Solution ophtalmique de diquafosol à 3% pour la kératoconjonctivite vernale modérée active modérée à sévère

Viser à comparer l'efficacité clinique de quatre mois du traitement topique avec une solution ophtalmique de diquafosol à 3% et une émulsion ophtalmique cationique à 0,1% de cyclosporine une émulsion ophtalmique cationique dans la réduction des symptômes et des signes de la nomente active à la nomen Échelle de gravité) avec kératite (score de coloration de la fluorescéine cornéenne de 1-5 sur l'échelle d'Oxford modifiée).

Conception de l'étude Un essai contrôlé randomisé à double aveugle prospectif monocentrique

Hypothèse L'ajout d'un traitement topique avec une solution ophtalmique à 3% de diquafosol est supérieur à 0,1% d'émulsion ophtalmique cationique à 0,1% seul à l'amélioration des symptômes et des signes de VKC modéré à sévère avec kératite à quatre mois d'utilisation.

MÉTHODES Il s'agit d'un essai clinique contrôlé à double centre, prospectif, de 16 semaines, randomisé et à double aveugle, étudiant l'efficacité clinique et la sécurité du traitement topique combiné avec une solution ophtalmique à 3% de diquafosol et 0,1% de cyclosporine A cationique émulsion ophtalmique et Versesus Topic kératoconjonctivite et kératite. L'étude étudiera également les changements longitudinaux dans les cytokines lacrymogènes et les corrélera avec les changements dans les signes VKC et les métriques des films lacrymogènes. L'étude sera réalisée conformément aux principes de la Déclaration d'Helsinki, de la Conférence internationale sur l'harmonisation, des bonnes directives de pratique clinique et de toutes les lois et réglementations applicables. Un consentement éclairé écrit sera obtenu de chaque patient avant l'inscription à l'étude. Un certificat d'essais cliniques sera obtenu auprès du ministère de la Santé, Hong Kong SAR.

Taille de l'échantillon L'étude recrutera 94 sujets avec VKC modéré à sévère dans les cliniques oculaires de Hong Kong West Cluster (QMH et GH).

Calcul de la taille de l'échantillon Le calcul de la taille de l'échantillon est basé sur les résultats d'une étude prospective comparant l'utilisation combinée de diquafosol à 3% et de la cyclosporine 0,1% contre 0,1% de cyclosporine seule dans le traitement de la maladie de la sécheresse oculaire chez 279 sujets [36]. Il est prévu que nous saufrions une taille similaire, sinon plus grande et plus efficace chez les patients VKC par rapport aux patients sèches. Dans cette étude, le changement moyen du score de coloration de la cornée entre la ligne de base et la semaine 12 était significativement plus élevé dans la cyclosporine A et la thérapie combinée au diquafosol (2,91 ± 3,93) que dans la monothérapie de la cyclosporine A (0,93 ± 2,22). Le D de Cohen estimé pour cette étude est d'environ 0,620. Sur la base des calculs, nous aurions besoin d'environ 41 participants par groupe pour obtenir une puissance d'étude de 80% avec un niveau de signification de 0,05 et la taille estimée de l'effet de 0,620. Compte tenu d'un taux d'abandon de 10%, la taille de l'échantillon ajustée par groupe serait d'environ 47 participants.

Méthode de randomisation La randomisation est réalisée par allocation du nombre aléatoire généré par ordinateur et sera appliquée aux participants inscrits séquentiellement. Le calendrier de randomisation est prédéterminé, avant de commencer le recrutement des participants, de sorte que l'enquêteur impliqué dans l'évaluation des participants de base n'aura aucune implication dans l'allocation du traitement. La randomisation en bloc est effectuée pour assurer une distribution 1: 1 dans les groupes de traitement.

Double aveugle Pour garder les enquêteurs et les sujets aveugles au traitement de l'étude, tous les médicaments recherchés sont retirés de leur emballage commercial, enveloppés dans du papier d'aluminium, enveloppés de doubles dans des sacs en plastique et distribués aux participants par un coordinateur de recherche clinique indépendante.

La thérapie de sauvetage pendant la période d'étude des médicaments de sauvetage (loteprednolol 0,5% une baisse 4x / jour jusqu'à 5 jours) est autorisée en cas d'aggravation des symptômes de surface oculaire. Un maximum de 2 cours ont été autorisés entre les visites d'étude. Toute utilisation de la thérapie de sauvetage est documentée dans le journal de l'écoute à l'écoute et est l'une des mesures des résultats.

Flux de travail du patient Le flux de travail du patient vise à obtenir une documentation claire et complète des symptômes et des signes de base et chaque visite ultérieure après le début de l'intervention. De plus, la documentation des événements indésirables est obtenue via l'évaluation de l'acuité visuelle la meilleure corrigée, de la mesure de la pression intraoculaire, de l'évaluation générale de la zone périorbitale et de l'évaluation du biomicroscope à lampe à fente. Voir la figure 1. Étude du flux de travail

En particulier, la séquence d'évaluations cliniques doit être effectuée par ordre de séquence du moins invasive au plus invasive, car toute touche de la surface oculaire ou la manipulation des paupières stimulera la sécrétion de larmes. Les tests les moins invasifs comprennent des évaluations basées sur l'imagerie sans manipulation ni contact de la surface oculaire, incluent la meilleure acuité visuelle corrigée, l'évaluation du biomicroscope à lampe à fente, la hauteur du Nikbut et du ménisque des larmes. Les tests légèrement invasifs incluent ceux qui nécessitent un toucher doux de la surface oculaire, comme la coloration à la cornée de fluorescéine. Les tests modérément invasifs incluent ceux avec un contact de surface oculaire prolongé, comme le test de Schirmer I pour la collection de larmes