Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité de HSK44459 chez les patients atteints de la maladie de Behçet

Critères d'inclusion:

1. Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 75 ans (inclus) au moment de la signature du document de consentement éclairé.
2. Diagnostiqué avec la maladie de Behçet (BD) répondant aux critères internationaux des critères de la maladie de Behçet (ICBD, ICBD-2013).
3. A souffert d'au moins 3 épisodes d'ulcères oraux dans les 12 mois précédant la randomisation.
4. Avait au moins 2 ulcères oraux présents pendant la phase de dépistage.
5. Avait reçu un traitement médicamenteux pour la maladie de Behçet.
6. Éligible au traitement systémique des ulcères oraux.
7. A consenti à participer à cet essai et a volontairement signé le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion:

1. Implication active d'organes majeurs liés à la maladie de Behçet - pulmonaire (par exemple, anévrismes de l'artère pulmonaire), vasculaire (par exemple, thrombophlebititis), gastro-intestinal (par exemple, ulcères gastro-intestinaux) et le système nerveux central (par exemple, les besoins de la méningoencéphalite) et les fêtes oculaires.

2. Les sujets qui ont reçu les traitements immunomodulateurs suivants, notamment:

   1. L'hydroxychloroquine a été utilisée dans les 5 jours précédant la randomisation;
   2. La colchicine a été utilisée dans les 7 jours précédant la randomisation;
   3. L'azathioprine, le mycophénolate mofetil, le baricitinib ou le tofacitinib ont été utilisées dans les 10 jours précédant la randomisation;
   4. La cyclosporine, le méthotrexate, le cyclophosphamide, le thalidomide ou la dapsone ont été utilisés dans les 4 semaines (28 jours) avant la randomisation;
   5. Les agents biologiques ont été utilisés dans les 5 demi-vies avant la randomisation;
3. Les sujets qui ont reçu un traitement systémique corticostéroïde avant la randomisation;
4. Les sujets qui ont utilisé des médicaments contre les brevets chinois traditionnels avec des effets immunomodulatoires dans les 2 semaines précédant la randomisation; ceux qui ont pris des médicaments contre les brevets chinois traditionnels qui peuvent affecter l'efficacité dans les 2 semaines précédant la randomisation;
5. Les patients qui ont déjà reçu un traitement systémique avec des inhibiteurs de la phosphodiestérase 4 (PDE4);
6. Les patients qui ont utilisé un solide inhibiteur du CYP3A4 ou un inducteur dans les 14 jours précédant la randomisation ou dans 5 demi-vies pharmacocinétiques (selon les plus longues); et les patients qui insistent pour prendre un fort inhibiteur du CYP3A4 ou un inducteur pendant la période d'étude;
7. Les sujets qui ont utilisé tout médicament recherché dans les 4 semaines précédant la randomisation ou dans 5 demi-vies pharmacocinétiques (selon les plus longues);

8. Tests de laboratoire pendant la période de dépistage:

   • Hémoglobine ≤ 90 g / L;
   • Nombre de globules blancs <3,0 × 10⁹ / L ou nombre de globules blancs> 14 × 10⁹ / L;
   • Plaquettes <100 × 10⁹ / L;
   • Taux de filtration glomérulaire estimés (EGFR) ≤ 45 ml / min / 1,73 m²;
   • Bilirubine totale> 1,5 × uln;
   • L'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) sont toutes deux> 1,5 × ULN;
9. Les sujets présentant des anomalies cliniquement significatives dans l'examen radiographique ou CT thoracique au moment du dépistage et, tel que jugé par l'enquêteur, peuvent placer le sujet à risque de sécurité;
10. Sujets ayant des antécédents d'infections bactériennes, virales, fongiques, mycobactériennes ou récurrentes ou autres (y compris, mais sans s'y limiter antibiotiques;
11. Sujets atteints d'autres maladies auto-immunes ou maladies inflammatoires chroniques liées à l'immuno au moment du dépistage, telles que la fièvre rhumatismale, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux systémique, etc.;
12. Les sujets qui ont subi ou prévoient subir une chirurgie majeure (évalué comme chirurgie majeure par l'investigateur) dans les 3 mois précédant le dépistage ou pendant la période d'étude;
13. Les sujets dont la pression artérielle n'étaient toujours pas contrôlés après le traitement avec des médicaments antihypertenseurs dans les 3 mois précédant le dépistage, et dont la pression artérielle était ≥ 160/100 mmHg pendant la période de dépistage;
14. Les sujets qui ont eu un événement thromboembolique (y compris les accidents vasculaires cérébraux et les attaques ischémiques transitoires) dans les 6 mois précédant le dépistage;
15. Les sujets qui avaient une maladie cardiaque cliniquement significative (telle que mais sans s'y limiter une maladie cardiaque ischémique instable, une insuffisance ventriculaire gauche NYHA Classe III / IV ou un infarctus du myocarde) dans les 6 mois précédant le dépistage ou celles présentant un enquêteur cliniquement significatif à 12 décomposition, un risque d'électrocardiogramme ou peut intervenir avec l'évaluation de l'étude;
16. Sujets ayant des antécédents de tentative de suicide dans les 2 ans précédant le dépistage, ou des antécédents de maladie psychiatrique majeure nécessitant une hospitalisation dans les 3 ans précédant le dépistage;
17. Sujets ayant des antécédents de tumeur maligne dans les 5 ans précédant le dépistage (à l'exception des patients atteints de carcinome basal traité de la peau, carcinome épidermoïde in situ de la peau ou cancer du col utérin in situ);
18. Antécédents de chirurgie gastro-intestinale ou de maladies (à l'exclusion de l'appendicectomie ou de la réparation de hernie simples) qui peut interférer avec la pharmacocinétique (PK) du médicament d'enquête;
19. Les sujets atteints de l'hépatite B active (positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) et l'ADN du virus de l'hépatite B (ADN du VHB) supérieur à la limite supérieure de la plage normale), positif pour l'anticorps de l'hépatite C, l'infection par la syphilis (positive pour le test anti-TP), ou une période de promenade humaine (VIH) infection (positive pour l'anti-HIV) pendant une période de procès pendant le procès;
20. Sujets ayant des antécédents d'abus de drogues, de consommation de drogues ou de consommation excessive d'alcool dans les 3 mois précédant le dépistage. La consommation excessive d'alcool signifie une consommation quotidienne moyenne d'alcool> 2 unités d'alcool;
21. Sujets ayant des antécédents d'allergie aux médicaments sévères ou ceux allergiques au médicament recherché spécifié dans le protocole;
22. Les femmes enceintes et allaitantes, ou les femmes qui prévoient de devenir enceintes ou d'allaiter pendant la période d'étude;
23. Sujets que l'enquêteur juge avoir d'autres facteurs qui les rendent inadaptés à la participation à cette étude clinique.