Evaluación de la eficacia y seguridad de HSK44459 en pacientes con enfermedad de Behçet

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos masculinos y femeninos de entre 18 y 75 años (inclusive) al momento de firmar el documento de consentimiento informado.
2. Diagnosticado con la enfermedad de Behçet (BD) que cumple con los criterios internacionales para los criterios de la enfermedad de Behçet (ICBD, ICBD-2013).
3. Sufrió de al menos 3 episodios de úlceras orales dentro de los 12 meses previos a la aleatorización.
4. Tenía al menos 2 úlceras orales presentes durante la fase de detección.
5. Había recibido tratamiento farmacológico para la enfermedad de Behçet.
6. Elegible para el tratamiento sistémico de úlceras orales.
7. Consintió en participar en este juicio y firmó voluntariamente el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1. Participación activa de los órganos principales relacionados con la enfermedad de Behçet - pulmonar (p. Ej., Aneurismas de la arteria pulmonar), vascular (p. Ej., Tromboflebitis), gastrointestinal (p. Ej., Manifestaciones gastrointestinales) y manifestaciones centrales del sistema nervioso (EG, Meningoencalitis) y lesiones oculares (EG, UGE, UVEITIS).

2. Sujetos que han recibido los siguientes tratamientos inmunomoduladores, incluidos:

   1. La hidroxicloroquina se usó dentro de los 5 días previos a la aleatorización;
   2. La colchicina se usó dentro de los 7 días previos a la aleatorización;
   3. La azatioprina, el micofenolato mofetil, el baricitinib o el tofacitinib se usaron dentro de los 10 días previos a la aleatorización;
   4. Se usó ciclosporina, metotrexato, ciclofosfamida, talidomida o dapsona dentro de las 4 semanas (28 días) antes de la aleatorización;
   5. Los agentes biológicos se usaron dentro de las 5 vidas medias antes de la aleatorización;
3. Sujetos que han recibido tratamiento sistémico de corticosteroides antes de la aleatorización;
4. Los sujetos que han utilizado medicamentos de patente tradicionales chinos con efectos inmunomoduladores dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización; aquellos que han tomado medicamentos de patente tradicionales chinos que pueden afectar la eficacia dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización;
5. Pacientes que previamente han recibido tratamiento sistémico con inhibidores de fosfodiesterasa 4 (PDE4);
6. Pacientes que han utilizado un inhibidor o inductor de CYP3A4 fuerte dentro de los 14 días previos a la aleatorización o dentro de 5 medias vidas farmacocinéticas (lo que sea más largo); y pacientes que insisten en tomar un fuerte inhibidor o inductor de CYP3A4 durante el período de estudio;
7. Los sujetos que han utilizado cualquier medicamento de investigación dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización o dentro de 5 medias vidas farmacocinéticas (lo que sea más largo);

8. Pruebas de laboratorio durante el período de detección:

   • Hemoglobina ≤ 90g/L;
   • Recuento de glóbulos blancos <3.0 × 10⁹/L o recuento de glóbulos blancos> 14 × 10⁹/L;
   • Plaquetas <100 × 10⁹/L;
   • Tasa de filtración glomerular estimada (EGFR) ≤ 45 ml/min/1.73 m²;
   • Bilirrubina total> 1.5 × Uln;
   • La aspartato aminotransferasa (AST) y la alanina aminotransferasa (ALT) son> 1.5 × Uln;
9. Los sujetos con anormalidades clínicamente significativas en la radiografía de tórax o el examen de TC en el momento de la detección, y según lo juzgado por el investigador, pueden colocar el tema en riesgo de seguridad;
10. Sujetos con antecedentes de infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas u otras bacterianas activas o recurrentes (que incluyen, entre otros, tuberculosis y micobacteriosis atípica, hepatitis B y C, y herpes zoster, pero excluyendo la intravenosaiscosis) en el tiempo de detección, o cualquier episodio de la infección gravedad dentro de las 4 semanas antes de la evaluación de la hospitalización o el tratamiento de la hospitalización o el tratamiento de la hospitalización o el que se requería el hospital de la hospitalización o el examen de hospitalización o el examen de hospitalización de la gravedad de las 4. antibióticos orales;
11. Sujetos con otras enfermedades autoinmunes o enfermedades inflamatorias crónicas relacionadas con el inmune en el momento de la detección, como la fiebre reumática, la artritis reumatoide, el lupus eritematoso sistémico, etc.;
12. Los sujetos que se han sometido o planean someterse a una cirugía mayor (evaluadas como cirugía mayor por el investigador) dentro de los 3 meses previos a la detección o durante el período de estudio;
13. Los sujetos cuya presión arterial aún no se controlaba después del tratamiento con medicamentos antihipertensivos dentro de los 3 meses previos a la detección, y cuya presión arterial era ≥ 160/100 mmHg durante el período de detección;
14. Sujetos que tuvieron un evento tromboembólico (incluido el accidente cerebrovascular y el ataque isquémico transitorio) dentro de los 6 meses previos a la detección;
15. Los sujetos que tuvieron una enfermedad cardíaca clínicamente significativa (como, entre otros, la enfermedad cardíaca isquémica inestable, la falla ventricular izquierda de clase III/IV de la NYHA o el infarto de miocardio) descubiertos dentro de los 6 meses previos a la previo antes de la detección o aquellos con anormalidades de electrocardiograma de 12 derivaciones clínicamente significativas, y, según lo considerado el investigador, puede colocar el asunto de seguridad o el riesgo de seguridad con la evaluación del estudio;
16. Sujetos con antecedentes de intento de suicidio dentro de los 2 años anteriores a la detección, o un historial de enfermedades psiquiátricas importantes que requieren hospitalización dentro de los 3 años previos a la detección;
17. Sujetos con antecedentes de tumor maligno dentro de los 5 años anteriores a la detección (a excepción de los pacientes con carcinoma de células basales tratadas de la piel, carcinoma de células escamosas in situ de la piel o cáncer cervical in situ);
18. Antecedentes de cirugía gastrointestinal o enfermedades (excluyendo la apendicectomía o reparación de hernia simple) que pueden interferir con la farmacocinética (PK) del medicamento en investigación;
19. Los sujetos con hepatitis B activa B (positivo para el antígeno superficial de la hepatitis B (HBSAG) y el ADN del virus de la hepatitis B (ADN de VHB) más alto que el límite superior del rango normal), positivo para la hepatitis C antibuerpos, la infección por sífilis (positivo para el período de TP-TP) o el vírgenes inmunodeficiencia humana (HIV) (INVI) (positivo para el anti-Hiv. Durante el período de deterioro;
20. Sujetos con antecedentes de abuso de drogas, uso de drogas o consumo excesivo de alcohol dentro de los 3 meses previos a la detección. El consumo excesivo de alcohol significa una ingesta promedio de alcohol diario de> 2 unidades de alcohol;
21. Sujetos con antecedentes de alergia a los medicamentos severos o aquellos alérgicos al medicamento de investigación especificado en el protocolo;
22. Mujeres embarazadas y lactantes, o mujeres que planean quedar embarazadas o amamantar durante el período de estudio;
23. Sujetos a quienes el investigador considera tener otros factores que los hagan inadecuados para participar en este estudio clínico.