3% Diquafosol oftalmische oplossing voor actieve matige tot ernstige Vernal Keratoconjunctivitis

Probeer de klinische werkzaamheid van vier maanden van de actuele behandeling te vergelijken met 3% diquafosol oftalmische oplossing en 0,1% cyclosporine A kationische oogheelkundige emulsie versus 0,1% cyclosporine A kationische oogheelkundige emulsie bij reducerende symptomen en tekens van actieve gemodificeerde gemodificeerde mate-avere verale Keratoconjunctie (graad van 2 tot 4 on-bonine-ernst-schaal) met keratitis (cornea-fluoresceïne-kleurscore van 1-5 op de gemodificeerde Oxford-schaal).

Studieontwerp Een prospectieve dubbelblinde gerandomiseerde gerandomiseerde gecontroleerde proef met één centrum

Hypothese De toevoeging van een topische behandeling met 3% diqafosol oftalmische oplossing is superieur aan 0,1% cyclosporine-kationische oogheelkundige emulsie alleen bij het verbeteren van de symptomen en tekenen van matige tot ernstige VKC met keratitis na vier maanden gebruik.

Methoden Dit is een single-center, prospectieve, 16-weekse, gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde klinische studie die de klinische werkzaamheid en veiligheid van gecombineerde actuele behandeling onderzocht met 3% diqafosol Ophtalmische oplossing en 0,1% cycosporine A Cationic Ophthalmic Emulsion met 0,1% cyclosporine-adermische emporische emporie-verminderde vermindering van de gemodificeerde toereikend. keratoconjunctivitis en keratitis. De studie zal ook de longitudinale veranderingen in traancytokines onderzoeken en correleren met veranderingen in VKC -borden en traanfilmstatistieken. De studie zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de principes van de verklaring van Helsinki, de internationale conferentie over harmonisatie, goede richtlijnen voor klinische praktijk en alle toepasselijke wet- en voorschriften. Schriftelijke geïnformeerde toestemming zal van elke patiënt worden verkregen vóór de inschrijving in het onderzoek. Een klinisch onderzoekscertificaat zal worden verkregen van het ministerie van Volksgezondheid, Hong Kong SAR.

Steekproefgrootte De studie zal 94 proefpersonen werven met matige tot ernstige VKC bij oogklinieken in Hong Kong West-cluster (QMH en GH).

De berekening van de steekproefgrootte van de steekproefgrootte is gebaseerd op de bevindingen uit een prospectieve studie waarin het gecombineerde gebruik van 3% diqafosol en 0,1% cyclosporine versus 0,1% cyclosporine alleen bij de behandeling van droge oogziekten bij 279 proefpersonen wordt vergeleken [36]. Verwacht wordt dat we zouden behalve een vergelijkbare, zo niet grotere, effectieve grootte bij VKC -patiënten in vergelijking met patiënten met droge ogen. In deze studie was de gemiddelde verandering in cornea -kleuringscore tussen baseline en week 12 significant hoger in cyclosporine A en diqafosol -combinatietherapie (2,91 ± 3,93) dan in cyclosporine A -monotherapie (0,93 ± 2,22). De geschatte Cohen's D voor deze studie is ongeveer 0,620. Op basis van berekeningen zouden we ongeveer 41 deelnemers per groep nodig hebben om een ​​studievermogen van 80% te bereiken met een significantieniveau van 0,05 en de geschatte effectgrootte van 0,620. Gezien een uitval van 10%, zou de aangepaste steekproefgrootte per groep ongeveer 47 deelnemers zijn.

Randomisatiemethode Randomisatie wordt uitgevoerd door door de computer gegenereerde willekeurige nummerallocatie en zal worden toegepast op opeenvolgend ingeschreven deelnemers. Het randomisatieschema is vooraf bepaald, voorafgaand aan het starten van de werving van deelnemers, zodat de onderzoeker die betrokken is bij de beoordeling van de deelnemers aan de basis niet betrokken is bij de toewijzing van de behandeling. Block -randomisatie wordt uitgevoerd om te zorgen voor 1: 1 verdeling in behandelingsgroepen.

Dubbelblinding om de onderzoekers en proefpersonen blind te houden voor de studiebehandeling, worden alle onderzoeksgeneesmiddelen verwijderd uit hun commerciële verpakking, gewikkeld in aluminiumfolie, dubbel ingepakt in plastic zakken en gedistribueerd aan deelnemers door een onafhankelijke klinische onderzoekscoördinator.

Reddingstherapie Tijdens de onderzoeksperiode reddingsmedicatie (Loteprednolol 0,5% één druppel 4x/dag gedurende maximaal 5 dagen) is toegestaan ​​in het geval van verslechtering van de symptomen van oculaire oppervlakte. Maximaal 2 gangen werden toegestaan ​​tussen studiebezoeken. Elk gebruik van reddingstherapie is gedocumenteerd in het eyedrop -dagboek en dient als een van de uitkomstmaten.

Patiëntworkflow De workflow van de patiënt is gericht op het verkrijgen van duidelijke en uitgebreide documentatie van symptomen en tekenen basislijn en elk volgend bezoek na het initiëren van interventie. Verder wordt documentatie van bijwerkingen bereikt via beoordeling van de beste gecorrigeerde gezichtsscherpte, intraoculaire drukmeting, algemene beoordeling van het periorbitale gebied en spleetlamp biomicroscoopbeoordeling. Zie figuur 1. Studieworkflow

In het bijzonder moet de volgorde van klinische beoordelingen worden uitgevoerd in volgorde van sequentie van het minst invasief tot de meeste invasieve, omdat elke aanraking van het oculaire oppervlak of manipulatie van de oogleden de traanafscheiding zal stimuleren. De minste invasieve tests omvatten op beeldvorming gebaseerde beoordelingen zonder manipulatie of aanraken van het oculaire oppervlak, omvatten de beste gecorrigeerde gezichtsscherpte, spleetlamp biomicroscoopbeoordeling, Nikbut en traan meniscushoogte. Moog invasieve tests omvatten die welke zachte aanraking van het oculaire oppervlak vereisen, zoals fluoresceïne hoornvlies. Matig invasieve tests omvatten die met langdurig oculair oppervlaktecontact, zoals de Schirmer's I Test for Tear Collection