3% diquafosol oftalmický roztok pro aktivní mírný až těžký lidovou keratokonjuntivitidu

Aim To compare the four-month clinical efficacy of topical treatment with 3% Diquafosol ophthalmic solution and 0.1% Cyclosporin A cationic ophthalmic emulsion versus 0.1% Cyclosporin A cationic ophthalmic emulsion in reducing symptoms and signs of active moderate-to-severe vernal keratoconjunctivitis (grade of 2 to 4 on the Bonini měřítko závažnosti) s keratitidou (skóre barvení rohovkového fluoresceinu 1-5 na modifikované Oxfordské stupnici).

Návrh studie Prospektivní dvojitě zaslepená randomizovaná kontrolovaná studie

Hypotéza Přidání topické léčby 3% dikafosol oftalmic roztok je lepší než 0,1% cyklosporin kationtová oftalmická emulze sama při zlepšování symptomů a příznaků mírného až sisere VKC s keratitidou při čtyřech měsících používání.

Methods This is a single-centre, prospective, 16-week, randomized, double-blinded controlled clinical trial investigating the clinical efficacy and safety of combined topical treatment with 3% Diquafosol ophthalmic solution and 0.1% Cyclosporin A cationic ophthalmic emulsion and versus topical treatment with 0.1% Cyclosporin A cationic ophthalmic emulsion in patients with moderate-to-severe vernal Keratoconjunctivitis a keratitida. Studie také zkoumá podélné změny v slzných cytokinech a koreluje je se změnami v metrikách VKC a slzných filmů. Studie bude provedena v souladu se zásadami Helsinského deklarace, Mezinárodní konference o harmonizaci, pokyny pro dobrou klinickou praxi a všechny platné zákony a předpisy. Písemný informovaný souhlas bude získán od každého pacienta před zápisem do studie. Osvědčení o klinických hodnoceních bude získáno od ministerstva zdravotnictví, Hongkong SAR.

Velikost vzorku Studie bude najmout 94 subjektů s mírným až těsným VKC na očních klinikách v hongkongském západním klastru (QMH a GH).

Výpočet velikosti vzorku Výpočet velikosti vzorku je založen na nálezech z prospektivní studie porovnávající kombinované použití 3% dikafosolu a 0,1% cyklosporinu oproti 0,1% cyklosporinu při léčbě onemocnění suchých očí u 279 subjektů [36]. Předpokládá se, že bychom s výjimkou podobné, ne -li větší, účinné velikosti u pacientů s VKC ve srovnání s pacienty s suchým okem. V této studii byla průměrná změna skóre barvení rohovky mezi základní linií a 12. týdnem významně vyšší v kombinované terapii cyklosporinu A a dikafosolu (2,91 ± 3,93) než v monoterapii cyklosporinu A (0,93 ± 2,22). Odhadovaný Cohenův D pro tuto studii je přibližně 0,620. Na základě výpočtů bychom potřebovali přibližně 41 účastníků na skupinu k dosažení studijní síly 80% s hladinou významnosti 0,05 a odhadovanou velikostí účinku 0,620. S ohledem na 10% míru předčasného ukončení studia by upravená velikost vzorku na skupinu byla přibližně 47 účastníků.

Randomizační metoda randomizace je prováděna počítačově generovaným alokací náhodného čísla a bude použita na sekvenčně zapsané účastníky. Plán randomizace je předem stanoven, před zahájením náboru účastníků, takže vyšetřovatel zapojený do hodnocení účastníků se nebude zapojit do alokace léčby. Bloková randomizace se provádí, aby byla zajištěna distribuce 1: 1 do léčebných skupin.

Dvojitě zaslepení, aby se vyšetřovatelé a subjekty slepí vůči studijní léčbě, všechny vyšetřovací léky jsou odstraněny z jejich komerčního obalu, zabaleny do hliníkové fólie, dvojitě zabaleny do plastových sáčků a distribuovány účastníkům nezávislým koordinátorem klinického výzkumu.

Záchranná terapie během záchranného léku studie (lotePredNolol 0,5% jeden pokles 4x/den po dobu až 5 dnů) je povolena v případě zhoršení příznaků očního povrchu. Mezi návštěvami studie bylo povoleno maximálně 2 kurzy. Jakékoli použití záchranné terapie je zdokumentováno v deníku Eydrop a slouží jako jedno z výsledků.

Pracovní postup pacientů Pracovní postup pacientů je zaměřen na získání jasné a komplexní dokumentace symptomů a podpisy základní linie a každou následnou návštěvu po zahájení intervence. Kromě toho je dokumentace nežádoucích účinků dosažena prostřednictvím hodnocení nejlépe korigované zrakové ostrosti, měření nitrookulárního tlaku, hodnocení obecného periorbitální oblasti a hodnocení biomikroskopu lampy. Viz obrázek 1. Studium Workflow

Zejména musí být sekvence klinických hodnocení provedena v pořadí podle sekvence od nejméně invazivní k většině invazivní, protože jakékoli dotyk očního povrchu nebo manipulace s víčkami bude stimulovat sekreci slzy. Mezi nejméně invazivní testy patří hodnocení založená na zobrazování bez manipulace nebo dotyku očního povrchu, patří nejlépe korigovaná zraková ostrost, hodnocení biomikroskopu štěrbiny, výšku menisku. Mírně invazivní testy zahrnují ty, které vyžadují jemný dotyk očního povrchu, jako je barvení rohovky fluoresceinu. Mezi mírně invazivní testy patří ty s prodlouženým kontaktem oční povrch, jako je například test Schirmera I na sběr slzy