3% Diquafosol oftalmisk opløsning til aktiv moderat til svær Vernal Keratoconjunctivitis

Aim To compare the four-month clinical efficacy of topical treatment with 3% Diquafosol ophthalmic solution and 0.1% Cyclosporin A cationic ophthalmic emulsion versus 0.1% Cyclosporin A cationic ophthalmic emulsion in reducing symptoms and signs of active moderate-to-severe vernal keratoconjunctivitis (grade of 2 to 4 on the Bonini sværhedsgrad) med keratitis (hornhindefluoresceinfarvningsscore på 1-5 på den modificerede Oxford-skala).

Undersøgelsesdesign et enkeltcentre prospektiv dobbeltblindet randomiseret kontrolleret forsøg

Hypotese tilsætning af topisk behandling med 3% diquafosol oftalmisk opløsning er bedre end 0,1% cyclosporin-kationisk oftalmisk emulsion alene til forbedring af symptomer og tegn på moderat til svær VKC med keratitis ved fire måneders brug.

Methods This is a single-centre, prospective, 16-week, randomized, double-blinded controlled clinical trial investigating the clinical efficacy and safety of combined topical treatment with 3% Diquafosol ophthalmic solution and 0.1% Cyclosporin A cationic ophthalmic emulsion and versus topical treatment with 0.1% Cyclosporin A cationic ophthalmic emulsion in patients with Moderat til svær vernal keratoconjunctivitis og keratitis. Undersøgelsen vil også undersøge de langsgående ændringer i tåre -cytokiner og korrelere dem med ændringer i VKC -tegn og tårefilmmålinger. Undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med principperne i erklæringen om Helsinki, den internationale konference om harmonisering, retningslinjer for god klinisk praksis og alle gældende love og forskrifter. Skriftligt informeret samtykke opnås fra hver patient inden tilmelding til undersøgelsen. Et klinisk forsøgscertifikat opnås fra Institut for Sundhed, Hong Kong SAR.

Prøvestørrelse Undersøgelsen rekrutterer 94 forsøgspersoner med moderat til svær VKC på øjenklinikker i Hong Kong West Cluster (QMH og GH).

Eksempel på beregning af beregning af prøvestørrelse af prøvestørrelse er baseret på resultaterne fra en prospektiv undersøgelse, der sammenligner den kombinerede anvendelse af 3% diquafosol og 0,1% cyclosporin versus 0,1% cyclosporin alene i behandlingen af ​​tør øjensygdom hos 279 individer [36]. Det forventes, at vi ville undtagen en lignende, hvis ikke større, effektiv størrelse hos VKC -patienter sammenlignet med tørre øje -patienter. I denne undersøgelse var den gennemsnitlige ændring i hornhindefarvning mellem baseline og uge 12 signifikant højere i cyclosporin A og diquafosol -kombinationsterapi (2,91 ± 3,93) end i cyclosporin A monoterapi (0,93 ± 2,22). Den estimerede Cohens D for denne undersøgelse er ca. 0,620. Baseret på beregninger har vi brug for cirka 41 deltagere pr. Gruppe for at opnå en studieffekt på 80% med et signifikansniveau på 0,05 og den estimerede effektstørrelse på 0,620. I betragtning af et frafald på 10% ville den justerede prøvestørrelse pr. Gruppe være ca. 47 deltagere.

Randomiseringsmetode Randomisering udføres af computergenereret tilfældigt talallokering og vil blive anvendt til sekventielt tilmeldte deltagere. Randomiseringsplanen er forudbestemt, inden de begynder på deltagerrekruttering, således at den efterforsker, der er involveret i baseline-deltagervurderingen, ikke vil være involveret i behandlingsfordelingen. Blokrandomisering udføres for at sikre 1: 1 -distribution i behandlingsgrupper.

Dobbeltblinding for at holde efterforskerne og personerne blinde for undersøgelsesbehandlingen, alle undersøgelsesmedicin fjernes fra deres kommercielle emballage, indpakket i aluminiumsfolie, dobbeltindpakket i plastposer og distribueres til deltagerne af en uafhængig klinisk forskningskoordinator.

Redningsterapi i undersøgelsesperioden Redningsmedicin (loteprednolol 0,5% en dråbe 4x/dag i op til 5 dage) er tilladt i tilfælde af forværring af okulære overfladesymptomer. Højst 2 kurser blev tilladt mellem undersøgelsesbesøg. Enhver brug af redningsterapi er dokumenteret i Eyedrop Diary og fungerer som en af ​​resultatmålene.

Patientens arbejdsgang Patientens arbejdsgang sigter mod at opnå klar og omfattende dokumentation af symptomer og tegn på baseline og hvert efterfølgende besøg efter påbegyndelse af intervention. Endvidere opnås dokumentation af bivirkninger gennem vurdering af bedst korrigeret synsstyrke, intraokulært trykmåling, generel vurdering af periorbitalområdet og flygtet lampe biomikroskopvurdering. Se figur 1. Undersøg arbejdsgang

Især skal sekvensen af ​​kliniske vurderinger udføres i rækkefølge af sekvens fra mindst invasiv til mest invasiv, da enhver berøring af den okulære overflade eller manipulation af øjenlågene vil stimulere tåresekretion. Mindst invasive tests inkluderer billeddannelsesbaserede vurderinger uden manipulation eller berøring af den okulære overflade, inkluderer bedst korrigeret synsskarphed, spaltelampebiomikroskopvurdering, Nikbut og tåren meniskhøjde. Mildt invasive tests inkluderer dem, der kræver blid berøring af den okulære overflade, såsom fluoresceinhornhornfarvning. Moderat invasive test inkluderer dem med langvarig okulær overfladekontakt, såsom Schirmer's I -test for tåreopsamling