Sicurezza ed efficacia del crofelemer nei pazienti adulti con sindrome dell'intestino corto e insufficienza intestinale (SBS-IF) senza colon-in-Continuità (CIC) (CRO-SBS-IF)

Criteri di inclusione

I pazienti saranno arruolati nello studio se soddisfano tutti i seguenti criteri:

1. I pazienti devono comprendere e fornire il consenso informato scritto prima di poter partecipare allo studio. Devono comprendere le procedure di studio ed essere disposti a completare le valutazioni richieste;
2. Pazienti maschi e femmine di età ≥ 18 anni;
3. Pazienti con SBS con insufficienza intestinale e senza colon-in-continuità che non sono ammissibili o non disposti a ricevere un GLP-2 commercializzato approvato;
4. Pazienti con storia di SBS con conseguente insufficienza intestinale causata da una grande resezione intestinale (ad es. Lesioni, cancro*, malattia di Crohn, malattia vascolare, volvolo) senza colon-in-continuità (pazienti con duodenostomia, Jejunostomy o Ileostomy). L'insufficienza intestinale sarà definita secondo le raccomandazioni della società europea per la nutrizione clinica e il metabolismo (ESPEN), cioè una riduzione della funzione intestinale al di sotto del minimo necessario per l'assorbimento di macronutrienti e/o acqua ed elettroliti, in modo tale che la supplementazione endovenosa (IV) sia necessaria per mantenere la salute e/o la crescita. *I pazienti con anamnesi di cancro dovrebbero essere in remissione negli ultimi 6 mesi e con terapia antitumorale non in corso (è consentita la terapia ormonale a lungo termine).
5. Lunghezza rimanente minima di 100 cm di intestino piccolo;
6. Sono trascorsi almeno 6 mesi dall'ultima resezione intestinale chirurgica;
7. Nessun intervento chirurgico di restauro pianificato durante l'intero periodo di studio;
8. Pazienti con almeno 4 mesi continui di dipendenza da PS (nutrizione parenterale e/o fluidi endovenosi);
9. Diarrea cronica non infettiva definita come passaggio di almeno 1 feci acquose sciolte al giorno per più di 4 settimane consecutive.
10. Pazienti che ricevono supporto parenterale stabile (fluidi, elettroliti e/o nutrienti) almeno tre giorni a settimana e un minimo di 2 litri di PS a settimana, per soddisfare le esigenze caloriche, fluide o elettroliti;
11. I pazienti con malattia di Crohn dovranno essere in remissione clinica per ≥ 12 settimane;
12. I pazienti devono essere in grado di ingerire cibi solidi o semi-solidi e fluidi da bere;
13. Se assunto allo screening, all'uso di antimotilità e agenti antidiarrheal (loperamide, difenoxilato, codeina e altri oppiacei), antagonisti del recettore H2, inibitori della pompa protonica, agenti di sequestro biliare, almeno 4 settimane di sequestri prima di screening prima di screening prima di screening prima di screening prima di screening prima di screening prima di screening prima di screening prima di screening prima di screening prima di screening prima di screening prima di screening prima di screening prima di screening prima di screening prima di screening prima di screening prima di screening prima di screening prima di scarezzazioni di screening prima di scarezzazioni prima di screening prima di una valutazione a prescimingering di screening prima di screening prima di scarezzazioni screening prima di scarezzazioni a fasi di scogliere
14. Se femminile e di potenziale grave per bambini, il paziente deve utilizzare una "misura contraccettiva efficace accettabile" per l'intera durata dello studio e per 4 settimane dopo l'ultima dose. I metodi accettabili di controllo delle nascite che si traducono in un tasso di fallimento superiore all'1% all'anno includono: contraccezione ormonale orale solo a progescine. accettabile). I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite e di non donare lo sperma durante lo studio e per 4 settimane dopo l'ultima dose.
15. Se il potenziale femminile e infantile, il paziente deve avere un test di gravidanza di urina negativa prima della prima somministrazione del prodotto sperimentale;
16. Stato di salute generale soddisfacente determinato dall'investigatore in base allo stato medico attuale, alla storia medica e all'esame fisico.

Criteri di esclusione

I pazienti non possono essere arruolati nello studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Indice di massa corporea (BMI) <17,5 o> 30 kg/m2;
2. Presenza di aderenze intestinali clinicamente significative e/o dolore addominale cronico che possono interferire con la condotta dello studio;
3. Pazienti con segni radiologici (radiografia e/o CT) di dilatazione intestinale o pseudo-estrazione;
4. La malattia di Crohn attiva valutata dalle procedure standard impiegate dall'investigatore;
5. Malattia infiammatoria intestinale (IBD) che ha richiesto la terapia immunosoppressore che è stata introdotta o cambiata negli ultimi 3 mesi o trattamento con biologici negli ultimi 6 mesi;
6. Intestinale o altri importanti interventi chirurgici programmati entro il periodo di studio dello studio;
7. Sangue visibile nello sgabello entro le ultime 12 settimane;
8. Enterite da radiazioni in corso o presenza di tessuto enterale danneggiato a causa di enterite da radiazioni, scleroderma, celiachia, aderente refrattario o tropicale;
9. Sistema immunitario compromesso (ad esempio, sindrome da carenza immunitaria acquisita [AIDS], immunodeficienza combinata grave);
10. Funzione epatica inadeguata: alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) e/o bilirubina totale e/o fosfatasi alcaline> 2 volte i valori relativi medi del paziente negli ultimi 3 mesi;
11. Funzione renale inadeguata: creatinina sierica o azoto urea nel sangue> 2 volte il limite normale superiore (UNL);
12. Sodio di urina <20 mmol/giorno;
13. Più di quattro ammissioni ospedaliere relative alla SBS (a meno che una o più ammissioni non dovessero escludere la sepsi di linea) negli ultimi 12 mesi o l'ammissione in ospedale nelle ultime 4 settimane;
14. Uso simultaneo o passato di infliximab, ormone della crescita o fattori di crescita come peptide-2 simile al glucagone nativo (GLP-2) o altra terapia biologica nelle ultime 12 settimane;
15. Uso di corticosteroidi sistemici, metotrexato, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, octreotide, glutammina per via endovenosa nelle ultime 4 settimane;
16. Uso di antibiotici nell'ultima settimana o infezione attiva;
17. Storia dell'abuso di alcol (bere più di 12 g/giorno di alcol per donne e 24 g/giorno di alcol per uomini) o abuso di droghe nell'ultimo anno;
18. Donne incinte o in allattamento;
19. Storia di malattie psichiatriche che portano a considerare il paziente come incapace e impedirgli di fornire il consenso informato;
20. La storia di qualsiasi altra malattia concomitante cronica o acuta non controllata che, secondo lo investigatore, controinticherebbe la partecipazione dello studio o confonderebbe l'interpretazione dei risultati;
21. Paziente non in grado di comprendere o non disposto ad aderire ai programmi di visita allo studio e ad altri requisiti di protocollo;
22. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico interventistico entro cinque volte l'emivita del prodotto medicinale studiatore / metaboliti pertinenti (del precedente studio clinico) o 4 settimane (a seconda di quale sia più lungo) prima dello screening;
23. L'ipersensibilità/allergia nota a qualsiasi componente dell'IP.