3％的diquafosol眼科溶液，用于主动中度至重度角膜结膜炎

旨在比较局部治疗的四个月临床疗效，3％的diquafosol眼科溶液和0.1％环孢菌素与0.1％环孢菌素的阳离子眼科乳液与0.1％阳离子孢子型阳离子的乳液相比，在降低症状和稳定范围中，有2个骨骼的稳定性，并降低了2级中等范围，并构成4级中等范围的质量（4级，均为4级稳定效果（4级）。严重程度尺度）角膜炎（在改良的牛津量表上角膜荧光素染色评分为1-5）。

研究设计单中心前瞻性双盲随机对照试验

假设使用3％的diquafosol眼科溶液添加局部治疗，仅在四个月使用时，仅改善了与角质炎的中度至重度VKC的症状和中等至重度VKC的迹象。

方法这是一项单中心，前瞻性，16周，随机，双盲临床试验，研究局部治疗的临床疗效和安全性，使用3％的diquafosol ophthalmic溶液和0.1％环孢菌素和0.1％环孢菌素A阳离子乳液和与0.1％Cyclos a Cyclos emcycyic ophicic Ophicic Ophication Ophication Ophication Ophication Ophation a calationic Ophthalmic乳液治疗中度至重度角膜结膜炎和角膜炎。 该研究还将研究泪细胞因子的纵向变化，并将它们与VKC体征和泪膜指标的变化相关。 该研究将根据赫尔辛基宣言，国际协调会议，良好的临床实践指南以及所有适用的法律和法规的原则进行。 在入学研究之前，将从每位患者获得书面知情同意书。 将从香港SAR卫生部获得临床试验证书。

样本量这项研究将在香港西部集群（QMH和GH）的眼科诊所中招募94名受试者。

样本量计算样本量计算基于一项前瞻性研究的结果，该研究比较了3％的diquafosol和0.1％环孢菌素的总使用，而单独使用0.1％环孢菌素在279名受试者中干眼症治疗[36]。 可以预计，除了干眼症患者相比，VKC患者的类似（即使不是更大，有效的尺寸）除外。 在这项研究中，基线和第12周之间的角膜染色评分的平均变化在环孢菌素A和diquafosol组合疗法（2.91±3.93）中的平均变化显着高于环孢菌素A单一疗法（0.93±2.22）。 这项研究的估计Cohen D约为0.620。 根据计算，我们每组需要大约41名参与者才能达到80％的研究能力，显着性水平为0.05，估计效应大小为0.620。 考虑到10％的辍学率，每组调整后的样本量大约为47位参与者。

随机方法随机化是通过计算机生成的随机数分配进行的，并将应用于依次招募的参与者。 在开始参与者招募之前，预先确定了随机分析时间表，以使参与基线参与者评估的研究人员不会参与治疗分配。 进行块随机分组以确保1：1分布到治疗组中。

双盲旨在使研究人员和受试者对研究治疗视而不见，所有研究药物均从其商业包装中删除，用铝箔包裹，双重包裹在塑料袋中，并由独立的临床研究协调员分配给参与者。

在研究期间，救援疗法救援药物（loteprednolol 0.5％每天4倍，最多可达5天），如果眼部表面症状恶化。 在研究访问之间，最多允许2赛道。 Eyedrop日记中记录了任何救援疗法的使用，并作为结果措施之一。

患者工作流程旨在获得症状和标志基线的清晰，全面的文献，以及在开始干预后的每一次访问。 此外，通过评估最佳校正视力，眼内压力测量，一般周围的周围面积评估和缝隙灯生物显微镜评估来实现不良事件的文献。 见图1。 学习工作流程

特别是，必须按照侵入性到最具侵入性的顺序顺序进行临床评估的序列，因为对眼表面的任何接触或眼睑操纵都会刺激撕裂的分泌。 最少的侵入性测试包括基于成像的评估而无需操纵或触摸眼表面的评估，包括最佳校正视力，缝隙灯生物显微镜评估，Nikbut和泪液拟拟象高度。 轻度侵入性测试包括需要轻轻接触眼表面的测试，例如荧光素角膜染色。 适度侵入性测试包括具有长时间的眼表接触的测试，例如Schirmer的I测试撕裂收集