer is);
Laboratoriumtests tijdens de screeningperiode:
- Hemoglobine ≤ 90 g/l;
- Witte bloedcellentelling <3,0 × 10⁹/l of witte bloedcellen> 14 × 10⁹/l;
- Bloedplaatjes <100 × 10⁹/l;
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR) ≤ 45 ml/min/1.73 m²;
- Totaal bilirubine> 1,5 × uln;
- Aspartaat aminotransferase (AST) en alanine aminotransferase (ALT) zijn beide> 1,5 × uln;
- Proefpersonen met klinisch significante afwijkingen in röntgenfoto's van de borst of CT-onderzoek op het moment van screening, en zoals beoordeeld door de onderzoeker, kunnen het onderwerp op veiligheidsrisico plaatsen;
- Proefpersonen met een geschiedenis van actieve of terugkerende bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infecties (inclusief maar niet beperkt tot tuberculose en atypische mycobacteriosis, hepatitis B en C, en herpes zoster, maar exclusief onychomycosis) op het moment van screening, of een aflevering van de hoofdtekst of behandeling die nodig is bij het screening van de vereiste ziekenhuis. antibiotica;
- Patiënten met andere auto-immuunziekten of immuungerelateerde chronische ontstekingsziekten op het moment van screening, zoals reumatische koorts, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, enz.;
- Proefpersonen die hebben ondergaan of van plan zijn om een grote chirurgie te ondergaan (geëvalueerd als grote chirurgie door de onderzoeker) binnen 3 maanden voorafgaand aan screening of tijdens de studieperiode;
- Proefpersonen wier bloeddruk nog steeds niet werd geregeld na behandeling met antihypertensieve geneesmiddelen binnen 3 maanden voorafgaand aan screening, en waarvan de bloeddruk tijdens de screeningperiode ≥ 160/100 mmHg was;
- Proefpersonen die een trombo -embolische gebeurtenis hadden (inclusief beroerte en voorbijgaande ischemische aanval) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
- Proefpersonen die klinisch significante hartaandoeningen hadden (zoals maar niet beperkt tot onstabiele ischemische hartziekten, NYHA Klasse III/IV linker ventriculair falen, of myocardinfarct) ontdekt binnen 6 maanden voorafgaand aan screening of die met klinisch significante 12-lead elektrocardiogramafwijkingen, en geoordeeld door de onderzoeker, kan het individu of een interferente bij de veiligheidsrisico plaatsen;
- Proefpersonen met een geschiedenis van poging tot zelfmoord binnen 2 jaar voorafgaand aan screening, of een geschiedenis van belangrijke psychiatrische ziekte die ziekenhuisopname vereist binnen 3 jaar voorafgaand aan screening;
- Proefpersonen met een geschiedenis van kwaadaardige tumor binnen 5 jaar voorafgaand aan screening (behalve voor patiënten met behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, in situ plaveiselcelcarcinoom van de huid, of in situ baarmoederhalskanker);
- Geschiedenis van gastro -intestinale chirurgie of ziekten (exclusief appendectomie of eenvoudige hernia -reparatie) die de farmacokinetiek (PK) van het onderzoeksmedicijn kan verstoren;
- Proefpersonen met actieve hepatitis B (positief voor hepatitis B oppervlakte-antigeen (HBSAG) en hepatitis B-virus DNA (HBV-DNA) hoger dan de bovengrens van het normale bereik), positief voor hepatitis C-antilichaam, syfilis-infectie (positief voor anti-TP-test), of menselijke immunodeficiëntie-virus (HIV) infectie (positief voor anti-hiv) (positieve voor anti-hiv) (positieve voor anti-hiv) (positieve voor anti-hiv) (positieve voor anti-hiv) (positieve voor anti-hiv).
- Proefpersonen met een geschiedenis van drugsmisbruik, drugsgebruik of overmatig alcoholgebruik binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening. Overmatig alcoholgebruik betekent een gemiddelde dagelijkse alcoholinname van> 2 eenheden alcohol;
- Proefpersonen met een geschiedenis van ernstige geneesmiddelenallergie of die allergisch zijn voor het medicinale onderzoeksproduct dat in het protocol is gespecificeerd;
- Zwangere en lacterende vrouwen, of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding te geven tijdens de studieperiode;
- Proefpersonen die de onderzoeker andere factoren ervan achten die ze ongeschikt maken voor deelname aan dit klinische onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
In de behandelingsperiode zal het onderwerp placebo -matching HSK44459 tweemaal daags in de ochtend en 's avonds gedurende 12 weken.
De toedieningstijd van het medicijn moet elke dag relatief worden vastgesteld.
|
Placebo, BID P.O.
|
|
Experimenteel: HSK44459 Dosis 1
In de behandelingsperiode zal het onderwerp een hogere dosis HSK44459 tweemaal daags in de ochtend en 's avonds gedurende 12 weken nemen.
De toedieningstijd van het medicijn moet elke dag relatief worden vastgesteld.
|
HSK44459, BID P.O.
|
|
Experimenteel: HSK44459 Dosis 2
In de behandelingsperiode zal het onderwerp in de ochtend en 's avonds gedurende 12 weken een lagere dosis HSK44459 nemen.
De toedieningstijd van het medicijn moet elke dag relatief worden vastgesteld.
|
HSK44459, BID P.O.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de curve voor het aantal orale zweren uit de basislijn tot de behandelingsperiode.
Tijdsspanne: 12 weken
|
Voor de analyse van het primaire eindpunt omvatte het aantal orale zweren zowel bestaande als terugkerende zweren op elk tijdstip.
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers die een orale zweer hebben meegemaakt, volledig antwoord in week 12
Tijdsspanne: 12 weken
|
Een volledige reactie in week 12 werd gedefinieerd als deelnemers die op dat moment vrij waren van orale zweren.
|
12 weken
|
|
Baseline in orale zweren pijn zoals gemeten door visuele analoge schaal in week 12
Tijdsspanne: 12 weken
|
De pijn van orale zweren werd gemeten via een visuele analoge schaal van 100 millimeter.
Deelnemers werden geïnstrueerd om een enkele loodrechte lijn over de VAS te markeren op een positie die overeenkwam met de intensiteit van hun orale-ulcer-pijn die in de voorgaande 2 weken werd ervaren.
Op deze schaal betekende 0 mm (de linkse extremiteit) de afwezigheid van pijn, terwijl 100 mm (de rechtse extremiteit) de meest ondraaglijke pijn vertegenwoordigde die je kon voorstellen.
De meting van het linkeruiteinde van de schaal naar de loodrechte lijn werd gedocumenteerd.
|
12 weken
|
|
Percentage deelnemers die een volledige reactie hebben meegemaakt voor genitale zweren in week 12
Tijdsspanne: 12 weken
|
Een volledige reactie in week 12 werd gedefinieerd als deelnemers die op dat moment vrij waren van genitale zweren.
|
12 weken
|
|
Verandering van de basislijn bij genitale zweerpijn zoals gemeten door VAS -score in week 12
Tijdsspanne: 12 weken
|
De pijn van genitale zweren werd gemeten via een visuele analoge schaal van 100 millimeter.
Deelnemers werden geïnstrueerd om een enkele loodrechte lijn over de VAS te markeren op een positie die overeenkwam met de intensiteit van hun genitale-ulcerige pijn die in de voorgaande 2 weken werd ervaren.
Op deze schaal betekende 0 mm (de linkse extremiteit) de afwezigheid van pijn, terwijl 100 mm (de rechtse extremiteit) de meest ondraaglijke pijn vertegenwoordigde die je kon voorstellen.
De meting van het linkeruiteinde van de schaal naar de loodrechte lijn werd gedocumenteerd.
|
12 weken
|
|
Verandering van de uitgangswaarde bij ziekteactiviteit zoals gemeten door de huidige activiteitsvorm (BDCAF) van Behçet's ziekte in week 12
Tijdsspanne: 12 weken
|
De huidige activiteitsvorm (BDCAF) van de Behçet (BDCAF) bestaat uit drie componentenscores, namelijk de Current Activity Index (BDCAI) van de Behçet -ziekte (BDCAI), de perceptie van de patiënt over ziekteactiviteit en de algehele perceptie van de clinicus van ziekteactiviteit.
De BDCAI omvat 12 vragen die zich richten op ziekteverwankstoffen die zich de afgelopen 4 weken voordoen.
Deze manifestaties omvatten de activiteit van orale en genitale ziekten, samen met andere symptomen van de ziekte van Behçet (BD) die de huid, gewrichten, maagdarmkanaal (GI) -kanaal, ogen, zenuwstelsel en vasculair systeem beïnvloeden.
De BDCAI -score wordt berekend als de som van de scores voor deze 12 items en kan variëren van 0 tot 12.
Een hogere score op de BDCAI duidt op een ernstiger niveau van ziekteactiviteit (d.w.z. de aandoening verergert).
|
12 weken
|
|
Verandering van de uitgangswaarde bij ziekteactiviteit zoals gemeten door Behçet's Syndrome Activity Score (BSAS) in week 12
Tijdsspanne: 12 weken
|
De Activity Score (BSAS) van de Behçet bestaat uit 10 vragen die het aantal nieuwe orale en genitale zweren en huidlaesies, GI, CZS, vasculaire en oculaire betrokkenheid en het huidige niveau van ongemak van de deelnemer beoordelen.
De activiteitsscore van het syndroom van de Behçet omvat van 0 tot 100.
Een hogere score op deze schaal komt overeen met een ernstiger niveau van ziekteactiviteit.
Wanneer de score afneemt in vergelijking met de basiswaarde, duidt dit op een verbetering van de toestand van de patiënt.
|
12 weken
|
|
Verandering van de basislijn in Behçet's Disease Quality of Life (BD QOL) scores in week 12
Tijdsspanne: 12 weken
|
De vragenlijst van de Ziekte Kwaliteit van leven (BDQOL) van de Behçet is ontworpen om de impact van de ziekte van Behçet op het dagelijkse leven van een deelnemer te beoordelen.
Het bevat 30 zelf toegediende vragen die de beperkingen evalueren die door de ziekte zijn opgelegd aan de activiteiten van de deelnemer en hun emotionele reacties op deze beperkingen.
De algehele score wordt berekend door de antwoorden op alle 30 items op te tellen, waarbij elke "ja" -respons wordt gescoord als 1 en elke "geen" respons als 0. Een totale score van 0 duidt op geen effect van de ziekte van Behçet op de kwaliteit van leven van de deelnemer, terwijl een score van 30 de meest significante impact weerspiegelt.
Een afname van de score van de basislijn betekent een verbetering van de kwaliteit van leven van de deelnemer.
|
12 weken
|
|
Verandering van de basislijn in de kwaliteit van leven zoals gemeten door korte vorm 36 Health Survey
Tijdsspanne: 12 weken
|
De SF-36 is een gevalideerd, zelf toegediende 36-item algemene gezondheidsstatusinstrument die vaak wordt gebruikt in klinische onderzoeken en onderzoek in de gezondheidsdiensten.
Het bestaat uit 8 schalen: fysieke functie (PF), rol-fysieke (RP), vitaliteit (VT), algemene gezondheid (GH), lichamelijke pijn (BP), sociale functie (SF), rol-emotionele (RE) en geestelijke gezondheid (MH).
|
12 weken
|
|
Tijd tot orale zweer Volledige respons
Tijdsspanne: 12 weken
|
De tijd om de respons van orale zweren te voltooien, werd gedefinieerd als het interval van de datum van de eerste dosis tot de datum waarop een volledige respons voor het eerst werd bereikt tijdens de behandelingsfase.
|
12 weken
|
|
Percentage deelnemers die geen orale zweren vertoont na een volledige reactie
Tijdsspanne: 12 weken
|
De definitie omvat deelnemers die, na het bereiken van een volledige respons (gekenmerkt door de afwezigheid van orale zweren) voorafgaand aan week 12, een orale zweervrije status gedurende de hele periode tot en met week 12 behoudenden.
|
12 weken
|
|
Percentage deelnemers die een volledige respons van een orale zweer bereikten in week 6 en nog minimaal 6 extra weken mondelingszweer bleef
Tijdsspanne: 12 weken
|
Deelnemers die in week 6 orale zweervrij waren en een orale zweervrije status handhaafden gedurende de hele periode tot en met week 12.
|
12 weken
|
|
Aantal recidieven van orale zweren na volledige respons tot en met week 12
Tijdsspanne: 12 weken
|
Het aantal orale zweren gerapporteerd over het eerste verlies van volledige respons.
Dit verwijst naar de eerste gebeurtenis waarbij, na het bereiken van volledige respons, een deelnemer een herhaling van orale zweren ervaart tijdens de behandelingsfase.
|
12 weken
|
|
De incidentie en ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: 16 weken
|
Een bijwerkingen (AE) verwijst naar alle nadelige medische gebeurtenissen die optreden bij proefpersonen in een klinisch onderzoek.
Het kan zich manifesteren als symptomen/tekenen, ziekten of abnormale laboratoriumtestresultaten, maar het is niet noodzakelijkerwijs causaal gerelateerd aan het medicinale onderzoek van het onderzoek.
In deze studie worden alle bijwerkingen die plaatsvinden vanaf het moment van het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot het einde van de follow-upperiode van de veiligheid worden geregistreerd.
|
16 weken
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 12 weken
|
De populatie Pharmacokinetic (POPP) Kenmerken Cmax van HSK44459 bij proefpersonen
|
12 weken
|
|
Eliminatie halfwaardetijd (T1/2)
Tijdsspanne: 12 weken
|
De populatie Pharmacokinetic (POPP) Kenmerken T1/2 van HSK44459 bij proefpersonen
|
12 weken
|
|
Area Under Drug Time Curve (AUC)
Tijdsspanne: 12 weken
|
De populatie Pharmacokinetic (POPP) Kenmerken AUC van HSK44459 bij proefpersonen
|
12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
24 maart 2025
Primaire voltooiing (Geschat)
5 juni 2026
Studie voltooiing (Geschat)
3 juli 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 maart 2025
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 maart 2025
Eerst geplaatst (Werkelijk)
30 maart 2025
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 maart 2025
Laatst geverifieerd
1 maart 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HSK44459-202
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .