Segurança e eficácia do crofelemer em pacientes adultos com síndrome do intestino curto e insuficiência intestinal (SBS-IF) sem cólon em continuidade (CIC) (CRO-SBS-IF)

Critérios de inclusão

Os pacientes serão incluídos no estudo se atenderem a todos os seguintes critérios:

1. Os pacientes devem entender e fornecer consentimento informado por escrito antes que possam participar do estudo. Eles devem entender os procedimentos do estudo e estar dispostos a concluir as avaliações necessárias;
2. Pacientes do sexo masculino e feminino com idade ≥ 18 anos;
3. Pacientes com SBS com insuficiência intestinal e sem cólon em continuidade que não são elegíveis ou não estão dispostos a receber um GLP-2 comercializado aprovado;
4. Pacientes com histórico de SBS, resultando em insuficiência intestinal causada por uma grande ressecção intestinal (por exemplo, lesão, câncer*, doença de Crohn, doença vascular, volvulus) sem cólon em continuidade (pacientes com duodenostomia, jejunostomia ou ileostomia). A insuficiência intestinal será definida de acordo com as recomendações da Sociedade Europeia de Nutrição Clínica e Metabolismo (ESPEN), isto é, uma redução da função intestinal abaixo do mínimo necessário para a absorção de macronutrientes e/ou água e eletrólitos, que a suplementação intravenosa (IV) é necessária para manter a saúde e/ou crescimento. *Pacientes com histórico de câncer devem estar em remissão nos últimos 6 meses e com terapia anticâncer não em andamento (é permitida terapia hormonal a longo prazo).
5. Comprimento restante mínimo de 100 cm de intestino delgado;
6. Pelo menos 6 meses se passaram desde a última ressecção cirúrgica intestinal;
7. Nenhuma cirurgia restauradora planejada durante todo o período do estudo;
8. Pacientes com pelo menos 4 meses contínuos de dependência de PS (nutrição parenteral e/ou fluidos intravenosos);
9. Diarréia não infecciosa crônica definida como passagem de pelo menos 1 fezes aquosas soltas por dia por mais de 4 semanas consecutivas.
10. Pacientes que recebem suporte parenteral estável (fluidos, eletrólitos e/ou nutrientes) pelo menos três dias por semana e um mínimo de 2 litros de PS por semana, para atender às necessidades calóricas, fluidas ou de eletrólitos;
11. Pacientes com doença de Crohn terão que estar em remissão clínica por ≥ 12 semanas;
12. Os pacientes devem ser capazes de ingerir alimentos sólidos ou semi-sólidos e beber líquidos;
13. Se tomada na triagem, o uso de agentes antimotilidade e antidiarrealmente (loperamida, difenoxilato, codeína e outros opiáceos), antagonistas do receptor de H2, inibidores da bomba de prótons, a primavera de sequestros biliares, a média de glutamina, os diuréticos e as soluções de reidratação orais para serem necessárias para serem necessárias para ser a ser a mais que seqüestrar a primavera; a média de re-re-re-re-re-ridatação é necessária para serem necessários para ser a ser a mais que seqüestrar a primavera;
14. Se o potencial feminino e com o potencial do paciente deve usar uma "medida contraceptiva eficaz aceitável" durante toda a duração do estudo e por 4 semanas após a última dose. Os métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade que resultam em uma taxa de falha superior a 1% ao ano incluem: Contracepção hormonal oral somente de progestogênio, onde a inibição da ovulação não é o modo primário de ação do sexo masculino ou feminino com ou sem espermicídio, o diafragma ou a esponja com espermídeos (uma combinação de preservativo com um sepôs, diafragmão, diafragma ou esponja ou espímero de espermato aceitável). Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar uma forma aceitável de controle de natalidade e não doar esperma durante o estudo e por 4 semanas após a última dose.
15. Se o potencial de fêmeas e filhos, o paciente deve ter um teste negativo de gravidez na urina antes da primeira administração do produto investigacional;
16. Estado de saúde geral satisfatório, conforme determinado pelo investigador com base no status médico atual, histórico médico e exame físico.

Critérios de exclusão

Os pacientes não podem ser incluídos no estudo se atender a algum dos seguintes critérios:

1. Índice de massa corporal (IMC) <17,5 ou> 30 kg/m2;
2. Presença de aderências intestinais clinicamente significativas e/ou dor abdominal crônica que podem interferir na conduta do estudo;
3. Pacientes com sinais radiológicos (radiografia e/ou CT) de dilatação intestinal ou pseudo-obstrrição;
4. A doença de Crohn ativa, avaliada por procedimentos padrão empregados pelo investigador;
5. Doença inflamatória intestinal (DII) que exigiu terapia imunossupressora que foi introduzida ou alterada nos últimos 3 meses ou tratamento com biológicos nos últimos 6 meses;
6. Cirurgia intestinal ou outra grande agendada dentro do prazo do estudo;
7. Sangue visível nas fezes nas últimas 12 semanas;
8. Enterite por radiação em andamento ou presença de tecido enteral danificado devido a enterite por radiação, esclerodermia, doença celíaca, sprue refratário ou tropical;
9. Sistema imunológico comprometido (por exemplo, síndrome da imunológica adquirida [AIDS], imunodeficiência combinada grave);
10. Função hepática inadequada: alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) e/ou bilirrubina total e/ou fosfatases alcalinas> 2 vezes os valores relativos médios do paciente nos últimos 3 meses;
11. Função renal inadequada: creatinina sérica ou nitrogênio da uréia no sangue> 2 vezes o limite normal superior (UNL);
12. Sódio urina <20 mmol/dia;
13. Mais de quatro internações hospitalares relacionadas à SBS (a menos que uma ou mais admissões descartasse sepse da linha) nos últimos 12 meses ou admissão hospitalar nas últimas 4 semanas;
14. Uso concorrente ou passado do infliximabe, hormônio do crescimento ou fatores de crescimento, como peptídeo-2 do tipo glucagon nativo (GLP-2) ou outra terapia biológica nas últimas 12 semanas;
15. Uso de corticosteróides sistêmicos, metotrexato, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, octreotídeo, glutamina intravenosa nas últimas 4 semanas;
16. Uso de antibióticos na última semana ou infecção ativa;
17. História do abuso de álcool (bebendo mais de 12 g/dia de álcool para mulheres e 24 g/dia de álcool para homens) ou abuso de drogas no ano passado;
18. Mulheres grávidas ou lactantes;
19. História de doenças psiquiátricas que levam a considerar o paciente como incapacitado e impedi -lo a fornecer consentimento informado;
20. História de qualquer outra doença concomitante crônica ou aguda não controlada que, na opinião do investigador, contrataria a participação do estudo ou a interpretação confusa dos resultados;
21. Paciente não é capaz de entender ou não estar disposto a aderir aos cronogramas de visita de estudo e outros requisitos de protocolo;
22. Participação em qualquer outro estudo clínico intervencionista dentro de cinco vezes a meia-vida do medicamento investigacional / metabólitos relevantes (do estudo clínico anterior) ou 4 semanas (o que for mais longo) antes da triagem;
23. Hipersensibilidade/alergia conhecida para qualquer componente do IP.