3% Diquafosol Oftalmisk lösning för aktiv måttlig till svår vernal keratokonjunktivit

Aim To compare the four-month clinical efficacy of topical treatment with 3% Diquafosol ophthalmic solution and 0.1% Cyclosporin A cationic ophthalmic emulsion versus 0.1% Cyclosporin A cationic ophthalmic emulsion in reducing symptoms and signs of active moderate-to-severe vernal keratoconjunctivitis (grade of 2 to 4 on the Bonini severity scale) with Keratit (hornhinnefluoresceinfärgning på 1-5 på den modifierade Oxford-skalan).

Studiedesign En encenters prospektiv dubbelblindad randomiserad kontrollerad studie

Hypotes Tillsats av topisk behandling med 3% diikafosol oftalmisk lösning är överlägsen 0,1% cyklosporin katjonisk oftalmisk emulsion ensam för att förbättra symtom och tecken på måttlig till svår VKC med keratit vid fyra månaders användning.

Methods This is a single-centre, prospective, 16-week, randomized, double-blinded controlled clinical trial investigating the clinical efficacy and safety of combined topical treatment with 3% Diquafosol ophthalmic solution and 0.1% Cyclosporin A cationic ophthalmic emulsion and versus topical treatment with 0.1% Cyclosporin A cationic ophthalmic emulsion in patients with moderate-to-severe vernal keratokonjunktivit och keratit. Studien kommer också att undersöka de longitudinella förändringarna i tårcytokiner och korrelera dem med förändringar i VKC -tecken och tårfilmmetriker. Studien kommer att utföras i enlighet med principerna i Helsingforsdeklarationen, den internationella konferensen om harmonisering, riktlinjer för god klinisk praxis och alla tillämpliga lagar och förordningar. Skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas från varje patient innan de registreras i studien. Ett kliniskt prövningscertifikat kommer att erhållas från Department of Health, Hong Kong Sar.

Provstorlek Studien kommer att rekrytera 94 ämnen med måttlig till svår VKC vid ögonkliniker i Hong Kong West Cluster (QMH och GH).

Beräkning av provstorleksprov. Det förväntas att vi skulle förutom en liknande, om inte större, effektiv storlek hos VKC -patienter jämfört med torra ögonpatienter. I denna studie var den genomsnittliga förändringen i hornhinnasfärgning mellan baslinjen och vecka 12 signifikant högre i cyklosporin A- och diikafosolkombinationsterapi (2,91 ± 3,93) än i cyklosporin A monoterapi (0,93 ± 2,22). Den uppskattade Cohens D för denna studie är ungefär 0,620. Baserat på beräkningar skulle vi behöva cirka 41 deltagare per grupp för att uppnå en studiekraft på 80% med en signifikansnivå på 0,05 och den uppskattade effektstorleken på 0,620. Med tanke på en 10% bortfallshastighet skulle den justerade provstorleken per grupp vara cirka 47 deltagare.

Randomiseringsmetod randomisering utförs genom datorgenererad slumpnummerallokering och kommer att tillämpas på sekventiellt inskrivna deltagare. Randomiseringsschemat är förutbestämt, innan deltagarnas rekrytering påbörjas, så att utredaren som är involverad i bedömningen av baslinjen kommer inte att ha något engagemang i behandlingsfördelningen. BLOCK Randomisering utförs för att säkerställa 1: 1 -distribution till behandlingsgrupper.

Dubbelblindning för att hålla utredarna och försökspersonerna blinda för studiebehandlingen, alla undersökande läkemedel tas bort från deras kommersiella förpackningar, inslagna i aluminiumfolie, dubbelförpackade i plastpåsar och distribueras till deltagare av en oberoende klinisk forskningskoordinator.

Räddningsterapi under studieperioden räddningsmedicinering (loteprednolol 0,5% en droppe 4x/dag i upp till 5 dagar) är tillåtet i händelse av försämring av okulära ytsymtom. Högst 2 kurser tilläts mellan studiebesök. All användning av räddningsterapi dokumenteras i Eyedrop -dagboken och fungerar som ett av resultatmåtten.

Patientens arbetsflöde Patientens arbetsflöde syftar till att få tydlig och omfattande dokumentation av symtom och tecken på baslinjen och varje efterföljande besök efter initiering av intervention. Vidare uppnås dokumentation av biverkningar genom bedömning av bästa korrigerade synskärpa, intraokulär tryckmätning, allmän periorbitalområdebedömning och BIOMOSCOROSCOP -bedömning av slitslampor. Se figur 1. Studerande

I synnerhet måste sekvensen av kliniska bedömningar göras i ordning av sekvens från minst invasiva till mest invasiva, eftersom varje beröring av den okulära ytan eller manipuleringen av ögonlocken kommer att stimulera tårutsöndring. Minst invasiva tester inkluderar avbildningsbaserade bedömningar utan manipulation eller beröring av den okulära ytan, inkluderar bästa korrigerad synskärpa, slitslampbiomikroskopbedömning, nikbute och tår meniskhöjd. Milt invasiva tester inkluderar de som kräver mild beröring av den okulära ytan, såsom fluoresceinhornningsfärgning. Måttligt invasiva tester inkluderar de med långvarig okulär ytkontakt, till exempel Schirmer's I -testet för tårsamling