3% di soluzione oftalmica di diquafosol per cheratocongiuntivite attiva da moderata a grave

Punta a confrontare l'efficacia clinica di quattro mesi del trattamento topico con soluzione oftalmica di diquafosol al 3% e 0,1% di ciclosporina a emulsione oftalmica cationica rispetto a una ciclosporina 0,1% di ciclosporina a cationica emulsion a 4 a 4 in emulsion cationico a 4 a 4 in emulsion cationico a 4 a 4 in emulsion cationico in bonsato a 4 a 4 in emulsion cationico in bonsato a 4 a 4 in emulsion cationico sulla gradazione cationica a 4 a 4 a 4 a 4 a 4 a 4 a 4 a 4 a 4 a 4 a 4 a 4 a 4 a 4 a 4 a 4 a 4 in emulsion cationico sulla bons-emulsite) con cheratite (punteggio di colorazione della fluoresceina corneale di 1-5 sulla scala di Oxford modificata).

Progettazione dello studio uno studio controllato randomizzato in doppio cieco a doppio cieco

Ipotesi L'aggiunta del trattamento topico con soluzione oftalmica di diquafosol al 3% è superiore allo 0,1% di emulsione oftalmica cationica della ciclosporina solo nel miglioramento dei sintomi e dei segni di VKC da moderato a grave con cheratite a quattro mesi di utilizzo.

Metodi Questo è uno studio clinico controllato controllato in doppio cieco, randomizzato, randomizzato, randomizzato, che studia l'efficacia clinica e la sicurezza del trattamento topico combinato con una soluzione oftalmica di diquafosol al 3% con un trattamento di emulsione cycosporinica del 0,1% di ciclosporina a 0,1% con emulsione cicationica a cationica. cheratocongiuntivite e cheratite. Lo studio indagherà anche i cambiamenti longitudinali nelle citochine lacrime e li correggerà con i cambiamenti nei segni VKC e le metriche per i film lacrime. Lo studio sarà condotto in conformità con i principi della Dichiarazione di Helsinki, la Conferenza internazionale sull'armonizzazione, le buone linee guida per la pratica clinica e tutte le leggi e i regolamenti applicabili. Il consenso informato scritto sarà ottenuto da ciascun paziente prima dell'iscrizione allo studio. Un certificato di studi clinici sarà ottenuto dal Dipartimento della Salute, Hong Kong SAR.

Dimensione del campione Lo studio assumerà 94 soggetti con VKC da moderato a grave presso le cliniche degli occhi nel cluster di Hong Kong West (QMH e GH).

Calcolo della dimensione del campione Il calcolo della dimensione del campione si basa sui risultati di uno studio prospettico che confronta l'uso combinato di diquafosol al 3% e 0,1% di ciclosporina rispetto alla sola ciclosporina 0,1% nel trattamento della malattia dell'occhio secco in 279 soggetti [36]. Si prevede che vorremmo tranne una dimensione simile, se non più grande ed efficace nei pazienti con VKC rispetto ai pazienti con occhio secco. In questo studio il cambiamento medio nel punteggio di colorazione della cornea tra basale e settimana 12 era significativamente più elevato nella terapia di combinazione di ciclosporina A e diquafosol (2,91 ± 3,93) rispetto alla monoterapia di ciclosporina A (0,93 ± 2,22). La D stimata di Cohen per questo studio è di circa 0,620. Sulla base dei calcoli, avremmo bisogno di circa 41 partecipanti per gruppo per ottenere una potenza di studio dell'80% con un livello di significatività di 0,05 e la dimensione dell'effetto stimata di 0,620. Considerando un tasso di abbandono del 10%, la dimensione del campione adeguata per gruppo sarebbe di circa 47 partecipanti.

Metodo di randomizzazione La randomizzazione viene condotta mediante allocazione dei numeri casuali generati dal computer e verrà applicata ai partecipanti iscritti in sequenza. Il programma di randomizzazione è predeterminato, prima di iniziare il reclutamento dei partecipanti, in modo tale che l'investigatore coinvolto nella valutazione dei partecipanti al basale non avrà alcun coinvolgimento nell'allocazione del trattamento. La randomizzazione del blocco viene eseguita per garantire la distribuzione 1: 1 nei gruppi di trattamento.

In doppio cieco per mantenere gli investigatori e i soggetti ciechi al trattamento dello studio, tutti i farmaci investigativi vengono rimossi dal loro imballaggio commerciale, avvolti in un foglio di alluminio, a doppio avvantaggio in sacchetti di plastica e distribuiti ai partecipanti da un coordinatore di ricerca clinica indipendente.

La terapia di salvataggio durante il periodo di studio farmaco di salvataggio (loteprednolol 0,5% un calo 4x/giorno per un massimo di 5 giorni) è consentita in caso di peggioramento dei sintomi della superficie oculare. Sono stati consentiti un massimo di 2 corsi tra le visite di studio. Qualsiasi uso della terapia di salvataggio è documentato nel diario degli occhiali e funge da misure di risultato.

Flusso di lavoro del paziente Il flusso di lavoro dei pazienti ha lo scopo di ottenere una documentazione chiara e completa di sintomi e segni di base e ogni visita successiva dopo l'inizio dell'intervento. Inoltre, la documentazione degli eventi avversi si ottiene tramite la valutazione della migliore acuità visiva corretta, la misurazione della pressione intraoculare, la valutazione generale dell'area peroorbitale e la valutazione del biomicroscopio della lampada a fessura. Vedi Figura 1. Flusso di lavoro di studio

In particolare, la sequenza di valutazioni cliniche deve essere fatta in ordine di sequenza da meno invasiva a più invasiva, poiché qualsiasi tocco della superficie oculare o manipolazione delle palpebre stimolerà la secrezione lacrimale. I test minimi invasivi includono valutazioni basate su imaging senza manipolazione o toccata della superficie oculare, includono la migliore acuità visiva corretta, la valutazione del biomicroscopio della lampada a fessura, il Nikbut e la lacrima altezza del menisco. I test leggermente invasivi includono quelli che richiedono un tocco leggermente della superficie oculare, come la colorazione della cornea di fluoresceina. I test moderatamente invasivi includono quelli con un contatto di superficie oculare prolungata, come il test di Schirmer I Test per la raccolta lacrime