Solución oftálmica de diquafosol al 3% para la queratoconjuntivitis vernal de moderada a severa activa

Su objetivo es comparar la eficacia clínica de cuatro meses del tratamiento tópico con una solución oftálmica de diquafosol al 3% y al 0.1% de ciclosporina A de emulsión oftálmica catiónica de ciclosporina 0.1% a la emulsión catiónica de la emulsión catiónica en los síntomas y los signos activos de la modinada vernal-vernal-jeratoconjuncio de la redoconitis (de los 2 de la vernalconitis (de los 2 de la vernalconitis (de los 2 de la vernalconjerativitis (de los 2 de la vernalconjerativitis (de los 2 de la vernal de la ventaja de la ventaja de la vernal (de los 2 de la vernalconseratives (de los síntomas de la ventaja de la vernal (de los síndicos (de los síntomas. Escala de gravedad) con queratitis (puntaje de tinción de fluoresceína corneal de 1-5 en la escala de Oxford modificada).

Diseño del estudio Un ensayo controlado aleatorizado prospectivo de doble ciego de un solo centro

Hipótesis La adición de tratamiento tópico con una solución oftálmica de diquafosol al 3% es superior a la emulsión oftálmica catiónica de ciclosporina al 0,1% sola para mejorar los síntomas y los signos de VKC moderado a severo con queratitis a los cuatro meses de uso.

Methods This is a single-centre, prospective, 16-week, randomized, double-blinded controlled clinical trial investigating the clinical efficacy and safety of combined topical treatment with 3% Diquafosol ophthalmic solution and 0.1% Cyclosporin A cationic ophthalmic emulsion and versus topical treatment with 0.1% Cyclosporin A cationic ophthalmic emulsion in patients with queratoconjuntivitis vernal moderada a severa y queratitis. El estudio también investigará los cambios longitudinales en las citocinas lágrimas y las correlacionará con cambios en los signos de VKC y las métricas de la película lagrimal. El estudio se realizará de acuerdo con los principios de la Declaración de Helsinki, la Conferencia Internacional sobre Armonización, buenas pautas de práctica clínica y todas las leyes y reglamentos aplicables. El consentimiento informado por escrito se obtendrá de cada paciente antes de la inscripción en el estudio. Se obtendrá un certificado de ensayos clínicos del Departamento de Salud, Hong Kong SAR.

Tamaño de la muestra El estudio reclutará a 94 sujetos con VKC de moderado a severa en las clínicas oculares en Hong Kong West Cluster (QMH y GH).

Cálculo del tamaño del tamaño de la muestra El cálculo del tamaño de la muestra se basa en los hallazgos de un estudio prospectivo que compara el uso combinado de diquafosol al 3% y al 0.1% de ciclosporina versus ciclosporina al 0.1% solo en el tratamiento de la enfermedad ocular seca en 279 sujetos [36]. Se anticipa que, excepto un tamaño similar, si no más grande, en pacientes con VKC en comparación con los pacientes con ojos secos. En este estudio, el cambio medio en la puntuación de tinción de córnea entre la línea de base y la semana 12 fue significativamente mayor en la terapia de combinación de ciclosporina A y diquafosol (2.91 ± 3.93) que en la monoterapia con ciclosporina A (0.93 ± 2.22). La D de Cohen estimada para este estudio es de aproximadamente 0.620. Según los cálculos, necesitaríamos aproximadamente 41 participantes por grupo para lograr un poder de estudio del 80% con un nivel de significancia de 0.05 y el tamaño estimado del efecto de 0.620. Teniendo en cuenta una tasa de abandono del 10%, el tamaño de muestra ajustado por grupo sería de aproximadamente 47 participantes.

Método de aleatorización La aleatorización se realiza mediante la asignación de números aleatorios generados por computadora y se aplicará a participantes inscritos secuencialmente. El programa de aleatorización está predeterminado, antes de comenzar el reclutamiento de los participantes, de modo que el investigador involucrado en la evaluación de los participantes basales no tendrá participación en la asignación de tratamiento. La aleatorización de bloque se realiza para garantizar la distribución 1: 1 en grupos de tratamiento.

Doble ciego para mantener a los investigadores y sujetos ciegos al tratamiento del estudio, todos los medicamentos de investigación se eliminan de su envasado comercial, envueltos en papel de aluminio, envueltos en bolsas de plástico y distribuidos a los participantes por un coordinador de investigación clínica independiente.

La terapia de rescate durante el período de estudio de medicación de rescate (loteprednolol 0.5% una gota 4x/día durante hasta 5 días) está permitido en caso de empeoramiento de los síntomas de la superficie ocular. Se permitió un máximo de 2 cursos entre las visitas al estudio. Cualquier uso de la terapia de rescate se documenta en el diario Eyedrop y sirve como una de las medidas de resultado.

Flujo de trabajo del paciente El flujo de trabajo del paciente tiene como objetivo obtener documentación clara e integral de los síntomas y los signos de referencia y cada visita posterior después del inicio de la intervención. Además, la documentación de eventos adversos se logra mediante la evaluación de la mejor agudeza visual corregida, la medición de la presión intraocular, la evaluación general del área periorbital y la evaluación del biomicroscopio de la lámpara de hendidura. Ver Figura 1. Estudio de flujo de trabajo

En particular, la secuencia de evaluaciones clínicas debe hacerse en orden de secuencia de menos invasivo a la más invasivo, ya que cualquier toque de la superficie ocular o la manipulación de los párpados estimulará la secreción de lágrimas. Las pruebas menos invasivas incluyen evaluaciones basadas en imágenes sin manipulación o toque de la superficie ocular, incluyen la mejor agudeza visual corregida, la evaluación de biomicroscopio de lámpara de hendidura, Nikbut y altura del menisco de lágrima. Las pruebas ligeramente invasivas incluyen aquellas que requieren un toque suave de la superficie ocular, como la tinción con córnea de fluoresceína. Las pruebas moderadamente invasivas incluyen aquellas con contacto prolongado de la superficie ocular, como la recolección de pruebas I para lágrimas de Schirmer