Sicherheit und Wirksamkeit von Crofilemer bei erwachsenen Patienten mit kurzem Darmsyndrom und Darmversagen (SBS-IF) ohne Dickdarm-in-Continuity (CIC) (CRO-SBS-IF)

Einschlusskriterien

Die Patienten werden in die Studie aufgenommen, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Die Patienten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung verstehen und einreichen, bevor sie an der Studie teilnehmen können. Sie müssen die Studienverfahren verstehen und bereit sein, die erforderlichen Bewertungen abzuschließen.
2. Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren;
3. SBS-Patienten mit Darmversagen und ohne Dickdarmkontinuität, die nicht berechtigt sind oder nicht bereit sind, einen zugelassenen vermarkteten GLP-2 zu erhalten;
4. Patienten mit SBS der Vorgeschichte, die zu einem Darmversagen führt, der durch eine größere Darmresektion (z. B. Verletzung, Krebs*, Morbus Crohn, Gefäßerkrankung, Volvulus) ohne Dickdarm in der Kontinuität (Patienten mit Duodenostomie, Jejunostomie oder Ileostomie) verursacht wird. Darmversagen wird gemäß den Empfehlungen der Europäischen Gesellschaft für klinische Ernährung und Stoffwechsel (ESPen) definiert, d. H. Eine Verringerung der Darmfunktion unter dem für die Absorption von Makronährstoffen und/oder Wasser und Elektrolyten erforderlichen Minimum, so dass intravenöses (iv) Ergänzung erforderlich ist, um die Gesundheit und/oder das Wachstum zu erhalten. *Patienten mit Krebsgeschichte sollten in den letzten 6 Monaten in Remission und mit einer nicht laufenden Antikrebstherapie (Langzeithormontherapie ist zulässig) sein.
5. Minimale verbleibende Länge von 100 cm Dünndarm;
6. Mindestens 6 Monate verstrichen seit der letzten chirurgischen Darmresektion;
7. Keine restaurative Operation während des gesamten Untersuchungszeitraums geplant;
8. Patienten mit mindestens 4 kontinuierlichen Monaten PS -Abhängigkeit (parenterale Ernährung und/oder intravenöse Flüssigkeiten);
9. Chronischer nicht-infektiöser Durchfall definiert als Durchgang von mindestens 1 losen wässrigen Stuhl pro Tag für mehr als 4 aufeinanderfolgende Wochen.
10. Patienten, die mindestens drei Tage pro Woche und mindestens 2 Liter PS pro Woche eine stabile parenterale Unterstützung (Flüssigkeiten, Elektrolyte und/oder Nährstoffe) erhalten, um die Bedürfnisse der Kalorien-, Flüssigkeits- oder Elektrolyte zu decken.
11. Patienten mit Morbus Crohn müssen ≥ 12 Wochen in klinischer Remission sein.
12. Patienten müssen in der Lage sein, feste oder halbfeste Lebensmittel aufzunehmen und Flüssigkeiten zu trinken.
13. Wenn beim Screening, die Verwendung von Antimotilität und Antidiarrheal-Wirkstoffen (Loperamid, Diphenoxylat, Codein und andere Opiate), H2-Rezeptor-Antagonisten, Protonenpumpeninhibitoren, Bile Sequestering-Wirkstoffe, orale Glutamin, Diuretika und orale Rehat-Solutions-Solutions-Solutions-Solutionsdose zum Beizweilen, die bei stabilem Durchschnitt, nach dem Durchschnitt erforderlich sind, zumindest für die oralen Rehatration erforderlich sind.
14. Wenn ein weibliches und kindhaltiges Potenzial der Patientin für die gesamte Studiendauer und 4 Wochen nach der letzten Dosis eine "akzeptable wirksame Verhütungsmaßnahme" verwenden muss. Acceptable birth control methods that result in a failure rate of more than 1% per year include: progestogen-only oral hormonal contraception, where inhibition of ovulation is not the primary mode of action male or female condom with or without spermicide cap, diaphragm or sponge with spermicide (A combination of male condom with either cap, diaphragm or sponge with spermicide (double barrier methods) are also considered acceptable). Männliche Patienten müssen zustimmen, eine akzeptable Form der Geburtenkontrolle zu verwenden und während der Studie und 4 Wochen nach der letzten Dosis keine Spermien zu spenden.
15. Wenn ein weibliches und kindhaltiges Potenzial, muss die Patientin vor der ersten Verabreichung des Untersuchungsprodukts einen negativen Urinschwangerschaftstest durchführen.
16. Zufriedener allgemeiner Gesundheitszustand, der vom Ermittler auf der Grundlage des aktuellen medizinischen Status, der Krankengeschichte und der körperlichen Untersuchung ermittelt wird.

Ausschlusskriterien

Patienten können nicht in die Studie aufgenommen werden, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Body Mass Index (BMI) <17,5 oder> 30 kg/m2;
2. Vorhandensein von klinisch signifikanten Darmadhäsionen und/oder chronischen Bauchschmerzen, die das Verhalten der Studie beeinträchtigen können;
3. Patienten mit radiologischer (Radiographie und/oder CT) Anzeichen einer Darmdilatation oder Pseudo-Obstruktur;
4. Aktive Morbus Crohn, die durch Standardverfahren, die vom Forscher angewendet wurden, bewertet;
5. Entzündliche Darmerkrankung (IBD), die eine immunsuppressive Therapie erforderte, die innerhalb der letzten 3 Monate eingeführt oder verändert wurde oder innerhalb der letzten 6 Monate mit Biologika behandelt wurde;
6. Darm- oder andere große Operationen, die innerhalb des Zeitraums der Studie geplant sind;
7. Sichtbares Blut im Stuhl innerhalb der letzten 12 Wochen;
8. Fortlaufende Strahlungseritis oder das Vorhandensein eines beschädigten enteralen Gewebes aufgrund von Strahlungsinteritis, Sklerodermie, Zöliakie, refraktärer oder tropischer Strecke;
9. Kompromittiertes Immunsystem (z. B. erworbenes Immunfehler -Syndrom [AIDS], schwere kombinierte Immunschwäche);
10. Unzureichende Leberfunktion: Alaninaminotransferase (ALT) und/oder Aspartataminotransferase (AST) und/oder Gesamtbilirubin- und/oder alkalische Phosphatasen> 2 -mal die durchschnittlichen relativen Werte des Patienten in den letzten 3 Monaten;
11. Unzureichende Nierenfunktion: Serumkreatinin oder Blut Harnstoffstickstoff> 2 -mal der oberen Normalgrenze (UNL);
12. Urin -Natrium <20 mmol/Tag;
13. Mehr als vier SBS-bezogene Krankenhauseinweisungen (es sei denn, eine oder mehrere Zulassungen sollten die Line-Sepsis ausschließen) innerhalb der letzten 12 Monate oder in den letzten 4 Wochen Krankenhauseintritt;
14. Gleichzeitige oder frühere Verwendung von Infliximab, Wachstumshormon oder Wachstumsfaktoren wie nativem glucagon-ähnlichen Peptid-2 (GLP-2) oder einer anderen biologischen Therapie innerhalb der letzten 12 Wochen;
15. Verwendung von systemischen Kortikosteroiden, Methotrexat, Cyclosporin, Tacrolimus, Sirolimus, Octreotid, intravenöses Glutamin innerhalb der letzten 4 Wochen;
16. Verwendung von Antibiotika in der letzten Woche oder einer aktiven Infektion;
17. Geschichte des Alkoholmissbrauchs (mehr als 12 g/Tag Alkohol für Frauen und 24 g/Tag Alkohol für Männer) oder Drogenmissbrauch im letzten Jahr;
18. Schwangere oder stillende Frauen;
19. Vorgeschichte psychiatrischer Erkrankungen, die dazu führen, dass die Patientin als unfähig betrachtet wird, und ihn zu verhindern, dass er eine Einverständniserklärung ermöglicht;
20. Vorgeschichte einer anderen unkontrollierten chronischen oder akuten gleichzeitigen Krankheit, die nach Ansicht des Forschers die Teilnahme der Studie oder eine verwechsende Interpretation der Ergebnisse widersprechen würde;
21. Patient, der nicht in der Lage ist, zu verstehen oder nicht bereit zu sein, sich an die Studienbesuchspläne und andere Protokollanforderungen zu halten;
22. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb der fünffachen Halbwertszeit des Untersuchungsmedizinprodukts / relevanten Metaboliten (der vorherigen klinischen Studie) oder 4 Wochen (je nachdem, welcher Wert länger) vor dem Screening;
23. Bekannte Überempfindlichkeit/Allergie gegen jede Komponente des IP.