Hodnocení účinnosti a bezpečnosti HSK44459 u pacientů s Behçetovou chorobou

Kritéria pro zařazení:

1. V době podpisu dokumentu informovaného souhlasu ve věku 18 až 75 let (včetně) ve věku 18 až 75 let (včetně).
2. Diagnóza Behçetovy choroby (BD) splňovala mezinárodní kritéria pro Behçetova choroba (ICBD, ICBD-2013).
3. Trpěl nejméně 3 epizodami orálních vředů do 12 měsíců před randomizací.
4. Měl během fáze screeningu přítomno alespoň 2 perorální vředy.
5. Podstoupila léčba drogy pro Behçetovu chorobu.
6. Způsobilé pro systémové zpracování orálních vředů.
7. Souhlasil s účastí na tomto pokusu a dobrovolně podepsal formulář informovaného souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

1. Active involvement of major organs related to Behçet's disease - pulmonary (eg, pulmonary artery aneurysms), vascular (eg, thrombophlebitis), gastrointestinal (eg, gastrointestinal ulcers), and central nervous system (eg, meningoencephalitis) manifestations, and ocular lesions (eg, uveitis) requiring immunosuppressive treatment.

2. Subjekty, které obdržely následující imunomodulační ošetření, včetně:

   1. Hydroxychlorochin byl použit do 5 dnů před randomizací;
   2. Kolchicin byl použit do 7 dnů před randomizací;
   3. Azathioprin, mykofenolát mofetil, baricitinib nebo tofacitinib byl použit do 10 dnů před randomizací;
   4. Cyklosporin, methotrexát, cyklofosfamid, thalidomid nebo dapsone byly použity do 4 týdnů (28 dnů) před randomizací;
   5. Biologická činidla byla použita do 5 poločasů před randomizací;
3. Subjekty, které před randomizací dostaly systémovou léčbu kortikosteroidů;
4. Subjekty, které používaly tradiční čínské patentové léky s imunomodulačními účinky do 2 týdnů před randomizací; Ti, kteří užívali tradiční čínské patentové léky, které mohou ovlivnit účinnost do 2 týdnů před randomizací;
5. Pacienti, kteří dříve dostávali systémovou léčbu inhibitory fosfodiesterázy 4 (PDE4);
6. Pacienti, kteří použili silný inhibitor nebo induktoru CYP3A4 do 14 dnů před randomizací nebo do 5 farmakokinetických poločasů (podle toho, co je delší); a pacienti, kteří trvají na přijetí silného inhibitoru nebo induktoru CYP3A4 během studijního období;
7. Subjekty, které používaly jakýkoli vyšetřovací léčivý produkt do 4 týdnů před randomizací nebo do 5 farmakokinetických poločasů (podle toho, co je delší);

8. Laboratorní testy během období screeningu:

   • Hemoglobin ≤ 90g/l;
   • Počet bílých krvinek <3,0 × 10⁹/l nebo počet bílých krvinek> 14 × 10⁹/l;
   • Destičky <100 × 10⁹/l;
   • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR) ≤ 45 ml/min/1,73 M²;
   • Celkový bilirubin> 1,5 × Uln;
   • Aspartát aminotransferáza (AST) a alanin aminotransferáza (ALT) jsou oba> 1,5 × Uln;
9. Subjekty s klinicky významnými abnormalitami v rentgenovém záření hrudníku nebo CT vyšetření v době screeningu a jak je posuzováno vyšetřovatelem, mohou subjekt vystavit bezpečnostnímu riziku;
10. Subjects with a history of active or recurrent bacterial, viral, fungal, mycobacterial, or other infections (including but not limited to tuberculosis and atypical mycobacteriosis, hepatitis B and C, and herpes zoster, but excluding onychomycosis) at the time of screening, or any episode of severe infection within 4 weeks prior to screening that required hospitalization or treatment with intravenous or oral antibiotika;
11. Subjekty s jinými autoimunitními onemocněními nebo chronickými zánětlivými onemocněními souvisejícími s imunitou v době screeningu, jako je revmatická horečka, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematosus atd.;
12. Subjekty, které podstoupily nebo plánují podstoupit velkou chirurgický zákrok (hodnocené jako hlavní chirurgii vyšetřovatelem) do 3 měsíců před screeningem nebo během studijního období;
13. Subjekty, jejichž krevní tlak nebyl po léčbě antihypertenzivními léky do 3 měsíců před screeningem a jejichž krevní tlak byl během screeningového období ≥ 160/100 mmhg;
14. Předměty, které měly tromboembolickou událost (včetně mrtvice a přechodného ischemického útoku) do 6 měsíců před screeningem;
15. Subjekty, které měly klinicky významné srdeční onemocnění (jako jsou například nestabilní ischemické srdeční choroby, NYHA III/IV selhání levé komory nebo infarkt myokardu) objevené do 6 měsíců před screeningem nebo subjekty s klinicky významným 12-vedoucím elektrokardiogramem a soudci, které jsou soudě, mohou být předmětem na bezpečnostní riziko nebo mohou být hodnocení studovny;
16. Subjekty s historií pokusu o sebevraždu do 2 let před screeningem nebo historií hlavních psychiatrických onemocnění vyžadující hospitalizaci do 3 let před screeningem;
17. Subjekty s anamnézou maligního nádoru do 5 let před screeningem (s výjimkou pacientů s léčeným karcinomem bazálních buněk kůže, in situ, skvamózní buněčný karcinom kůže nebo in situ rakovina děložního čípku);
18. Historie gastrointestinální chirurgie nebo onemocnění (s výjimkou apendektomie nebo jednoduché opravy kýly), která může narušit farmakokinetiku (PK) vyšetřovacího léčiva;
19. Subjekty s aktivní hepatitidou B (pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG) a virus hepatitidy B DNA (HBV-DNA) vyšší než horní hranice normálního rozmezí), pozitivní na protilátku hepatitidy C, infekce syfilis (pozitivní pro anti-TP test) nebo lidskou imunodeficificitní virus (HIV) (pozitivní na anti-hIV);
20. Subjekty s anamnézou zneužívání drog, užíváním drog nebo nadměrnou konzumací alkoholu do 3 měsíců před screeningem. Nadměrná konzumace alkoholu znamená průměrný denní příjem alkoholu> 2 jednotky alkoholu;
21. Subjekty s anamnézou těžké alergie na léčivo nebo alergické na vyšetřovací léčivý produkt uvedený v protokolu;
22. Těhotné a kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět nebo kojit během studijního období;
23. Subjekty, které považuje za vyšetřovatel, mají jakékoli další faktory, díky nimž jsou nevhodné pro účast v této klinické studii.