Безопасность и эффективность Crofelemer у взрослых пациентов с синдромом короткого кишечника и кишечной недостаточностью (SBS-IF) без толстой кишки (CIC) (CRO-SBS-IF)

Критерии включения

Пациенты будут зачислены в исследование, если они соответствуют всем следующим критериям:

1. Пациенты должны понимать и предоставить письменное информированное согласие, прежде чем они смогут принять участие в исследовании. Они должны понимать процедуры исследования и быть готовыми завершить необходимые оценки;
2. Мужские и женские пациенты в возрасте ≥ 18 лет;
3. Пациенты SBS с кишечной недостаточностью и без толстой кишки, которые не имеют права или не хотят получить одобренный проданный GLP-2;
4. Пациенты с анамнезом SBS, приводящих к кишечной недостаточности, вызванной серьезной резекцией кишечника (например, травмой, раком*, болезнью Крона, сосудистыми заболеваниями, Volvulus) без толстой кишки (пациенты с двенадцатиперстной кишкой, иеюностомией или илеостомией). Кишечная недостаточность будет определена в соответствии с рекомендациями Европейского общества по клиническому питанию и метаболизму (ESPEN), то есть снижению функции кишечника ниже минимального необходимого для поглощения макронутриентов и/или воды и электролитов, так что внутривенное (iv) добавки необходимы для поддержания здоровья и/или роста. *Пациенты с историей рака, должны находиться в ремиссии в течение последних 6 месяцев и с непрерывной противоопухолевой терапией (допускается долгосрочная гормональная терапия).
5. Минимальная оставшаяся длина 100 см тонкой кишки;
6. По крайней мере, 6 месяцев прошло с момента последней хирургической резекции кишечника;
7. Нет восстановительной хирургии, не запланированной в течение всего периода исследования;
8. Пациенты с не менее 4 непрерывных месяцев зависимости PS (парентеральное питание и/или внутривенные жидкости);
9. Хроническая неинфекционная диарея определяется как проход не менее 1 свободного водянистого стула в день в течение более 4 недель подряд.
10. Пациенты, получающие стабильную парентеральную поддержку (жидкости, электролиты и/или питательные вещества) не менее трех дней в неделю и минимум 2 литра PS в неделю, для удовлетворения потребностей калорий, жидкости или электролитов;
11. Пациенты с болезнью Крона должны быть в клинической ремиссии в течение ≥ 12 недель;
12. Пациенты должны быть в состоянии принимать твердую или полуслительную пищу и пить жидкости;
13. Если принять при скрининге, использование антимотильности и антидиарейных агентов (лоперотамид, дифеноксилат, кодеин и другие опиаты), антагонисты H2-рецепторов, ингибиторы протонных насосов, секвестрирующие агенты желчи, пероральные глутамины, диуретики и оральные обороты в ранее;
14. Если женщина и детского потенциала, пациент должен использовать «приемлемую эффективную меру контрацепции» для всей продолжительности исследования и в течение 4 недель после последней дозы. Приемлемые методы контроля рождаемости, которые приводят к частоту неудач более 1% в год, включают в себя: гормональную контрацепцию только для прогистогена, где ингибирование овуляции не является основным способом действия мужского или женского презервама или без спермицида, диафрагма или губки со спермицидом (сочетание мужского презерватива с капиталом, диафрагма или Sponge со спермицидом) также рассматривается и спермицид. Пациенты мужского пола должны согласиться использовать приемлемую форму контроля над рождаемостью и не пожертвовать сперму во время исследования и в течение 4 недель после последней дозы.
15. В случае первого введения исследуемого продукта у пациента должен пройти отрицательный тест на беременность мочи;
16. Удовлетворительное общее состояние здоровья, как определено исследователем на основе текущего медицинского статуса, истории болезни и физического обследования.

Критерии исключения

Пациенты не могут быть зачислены в исследование, если они соответствуют каким -либо из следующих критериев:

1. Индекс массы тела (ИМТ) <17,5 или> 30 кг/м2;
2. Наличие клинически значимых кишечных спаек и/или хронической боли в животе, которые могут мешать проведению исследования;
3. Пациенты с рентгенологическим (рентгенография и/или КТ) признаки дилатации кишечника или псевдо-обструкции;
4. Активная болезнь Крона, оцененная стандартными процедурами, используемыми исследователем;
5. Воспалительное заболевание кишечника (IBD), которое требовало от иммунодепрессанта, которая была введена или изменена в течение последних 3 месяцев или лечение биологией в течение последних 6 месяцев;
6. Кишечная или другая крупная хирургия запланирована в течение времени исследования;
7. Видимая кровь в стуле в течение последних 12 недель;
8. Продолжающийся энтерит радиации или наличие поврежденной энтеральной ткани из -за радиационного энтерита, склеродермы, целиакии, рефрактерного или тропического литника;
9. Скомпрометированной иммунной системой (например, синдром приобретенного иммунного дефицита [СПИД], тяжелый комбинированный иммунодефицит);
10. Неадекватная печеночная функция: аланин аминотрансфераза (ALT) и/или аспартат -аминотрансфераза (AST) и/или общие билирубин и/или щелочные фосфатазы> 2 раза больше относительных значений пациента за последние 3 месяца;
11. Неадекватная почечная функция: сывороточный креатинин или азот мочевины в крови> 2 раза превышает верхний нормальный предел (UNL);
12. Моча натрия <20 ммоль/день;
13. Более четырех связанных с SBS госпитализация (если одно или несколько поступлений не было исключено линии сепсиса) в течение последних 12 месяцев или госпитализация в течение последних 4 недель;
14. Одновременное или прошлое использование инфликсимаба, гормона роста или факторов роста, таких как нативные глюкагоноподобные пептид-2 (GLP-2) или другая биологическая терапия в течение последних 12 недель;
15. Использование системных кортикостероидов, метотрексата, циклоспорина, такролимуса, сиролимуса, октреотида, внутривенного введения глютамина в течение последних 4 недель;
16. Использование антибиотиков в течение последней недели или активной инфекции;
17. История злоупотребления алкоголем (питье более 12 г/день алкоголя для женщин и 24 г/день алкоголя для мужчин) или злоупотребление наркотиками в течение прошлого года;
18. Беременные или кормящие женщины;
19. История психиатрических заболеваний, которые приводят к тому, чтобы считать пациента недееспособным и предотвратить его/ей предоставить информированное согласие;
20. История любого другого неконтролируемого хронического или острого сопутствующего заболевания, которое, по мнению исследователя, противоречит участию в исследовании или интерпретации результатов;
21. Пациент не способен понимать или не желание придерживаться графиков посещения исследования и других требований протокола;
22. Участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании в течение пяти раз больше полураспада исследуемого лекарственного продукта / соответствующих метаболитов (предыдущего клинического исследования) или 4 недели (в зависимости от того, что дольше) до скрининга;
23. Известная гиперчувствительность/аллергия на любой компонент IP.