Crofelemer在肠综合征短和肠道衰竭（SBS-IF）的成年患者中的安全性和功效，没有结肠（CIC） (CRO-SBS-IF)
2026年6月5日 更新者：Napo Therapeutics, S.p.A.
第2阶段，安慰剂对照，随机，双盲研究2剂克罗菲勒剂量，用于治疗没有结肠内肠内的短肠综合征和肠道衰竭（SBS-IF）的成年患者（CIC）
一项为期24周的，随机的，安慰剂对照的双盲研究，以评估Crofelemer在短肠综合征和肠道衰竭（SBS-IF）的患者中的疗效，安全性和耐受性，而无需结肠内 - 持续性（CIC）（CIC）需要肠胃外支持（PS）。
盲目的研究药物将每天（或肠内）每天3次（TID）作为一种新型的Crofelemer配方，口服溶液的Crofelemer粉末，或用于口服溶液的匹配安慰剂粉配方。
患者将以1：1：1的比例与Crofelemer 3 mg/kg/剂量TID，Crofelemer 10 mg/kg/剂量tid或安慰剂随机分组，随机分组将按基线PS体积（≤4或> 4 l/Week）进行分层。
研究概览
详细说明
这是一项为期24周，随机，安慰剂对照的双盲研究，可评估Crofelemer在短肠综合征和肠道衰竭（SBS-IF）的患者中的疗效，安全性和耐受性（SBS-IF），而无需结肠抗结肠（CIC）（CIC）需要肠胃外支持（PS）。
经过长达4周的筛查期和PS稳定期的持续2周至12周，有必要满足稳定要求的符合条件的患者将被随机分配给以下治疗组，并进入24周的双盲治疗期：
- Crofelemer 3毫克/千克/剂量tid，早上，中午和晚上；
- Crofelemer 10毫克/千克/剂量tid，早上，中午和晚上；
- 匹配安慰剂潮，早上，中午和晚上。
在基线（第0天）和1、2、4、8、12、16、20和24周的治疗后，将在24周治疗期间进行访问。
在24周治疗期结束时，为了安全起见，将随访4周。
对于主要和次要目标，将在24周的治疗期与基线相比，将评估两个克罗菲勒船和安慰剂臂之间的变化。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
18
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Sara Papetti, MA
- 电话号码：+39 3397978779
- 邮箱：spapetti@napo.eu
研究联系人备份
- 姓名：Sabriye Duran
- 电话号码：+49 089 89558070
- 邮箱：sabriye.duran@alirahealth.com
学习地点
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Aachen、德国、52074
- 招聘中
- Universitäatsklinik RWTH
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首席研究员：
- Martin von Websky, MD
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Berlin、德国、10117
- 招聘中
- Charité Universitätsmedizin
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首席研究员：
- Elisabeth Blüthner, MD
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Essen、德国、45147
- 招聘中
- Universitätsklinikum
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首席研究员：
- Christoph Schramm, MD
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Hamburg、德国、20099
- 招聘中
- Asklepios Klinik St. Georg
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首席研究员：
- Ulrich-Frank Pape, MD
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Rostock、德国、18057
- 招聘中
- Universitätsmedizin
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首席研究员：
- Georg Lamprecht, MD
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Bologna、意大利、40138
- 招聘中
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S. Orsola-Malpighi
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首席研究员：
- Anna Simona Sasdelli, MD
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Naples、意大利、80131
- 招聘中
- Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
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首席研究员：
- Fabrizio Pasanisi, MD
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Padova、意大利、35128
- 招聘中
- Ospedale Università di Padova
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首席研究员：
- Edoardo Savarino, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
如果患者符合以下所有标准，则将参加研究：
- 患者必须理解并提供书面知情同意书，然后才能参加研究。 他们必须了解研究程序，并愿意完成所需的评估；
- ≥18岁的男性和女性患者；
- SBS患者肠道衰竭且没有符合条件或不愿意获得批准的销售GLP-2的内结肠；
- SBS病史的患者导致肠道衰竭是由主要肠道切除（例如，损伤，癌症*，克罗恩病，血管疾病，Volvulus）的患者，没有结肠内（十二指肠造口术，空肠造口术或肠道造口术）。 肠道衰竭将根据欧洲临床营养与代谢学会（ESPEN）的建议来定义，即降低肠道功能低于吸收大量营养素和/或水和电解质所需的最低限度，以维持静脉（IV）补充以维持健康和/或生长。 *癌症史的患者应在过去6个月内缓解，并且不进行抗癌治疗（允许长期荷尔蒙治疗）。
- 最小剩余长度为100 cm小肠；
- 自上次手术肠切除以来至少经过6个月；
- 在整个研究期间没有计划的恢复性手术；
- PS依赖性至少连续4个月连续4个月（肠胃外营养和/或静脉注射液）的患者；
- 慢性非感染性腹泻定义为每天至少有1个松散的粪便连续4个以上。
- 每周至少三天获得稳定的肠胃外支持（流体，电解质和/或营养）的患者，每周至少要2升2升PS，以满足热量，液体或电解质需求；
- 克罗恩病的患者必须处于临床缓解效果≥12周；
- 患者必须能够摄入固体或半固体食物并饮用液体；
- 如果在筛选时服用，使用抗烟液和抗虫剂（Loperamide，二苯甲酰氧化物，可待因和其他鸦片剂），H2受体拮抗剂，质子泵抑制剂，胆汁隔离剂，口服谷氨酰胺，利尿剂和口腔再降解的较高的4周，在较高的时候进行了一周的评估。
- 如果女性和育儿潜力，则患者必须在整个研究持续时间内以及最后剂量后4周使用“可接受的有效避孕方法”。 导致每年失败率超过1％的可接受的节育方法包括：仅孕激素的口服荷尔蒙避孕方法，其中抑制排卵不是主要的行动方式，男性或女性避孕套，具有或没有精子膜，隔膜或海绵的具有burs胶或Spermier（同样是cap）的（同样是cap，diaphrag iponge）的（同样是capose cap imagem cap imageme）可以接受）。 男性患者必须同意使用可接受的节育形式，并且在研究期间和最后剂量后的4周内不捐赠精子。
- 如果女性和育儿潜力，患者必须在研究产品的第一次给药之前进行阴性尿液妊娠检查。
- 根据当前的医学状况，病史和体格检查确定的令人满意的一般健康状况。
排除标准
如果患者符合以下任何标准，则不能参加研究：
- 体重指数（BMI）<17.5或> 30 kg/m2;
- 可能会干扰研究的进行临床上显着的肠粘附和/或慢性腹痛；
- 肠扩张或伪攻击的放射学（放射学和/或CT）迹象的患者；
- 通过研究人员采用的标准程序评估的活跃克罗恩病；
- 炎症性肠病（IBD）需要在过去3个月内引入或改变的免疫抑制剂治疗，或在过去6个月内对生物制剂进行治疗；
- 安排在研究时间范围内的肠道或其他重大手术；
- 在过去的12周内，粪便中可见的血液；
- 持续的辐射肠炎或由于辐射肠炎，硬皮病，腹腔疾病，难治性或热带泉源而导致的肠内组织受损；
- 免疫系统受损（例如，获得的免疫缺陷综合征[AIDS]，严重的合并免疫缺陷）；
- 肝功能不足：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或总胆红素和/或碱性磷酸酶>过去3个月中患者平均相对值的2倍；
- 肾功能不足：血清肌酐或血尿素氮>上限上限的2倍（UNL）；
- 尿液含量<20 mmol/天；
- 在过去的12个月内，超过四个与SBS相关的医院入院（除非排除一名或多个入院率），或者在过去4周内入院；
- 同时或过去使用英夫利昔单抗，生长激素或生长因子（例如天然胰高血糖素样肽-2（GLP-2））或其他生物学疗法在过去12周内；
- 在过去4周内使用全身性皮质类固醇，甲氨蝶呤，环孢菌素，他克莫司，西罗莫司，奥曲肽，静脉注射谷氨酰胺；
- 在上周或主动感染内使用抗生素；
- 滥用酗酒的历史（妇女的饮酒量超过12 g/天，男性的24克/天饮酒）或去年的毒品滥用；
- 怀孕或哺乳的妇女；
- 导致患者无行为能力并阻止他/她提供知情同意的精神病史；
- 研究人员认为，任何其他不受控制的慢性或急性伴随疾病的病史都会禁忌研究参与或混淆结果的解释；
- 患者无法理解或不愿意遵守研究访问时间表和其他协议要求；
- 在筛查前（以前的临床研究）（以前的临床研究）（以前的临床研究）（以前的临床研究）（以前更长）（以较长的为准）的五倍内，参加了任何其他介入的临床研究；
- 对IP的任何组成部分的已知超敏反应/过敏。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：Crofelemer每天3毫克/千克/剂量（TID）
参与者将3毫克/千克/剂量臂随机分配给Crofelemer，每天三次（TID），中午和晚上，将接受3毫克/千克/剂量的Crofelemer，持续24周。
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口服溶液用 Crofelemer 粉末
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实验性的：克罗菲勒默每天三次10毫克/千克/剂量（TID）
参与者将随机分配到Crofelemer 10 mg/kg/剂量臂将每天3次（TID），中午和晚上接受10毫克/千克/剂量的Crofelemer，持续24周。
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口服溶液用 Crofelemer 粉末
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安慰剂比较：每天匹配安慰剂3次（TID）
随机分配到匹配的安慰剂臂的参与者将每天3次（TID），中午和晚上接受匹配的安慰剂，共24周。
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匹配的安慰剂粉用于口服溶液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全性和耐受性
大体时间：24周
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治疗急剧不良事件的频率
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24周
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安全性和耐受性
大体时间：24周
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IP中断和/或中断的频率与研究药物有关
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24周
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初步疗效
大体时间：24周
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通过测量和记录患者每日日记中的每日粪便，每周的粪便量从基线变化
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24周
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Preliminary Efficacy
大体时间：24 weeks
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Change in weekly volume of parenteral support (PS: parenteral nutrition (PN) with or without intravenous (IV) fluid volume) from baseline, by recording PS volume in the patient daily diary
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24 weeks
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肠胃外支持量的变化
大体时间：24周
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如患者每日日记中记录的不同研究时间点的每周PS量的基线变化
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24周
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改变肠胃外支持卡路里摄入量
大体时间：24周
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如研究医生撰写的PS处方所详述，管理的卡路里总数更改
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24周
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更改肠胃外支持电解质摄入量
大体时间：24周
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在研究医生撰写的PS处方中详细介绍了管理的电解质总数的变化
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24周
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改变每周口服流体量的摄入量
大体时间：24周
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如患者每日日记中记录的每周口服流体体积摄入量的基线
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24周
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PS天数/周数变化的患者比例
大体时间：24周
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每周PS至少减少一天减少一天的患者比例
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24周
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PS的天数/周数
大体时间：24周
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在基线的PS要求天数/周的天数变化
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24周
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变化宽松/水凳的体积
大体时间：24周
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通过造口术袋或其他测量设备的体积测量的每周松动/水凳的基线变化，并记录在患者每日日记中
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24周
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粪便一致性的基线变化
大体时间：24周
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使用7点Bristol凳子秤在患者日记中记录每个凳子的凳子一致性
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24周
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实验室参数的变化
大体时间：24周
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化学和代谢面板分析中各个实验室值的基线的变化
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24周
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体格检查的变化
大体时间：24周
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体育检查中的基线（例如头部，耳朵，眼睛，鼻子，皮肤，心脏，心脏，肺，淋巴结，胃肠道，骨骼和神经系统症状和症状）的变化）
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24周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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生活质量的变化（QOL）
大体时间：24周
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通过管理SBS-QOL问卷（以视觉模拟量表回答17个问题）以及其他每日日记问题来衡量生活质量
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24周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Herdman M, Gudex C, Lloyd A, Janssen M, Kind P, Parkin D, Bonsel G, Badia X. Development and preliminary testing of the new five-level version of EQ-5D (EQ-5D-5L). Qual Life Res. 2011 Dec;20(10):1727-36. doi: 10.1007/s11136-011-9903-x. Epub 2011 Apr 9.
- Janssen MF, Pickard AS, Golicki D, Gudex C, Niewada M, Scalone L, Swinburn P, Busschbach J. Measurement properties of the EQ-5D-5L compared to the EQ-5D-3L across eight patient groups: a multi-country study. Qual Life Res. 2013 Sep;22(7):1717-27. doi: 10.1007/s11136-012-0322-4. Epub 2012 Nov 25.
- Jeppesen PB. Spectrum of short bowel syndrome in adults: intestinal insufficiency to intestinal failure. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2014 May;38(1 Suppl):8S-13S. doi: 10.1177/0148607114520994. Epub 2014 Jan 31.
- Tradtrantip L, Namkung W, Verkman AS. Crofelemer, an antisecretory antidiarrheal proanthocyanidin oligomer extracted from Croton lechleri, targets two distinct intestinal chloride channels. Mol Pharmacol. 2010 Jan;77(1):69-78. doi: 10.1124/mol.109.061051. Epub 2009 Oct 6.
- Jeppesen PB, Gilroy R, Pertkiewicz M, Allard JP, Messing B, O'Keefe SJ. Randomised placebo-controlled trial of teduglutide in reducing parenteral nutrition and/or intravenous fluid requirements in patients with short bowel syndrome. Gut. 2011 Jul;60(7):902-14. doi: 10.1136/gut.2010.218271. Epub 2011 Feb 11.
- Holodniy M, Koch J, Mistal M, Schmidt JM, Khandwala A, Pennington JE, Porter SB. A double blind, randomized, placebo-controlled phase II study to assess the safety and efficacy of orally administered SP-303 for the symptomatic treatment of diarrhea in patients with AIDS. Am J Gastroenterol. 1999 Nov;94(11):3267-73. doi: 10.1111/j.1572-0241.1999.01535.x.
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- Nee J, Salley K, Ludwig AG, Sommers T, Ballou S, Takazawa E, Duehren S, Singh P, Iturrino J, Katon J, Lee HN, Rangan V, Lembo AJ. Randomized Clinical Trial: Crofelemer Treatment in Women With Diarrhea-Predominant Irritable Bowel Syndrome. Clin Transl Gastroenterol. 2019 Dec;10(12):e00110. doi: 10.14309/ctg.0000000000000110.
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- Parrish CR, DiBaise JK. Managing the Adult Patient With Short Bowel Syndrome. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2017 Oct;13(10):600-608.
- Lochs H, Dejong C, Hammarqvist F, Hebuterne X, Leon-Sanz M, Schutz T, van Gemert W, van Gossum A, Valentini L; DGEM (German Society for Nutritional Medicine); Lubke H, Bischoff S, Engelmann N, Thul P; ESPEN (European Society for Parenteral and Enteral Nutrition). ESPEN Guidelines on Enteral Nutrition: Gastroenterology. Clin Nutr. 2006 Apr;25(2):260-74. doi: 10.1016/j.clnu.2006.01.007. Epub 2006 May 15.
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- Gabriel SE, Davenport SE, Steagall RJ, Vimal V, Carlson T, Rozhon EJ. A novel plant-derived inhibitor of cAMP-mediated fluid and chloride secretion. Am J Physiol. 1999 Jan;276(1):G58-63. doi: 10.1152/ajpgi.1999.276.1.G58.
- Capriati T, Mosca A, Alterio T, Spagnuolo MI, Gandullia P, Lezo A, Lionetti P, D'Antiga L, Fusaro F, Diamanti A. To Wean or Not to Wean: The Role of Autologous Reconstructive Surgery in the Natural History of Pediatric Short Bowel Syndrome on Behalf of Italian Society for Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (SIGENP). Nutrients. 2020 Jul 18;12(7):2136. doi: 10.3390/nu12072136.
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- Pironi L, Arends J, Bozzetti F, Cuerda C, Gillanders L, Jeppesen PB, Joly F, Kelly D, Lal S, Staun M, Szczepanek K, Van Gossum A, Wanten G, Schneider SM; Home Artificial Nutrition & Chronic Intestinal Failure Special Interest Group of ESPEN. ESPEN guidelines on chronic intestinal failure in adults. Clin Nutr. 2016 Apr;35(2):247-307. doi: 10.1016/j.clnu.2016.01.020. Epub 2016 Feb 8.
- Guillen B, Atherton NS. Short Bowel Syndrome. 2023 Jul 17. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2026 Jan-. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK536935/
- Jeppesen PB. Teduglutide, a novel glucagon-like peptide 2 analog, in the treatment of patients with short bowel syndrome. Ther Adv Gastroenterol. 2012 May;5(3):159-71. doi: 10.1177/1756283X11436318.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年5月29日
初级完成 (估计的)
2027年3月1日
研究完成 (估计的)
2027年3月1日
研究注册日期
首次提交
2025年3月10日
首先提交符合 QC 标准的
2025年3月25日
首次发布 (实际的)
2025年4月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月5日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
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