Solução oftálmica de Diquafosol de 3% para a queratoconjuntivite vernal moderada a grave ativa

Aim To compare the four-month clinical efficacy of topical treatment with 3% Diquafosol ophthalmic solution and 0.1% Cyclosporin A cationic ophthalmic emulsion versus 0.1% Cyclosporin A cationic ophthalmic emulsion in reducing symptoms and signs of active moderate-to-severe vernal keratoconjunctivitis (grade of 2 to 4 on the Bonini severity scale) with ceratite (escore de coloração com fluoresceína da córnea de 1-5 na escala de Oxford modificada).

Projeto de estudo um estudo prospectivo de um único século duplo-cego

Hipótese A adição de tratamento tópica com solução oftalmológica de dicafosol a 3% é superior a 0,1% de emulsão oftálmica catiônica a 0,1% somente na melhoria dos sintomas e sinais de VKC moderado a grave com ceratite em quatro meses de uso.

Métodos Este é um ensaio clínico de um único centro, prospectivo, de 16 semanas, randomizado e duplo-cego, que investiga a eficácia clínica e a segurança do tratamento tópico combinado com solução oftálmica de dicafosol a 3% e a emulsão de verso e 0,1% de ciclosporina A-emulsão em cinosão e verso e verso o trato tópico com 0,1% de 0,1% ciclosporina queratoconjuntivite e ceratite. O estudo também investigará as alterações longitudinais nas citocinas lacrimais e as correlacionará com alterações nos sinais de VKC e métricas de filmes lacrimal. O estudo será realizado de acordo com os princípios da Declaração de Helsinque, a Conferência Internacional sobre Harmonização, Boas Diretrizes de Prática Clínica e todas as leis e regulamentos aplicáveis. O consentimento informado por escrito será obtido de cada paciente antes da inscrição no estudo. Um certificado de ensaios clínicos será obtido do Departamento de Saúde, Hong Kong Sar.

Tamanho da amostra O estudo recrutará 94 indivíduos com VKC moderado a grave em clínicas oculares em Hong Kong West Cluster (QMH e GH).

Cálculo do tamanho da amostra O cálculo do tamanho da amostra é baseado nos achados de um estudo prospectivo comparando o uso combinado de 3% de dicafosol e a 0,1% de ciclosporina versus 0,1% de ciclosporina sozinha no tratamento da doença do olho seco em 279 indivíduos [36]. Prevê -se que, exceto um tamanho semelhante, se não maior e efetivo, em pacientes com VKC em comparação com pacientes com olho seco. Neste estudo, a alteração média na pontuação da coloração da córnea entre a linha de base e a semana 12 foi significativamente maior na terapia combinada de ciclosporina A e diquafosol (2,91 ± 3,93) do que na ciclosporina A monoterapia (0,93 ± 2,22). O Cohen de Cohen estimado para este estudo é de aproximadamente 0,620. Com base nos cálculos, precisaríamos de aproximadamente 41 participantes por grupo para atingir um poder de estudo de 80% com um nível de significância de 0,05 e o tamanho estimado do efeito de 0,620. Considerando uma taxa de abandono de 10%, o tamanho da amostra ajustado por grupo seria de aproximadamente 47 participantes.

O método de randomização randomização é conduzido pela alocação de números aleatórios gerados por computador e será aplicado a participantes sequencialmente inscritos. O cronograma de randomização é pré-determinado, antes de iniciar o recrutamento dos participantes, de modo que o investigador envolvido na avaliação do participante da linha de base não tenha envolvimento na alocação de tratamento. A randomização do bloco é realizada para garantir a distribuição 1: 1 nos grupos de tratamento.

Duas dicas para manter os investigadores e indivíduos cegos para o tratamento do estudo, todos os medicamentos investigacionais são removidos de suas embalagens comerciais, embrulhados em papel alumínio, embrulhados em sacolas plásticas e distribuídas aos participantes por um coordenador de pesquisa clínica independente.

A terapia de resgate durante o período de resgate do período do estudo (Loteprednolol 0,5% uma queda 4x/dia por até 5 dias) é permitida no caso de agravamento dos sintomas da superfície ocular. Foram permitidos no máximo 2 cursos entre as visitas de estudo. Qualquer uso da terapia de resgate é documentado no diário dos olhos e serve como uma das medidas de resultado.

Fluxo de trabalho do paciente O fluxo de trabalho do paciente visa obter documentação clara e abrangente de sintomas e sinais de linha de base e cada visita subsequente após o início da intervenção. Além disso, a documentação de eventos adversos é alcançada através da avaliação da melhor acuidade visual corrigida, medição da pressão intra -ocular, avaliação geral da área periorbital e avaliação de biomicroscópio da lâmpada de fenda. Veja a Figura 1. Estudo de fluxo de trabalho

Em particular, a sequência de avaliações clínicas deve ser feita em ordem de sequência, da menos invasiva à mais invasiva, pois qualquer toque da superfície ocular ou manipulação das pálpebras estimulará a secreção lacrimal. Os testes menos invasivos incluem avaliações baseadas em imagens sem manipulação ou toque da superfície ocular, incluem a melhor acuidade visual corrigida, avaliação de biomicroscópio da lâmpada de fenda, nikbut e altura do menisco lacrimal. Os testes levemente invasivos incluem aqueles que requerem toque suave da superfície ocular, como a coloração com córnea da fluoresceína. Testes moderadamente invasivos incluem aqueles com contato prolongado da superfície ocular, como a coleta de Schirmer I Test for Tear