Avaliando a eficácia e a segurança do HSK44459 em pacientes com doença de Behçet

Critérios de inclusão:

1. Homens e mulheres com idades entre 18 e 75 anos (inclusive) no momento da assinatura do documento de consentimento informado.
2. Diagnosticado com a doença de Behçet (BD) atendendo aos critérios internacionais para a doença de Behçet (ICBD, ICBD-2013).
3. Sofra de pelo menos 3 episódios de úlceras orais dentro de 12 meses antes da randomização.
4. Tinha pelo menos 2 úlceras orais presentes durante a fase de triagem.
5. Havia recebido tratamento medicamentoso para a doença de Behçet.
6. Elegível para tratamento sistêmico de úlceras orais.
7. Consentiu em participar deste julgamento e assinou voluntariamente o formulário de consentimento informado.

Critérios de exclusão:

1. Active involvement of major organs related to Behçet's disease - pulmonary (eg, pulmonary artery aneurysms), vascular (eg, thrombophlebitis), gastrointestinal (eg, gastrointestinal ulcers), and central nervous system (eg, meningoencephalitis) manifestations, and ocular lesions (eg, uveitis) requiring immunosuppressive treatment.

2. Os sujeitos que receberam os seguintes tratamentos imunomoduladores, incluindo:

   1. A hidroxicloroquina foi usada dentro de 5 dias antes da randomização;
   2. A colchicina foi usada dentro de 7 dias antes da randomização;
   3. Azatioprina, micofenolato mofetil, baricitinibe ou tofacitinibe foi utilizado dentro de 10 dias antes da randomização;
   4. Ciclosporina, metotrexato, ciclofosfamida, talidomida ou dapsona foram usados ​​dentro de 4 semanas (28 dias) antes da randomização;
   5. Agentes biológicos foram utilizados dentro de 5 meias-vidas anteriores à randomização;
3. Indivíduos que receberam tratamento sistêmico de corticosteróide antes da randomização;
4. Os indivíduos que usaram medicamentos de patentes tradicionais chineses com efeitos imunomoduladores dentro de 2 semanas antes da randomização; Aqueles que tomaram medicamentos tradicionais em patentes chineses que podem afetar a eficácia dentro de duas semanas antes da randomização;
5. Pacientes que já receberam tratamento sistêmico com inibidores da fosfodiesterase 4 (PDE4);
6. Pacientes que usaram um forte inibidor ou indutor do CYP3A4 dentro de 14 dias antes da randomização ou dentro de 5 meias farmacocinéticas (o que for mais longo); e pacientes que insistem em tomar um forte inibidor ou indutor do CYP3A4 durante o período do estudo;
7. Indivíduos que usaram qualquer medicamento de investigação dentro de 4 semanas antes da randomização ou dentro de 5 meias farmacocinéticas (o que for mais longo);

8. Testes de laboratório durante o período de triagem:

   • Hemoglobina ≤ 90g/L;
   • Contagem de glóbulos brancos <3,0 × 10⁹/L ou contagem de glóbulos brancos> 14 × 10⁹/L;
   • Plaquetas <100 × 10⁹/L;
   • Taxa estimada de filtração glomerular (EGFR) ≤ 45 ml/min/1,73 m²;
   • Bilirrubina total> 1,5 × ULN;
   • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) são> 1,5 × ULN;
9. Indivíduos com anormalidades clinicamente significativas no exame de radiografia de tórax ou TC no momento da triagem e, como julgado pelo investigador, podem colocar o sujeito em risco de segurança;
10. Subjects with a history of active or recurrent bacterial, viral, fungal, mycobacterial, or other infections (including but not limited to tuberculosis and atypical mycobacteriosis, hepatitis B and C, and herpes zoster, but excluding onychomycosis) at the time of screening, or any episode of severe infection within 4 weeks prior to screening that required hospitalization or treatment with intravenous or oral antibióticos;
11. Indivíduos com outras doenças autoimunes ou doenças inflamatórias crônicas relacionadas a imunes no momento da triagem, como febre reumática, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, etc.;
12. Os indivíduos submetidos ou planejam passar por grandes cirurgias (avaliados como grandes cirurgias pelo investigador) dentro de 3 meses antes da triagem ou durante o período do estudo;
13. Indivíduos cuja pressão arterial ainda não era controlada após o tratamento com medicamentos anti -hipertensivos dentro de 3 meses antes da triagem e cuja pressão arterial foi ≥ 160/100 mmHg durante o período de triagem;
14. Indivíduos que tiveram um evento tromboembólico (incluindo AVC e ataque isquêmico transitório) dentro de 6 meses antes da triagem;
15. Os indivíduos que tiveram qualquer doença cardíaca clinicamente significativa (como, mas não se limitando a doenças cardíacas isquêmicas instáveis, insuficiência ventricular esquerda da NYHA Classe III/IV, ou infarto do miocárdio) descobertos dentro de 6 meses antes da triagem ou aqueles com diária clinicamente significativa, a seqüestrar o setor de 12 líderes, e o que é julgado pelo investigador;
16. Indivíduos com histórico de tentativa de suicídio dentro de 2 anos antes da triagem ou um histórico de grandes doenças psiquiátricas que exigem hospitalização dentro de 3 anos antes da triagem;
17. Indivíduos com histórico de tumor maligno dentro de 5 anos antes da triagem (exceto pacientes com carcinoma basocelular tratado da pele, carcinoma espinocelular in situ da pele ou câncer cervical in situ);
18. História da cirurgia ou doenças gastrointestinais (excluindo a apendicectomia ou reparo simples de hérnia) que podem interferir na farmacocinética (PK) do medicamento investigacional;
19. Indivíduos com hepatite B ativa (positivo para o antígeno da superfície da hepatite B (HBSAg) e DNA do vírus da hepatite B (HBV-DNA) superior ao limite superior da faixa normal), positivo para o anticorpo de hepatite C, infecção por sífilis (positivo para teste anti-TP) ou infecção por vírus da imunodeficiência humana (HIV);
20. Indivíduos com histórico de abuso de drogas, uso de drogas ou consumo excessivo de álcool dentro de 3 meses antes da triagem. O consumo excessivo de álcool significa uma ingestão média diária de álcool de> 2 unidades de álcool;
21. Indivíduos com histórico de alergia a medicamentos graves ou alérgicos ao medicamento de investigação especificado no protocolo;
22. Mulheres grávidas e lactantes, ou mulheres que planejam engravidar ou amamentar durante o período do estudo;
23. Os indivíduos que o investigador consideram ter outros fatores que os tornam inadequados para participar deste estudo clínico.